1 / 29

Funkce, regulace a sekrece glukokortikoidů

Jan Burian 2.LF UK 18.4.2011 Kruh 7. Funkce, regulace a sekrece glukokortikoidů. Úvod. Kůra nadledvin – žláza s vnitřní sekrecí, produkuje steroidní hormony – glukokortikoidy, mineralokortikoidy , androgeny Vznikají biosyntézou z cholesterolu

kasi
Télécharger la présentation

Funkce, regulace a sekrece glukokortikoidů

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Jan Burian 2.LF UK 18.4.2011 Kruh 7 Funkce, regulace a sekrece glukokortikoidů

  2. Úvod • Kůra nadledvin – žláza s vnitřní sekrecí, produkuje steroidní hormony – glukokortikoidy, mineralokortikoidy, androgeny • Vznikají biosyntézou z cholesterolu • Hlavním fyziologicky významnými glukokortikoidy jsou kortizol a kortikosteron (7:1) • Glukokortikoidy umožňují přednostní energetické využití bílkovin a tuků. Ve svalech, kostech a tukové tkáni mají katabolický účinek, ale v játrech mají anabolický účinek, zvyšují syntézu glukózy a glykogenu

  3. Sekrece glukokortikoidů • Kůra nadledvin • Zonafasciculata • Zonareticularis

  4. Glukokortikoidy v krvi • Vázané (90-95%) – na globulin alfa zvaný transkortin = globulin vázající kortikosteroidy (CBG) • A část na albumin (nižší afinita než transkortin) • Vázané jsou fyziologicky inaktivní, slouží jako zásobárna • Kortikosteron se váže v menší míře, než kortizol má kratší poločas v cirkulaci

  5. Glukokortikoidy v krvi • Volná frakce – jen asi 5-10% • Fyziologicky aktivní

  6. Metabolismus a exkrece glukokortikoidů • Metabolizovány v játrech • Kortizol redukován dihydrokortizoltetrahydrokortizol + konjugace s kys.glukoronovou • Metab.kortikosteronu velmi podobný (netvoří se 17-ketosteroidní deriváty) • vzniklé látky nemají glukokortikoidní aktivitu • 25% do žluči – stolicí ven, 75% vyloučeno močí

  7. Buněčný mechanismus účinků kortizolu

  8. Buněčný mechanismus účinků kortizolu • Po průchodu buněč.membránou (lipofilní částice) se váže na cytoplazmatický vazebný protein (cytoplazmatický receptor) • Komplex hormon-receptor + TF (AP-1) interagují se specifickými regulačními DNA sekvencemi (glucocorticoid response elements) • Indukuji x reprimují transkripci genů do mRNA • Syntéza proteinů začíná cca po 45-60 minutách

  9. Účinky glukokortikoidů • Na metabolismus sacharidů • Proteinů • Tuků • Rezistence vůči stresu • Permisivní působení • Vaskulární reaktivita • Účinky na nervový systém • Na metabolismus vody • Antizánětlivé účinky

  10. Účinky na metab.sacharidů • Kortizol stimuluje glukoneogenezi v játrech (6-10x) a glykogenezi (z glukózy)

  11. Diabetes nadledvin glykémie inzulin • !!! Vysoké hladiny glukokortikoidů z dosud ne zcela jasných důvodů snižují citlivost tkání (svalová, tuková) na stimulační účinky inzulinu na vychytávání glukózy • Možná kvůli zvýšené hladině mastných kyselin způsobené glkk. Horší citlivost tkání • Hladina glukózy nad 50% normálu je diabetes nadledvin

  12. Účinky na metab.proteinů

  13. Účinky GKK. na metab.proteinů - souhrn

  14. Účinky GKK. na metab.tuků • Mobilizují mastné kyseliny (MK) z tukové tkáně, podněcují buňky k oxidaci MK – získávání energie • Mechanismus není zcela znám • Nejspíš v důsledku nižších konc.glukózy v tukových buňkách – glukóza se mění glykolýzou na glycerol-3-fosfát, ten nutný pro ukládání triacylglycerolů (TAG), v jeho nepřítomnosti dochází k úniku TAG z buněk • Metabolismus se posouvá – nejdříve dochází k využití glukózy, později může (v řádu několika hodin) využívat tuky -například v době hladovění

  15. Permisivní působení • Nutnost přítomnosti malého množství GKK.pro metabolické reakce, ačkoli samy tyto reakce nevyvolávají • Kalorigenní účinek = zvýšení spotřeby kyslíku a produkce tepla glukagonu a katecholaminů

  16. Vaskulární reaktivita • Při nedostatku GKK.přestanou hladké svaly cév reagovat na noradrenalin a adrenalin

  17. Antizánětlivé účinky kortizolu

  18. Antizánětlivé účinky kortizolu v (prevenci) zánětu

  19. Regulace sekrece • Reakce na stres • Diurnální rytmus

  20. Diurnální rytmus • Sekrece ACTH v nepravidelných pulsech během dne • Nejvíce ráno (4-10.h) , nejméně večer • Cyklus se přizpůsobuje vstávání – před probuzením se produkce ACTH zvyšuje • Když se den ,,natáhne´´, cyklus se prodlouží • Biologické hodiny v suprachiasmatických jádrech hypotalamu (vlákna ze 3.neuronů sítnice odbočují v místě chiasma opticum do těchto jader) – střídání tmy a světla

  21. Regulace - shrnutí

  22. Sumárně fce.GKK.

  23. Literatura • Atlas fyziologie člověka – Silbernagl • Přehled lékařské fyziologie – Gannong • Lékařská fyziologie – Trojan • Poznámky k přednáškám z lékařské fyziologie • Medicalphysiology – Guyton • Anatomie 3 – Radomír Čihák

More Related