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医学免疫学

医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 第四讲 补体（ 5 ）. 一、概述. Complement （ C ） 1898 年， cherles bordet. 溶菌. 细菌 + Ab + 细菌 + Ab + 豚鼠血清 ++++ 细菌 + Ab + 灭活血清 +. * 一组酶蛋白，防御、免疫调节、免疫病理. Back. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 2. 组成. （ 1 ）固有成分： C1 （ q 、 r 、 s ）、 C2 、 C3……C9. 经典途径： C1 、 C4 、 C2 、 C3

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  1. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第四讲 补体（5） 一、概述 • Complement（C） • 1898年，cherles bordet 溶菌 细菌 + Ab + 细菌 + Ab + 豚鼠血清 ++++ 细菌 + Ab + 灭活血清 + * 一组酶蛋白，防御、免疫调节、免疫病理 Back

  2. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 组成 （1）固有成分：C1（q、r、s）、C2、C3……C9 • 经典途径：C1、C4、C2、C3 • 甘露糖凝集素途径（MBL）：MBL、丝氨酸蛋白酶 • 旁路途径：B因子、D因子、备解素（P） • 末端成分：C5、C6、C7、C8、C9

  3. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （2）调节蛋白 （3）补体片段和补体受体（CR）

  4. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 命名 C1……C9 C3a C3 C3b C 酶原 C 活化 iC/Ci 灭活

  5. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. 理化特性 10% 含量恒定 不耐热 56℃、30`，61 ℃、2` T1/2 短

  6. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二、补体激活 酶原 酶 级联反应 放大效应 • 经典途径 • MBL途径 * 末端效应 • 旁路途径

  7. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • Classical pathway • 激活物：AgAb（IgG1、2、3，IgM） • 参与成分：C1-C9 • 识别阶段、活化阶段

  8. C1q 细菌（Ag） AgAb C1q、r、s C1s C1酯酶 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 识别阶段： C1q主动识别

  9. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  10. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 活化阶段： AgAb C1q、r、s C1s C1酯酶 C4b2b C3转化酶 C4a C2a C4、C2 C4b2b3b C5转化酶 C3a C3 C5 C5b C6、C7、 C8、C9n 裂解 细菌、细胞 C5b、6、7、8、9 n MAC 生理意义：

  11. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. MBL pathway MBL + 丝氨酸蛋白酶 MASP 甘露糖 残基 细菌 C4b2b C4、C2 C4b2b3b C3 C5 C5b C6、7、8、9n C5b、6、7、8、9 n MAC * MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶 生理意义：

  12. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. Alternative pathway 激活物 凝聚的IgG4、IgA等 C3 C3b + B 水解 D C3bBb·P 旁路C3转化酶 C3b C3bnBb 旁路C5转化酶 C5 C5b C6、7、8、9 n 生理意义： 放大效应：C3阳性反馈环 C5b、6、7、8、9n（MAC）

  13. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. Terminal pathway 经典 MBL 旁路 C5 C5b C6、7、8、9 C5b、6、7、8、9 n MAC

  14. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （1）MAC的组装 （2）MAC的效应机制 H2O、离子 溶涨性死亡（lysis） 渗透压改变 孔洞 *液相失活 *脂质双层

  15. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  16. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 *C3的核心作用

  17. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 三、补体活化的调节 1. 自身调控 t 1/2 失活 2. 调节因子的作用

  18. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • （一）、经典途径 • C1抑制物 （CIINH） • C4bp 抑制C4b2b形成 • I因子 C4b C4c、C4d • C3b 降解 I I

  19. I ↑ MCP 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • MCP • C4b C4c、C4d • 5. DAF（CD55） • 抑制C2b + C4b C4b2b • 促进C4b2b分解

  20. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （二）、旁路途径 （1）抑制C3Bb的组装 H、CR1、DAF （2）抑制C3Bb的形成 I、H、CR1、MCP （3）促进C3Bb的降解 CR1、DAF （4）正调作用 P： C3Bb C3肾炎因子 C3Bb

  21. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （三）、 MAC形成的调节 • HRF（C8bP）：干扰C9与C8结合 • MIRL（CD59）：抑制C7、8与C5b、6结合 * HRF、CD59 自我保护作用

  22. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • C1抑制物 • C4bP 抑制C4b2b形成，促进C3b水解（I） • I因子 C4b C4c + C4d C3b裂解 • MCP 裂解C4b（I） • DAF（CD55） 抑制C4b2b形成，并促其分解

  23. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 抑制C3bBb形成 I、H、CR1、DAF • 促进C3bBb降解 CR1、DAF • 正调作用 P、C3肾炎因子

  24. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  25. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 四、补体的生物学作用 • 裂解细菌、细胞 • 调理作用 C3b、C4b、 iC3b、CR1

  26. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  27. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 引发炎症反应 C3a、C4a、C5a（过敏毒素） • 清除免疫复合物（IC）：抑制IC形成， 促进IC解离、清除 • 免疫调节 C3参与Ag捕获 C3b、CR2促进B细胞活化 C3b增强ADCC

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