Élaboration du CRF Recueil des données

1. Élaboration du CRFRecueil des données Alexandra Rousseau URCEST

2. Cahier d’observation = Case Report Form (CRF)

3. Élaboration du CRFRecueil des données • Introduction • Dispositions générales • Données du protocole • Écueils à éviter • Éléments de codage • Améliorer la qualité des CRF • Recueil

4. 1.Introduction

5. I Cahier d’observation ou CRF = élément clé Question Analyse statistique Recueil CRF Critères d’évaluation Conclusion

6. CRF = élément clé • Document officiel de collecte des données d’une étude clinique • Regroupement des informations pour 1 patient • Standardisation du recueil • Traçabilité (instances réglementaires)

7. Qualités d’un CRF • doit être adapté aux besoins de l’étude • le plus concis possible : aller à l’essentiel «donnée recueillie » = «donnée analysée» • doit être facilement identifiable • doit être agréable à utiliser - clair, précis, complet

8. CRF PAPIER Élaboration du cahier Impression Élaboration masque de saisie Tests patients fictifs REMPLISSAGE CRF SAISIE Types de CRF et transmission CRF ÉLECTRONIQUE Élaboration du cahier Mise en place des contrôles de saisies Tests patients fictifs Mise en place REMPLISSAGE = SAISIE Fin de l’étude Analyse statistique

9. Quand et comment • une fois le protocole validé • en respectant : • les Bonnes Pratiques Cliniques • les dispositions légales • les Procédures Opératoires Standards du promoteur (POS)

10. 2.Dispositions générales

11. Structure d’un CRF • Une couverture : - le titre de l’étude et son code promoteur - numéro de patient ou identifiant - numéro de centre - correspondants de l’études investigateurs principal, coordonnateur scientifique/logistique, statisticien chef de projet du promoteur Papier surtout

12. Structure d’un CRF • A chaque page : - Identification du patient - Identification et/ou numéro du centre - Identification du promoteur - Date de l’évaluation ou de l’examen • Signature de l’investigateur ou de son représentant • Numérotation de la page

13. Structure d’un CRF • Critères d’inclusion et de non inclusion • Données du protocole • Fiche de fin d’étude • Formulaire de déclaration des EIG

14. Pour un CRF papier Variable selon les POS De préférence : • Pour tout le cahier, papier carbone dupliqué • Formulaires d’information et de consentement inclus dans le CRF (tripliqué) Éventuellement : • Prévoir plusieurs cahiers ex: cas / témoin, plusieurs stratégies…

15. Pour un CRF papier Variable selon les POS Mais aussi : • une pochette pour recueil des originaux (biologie, ECG, etc…) • un dispositif pour éviter une duplication mal venue

16. Pour un CRF papier Variable selon les POS Mais aussi, la suite : • des ordonnances pré-établies • la liste exhaustive comprenant les DCI et les noms commerciaux de tous les traitements interdits

17. Pour un CRF électronique • Définition des items préalable différente pour permettre sa création informatique • Collaboration informaticiens, biostatisticien, créateur de l’e-crf +++ • Prévoir la mise en ligne de documents pdf : EIG, ordonnances… • Prévoir les niveaux d’accès des utilisateurs

18. 3.Données du protocole

19. Données du protocole • Les données colligées doivent permettre répondre à la question posée. => Éléments indispensables => Le reste : à limiter • Basé sur le déroulement pratique de l’étude, calendrier des évaluations A faire : flow chart ou schéma exhaustif de l’étude

20. Le flow chart

21. Traitement Suivi Inclusion M12 M1 M3 M6 M7 M8 M9 M2 M4 M5 B B B B 48-72h B B B B B B B B B B B B B J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 A x x x x x x x x x x x x x x x B b b b b B B B B Dosages Traitement V V V = aaaa = EP EP A W w w B B B B X x x B = bbbb R R yyy Le schéma de l’étude

22. Établissement de la liste des items • Par visite/ consultation • Par type de données ex : antécédents familiaux, personnels Selon le calendrier des évaluations

23. 4.Les écueils à éviter

24. Réponses nécessitant un calcul préalable • Sauf si indispensable ex : critère d’inclusion • Solutions : => Sur papier : rappeler au moins la formule => e-CRF : calcul automatique Ex: surface corporelle Remarque : Le BMI pourra être calculé par le statisticien, à la fin…

25. Les unités de mesure • Vérifier que tout les résultats sont rendus avec l’unité proposée • Possibilité pour un eCRF d’avoir une double unité. Ex : Charge virale, HPV16 (copies / cellules) ou (copies / µg d'ADN)

26. Les textes libres • Ex: « Si autre, préciser : » ……. « Commentaires » Car qu’en fait–on ensuite ? Car difficilement exploitables • Mais parfois incontournables: descriptif d’un EIG, EI…

27. Les cases à cocher • Surtout sur papier Car on ne sait pas bien le remplissage est complet • Réponse à choix multiple, choix unique ? Pas toujours clair • Source d’erreur pour la saisie

28. 5. Éléments de codageou prévoir et contrôler le remplissage

29. Types de réponses • Date : JJ/MM/AAAA • Réponses en Non / Oui = 0 / 1 • Réponses numériques : - entiers et décimale - unités de mesure +++ - normes de laboratoire, ou de la pathologie

30. Exemple

31. Types de réponses Liste de choix proposées • Une seule réponse possible : choix unique

32. Types de réponses • Plusieurs réponses possibles = Choix multiples 1 2

33. 1 = projection 2 = immersion 1 = Liquide 2 = Flamme 3 = Contact 4 = Autre 1 = Espace clos 2 = suies Types de réponses • Ex : Étude sur des patients brûlés On veut recueillir les circonstances et causes de la brûlure Et puis …

34. Types de réponses …Finalement, choix multiple

35. Types de réponses • Confusion choix unique / multiple => Une liste de choix unique serait adaptée

36. Préparation e-CRF Ensuite, contrôles de saisie et contraintes d’affichage

37. Conclusion Concevoir un bon cahier d’observation est un exercice difficile Il n’existe pas de cahier parfait

38. 6. Améliorer la qualité des cahiers

39. Pour améliorer la qualité des cahiers • Attention COHERENCE

40. Pour améliorer la qualité des cahiers • Expérience : - Tenir compte des erreurs passées - Privilégier les pages standards déjà « validées » • Faire revoir la maquette préliminaire par : Médecins, ARC, data manager, bio-statisticien • +Si possible, le faire relire par «un naïf averti».

41. Pour améliorer la qualité des cahiers • Tester le remplissage : - Remplissage d’un cahier papier à blanc - Saisie de patients fictifs • Expliquer, présenter le cahier d’observation aux intervenants de l’études

42. 7. Recueil

43. Cahier papier

44. Remplissage cahier électronique

45. Erreurs de remplissage Elles sont favorisées par : • un cahier mal conçu ou mal expliqué • un cahier mal vérifié • un remplissage non testé

46. Le CRF a besoin qu’on y consacre du temps ! • La qualité d’un cahier d’observation est le reflet de la qualité d’un essai • Un cahier bien présenté incite à un remplissage plus soigneux • Un cahier d’observation bien conçu doit permettre de travailler sans le protocole dans un grand nombre de cas