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第十七章 缓释与控释制剂 第一节 概述

第十七章 缓释与控释制剂 第一节 概述. 缓释制剂 （ sustained-release preparations) 用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。药物释放主要是一级速度过程。药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其体内外与相应的普通制剂比较，血药浓度平稳，峰谷波动百分率小，并每 24 小时用药次数应从 3 ～ 4 次减少至 1 ～ 2 次的制剂。. 控释制剂 (controlled-release preparations).

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第十七章 缓释与控释制剂 第一节 概述

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  1. 第十七章 缓释与控释制剂第一节 概述 • 缓释制剂 • （sustained-release preparations) 用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。药物释放主要是一级速度过程。药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其体内外与相应的普通制剂比较，血药浓度平稳，峰谷波动百分率小，并每24 小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。

  2. 控释制剂(controlled-release preparations) 药物在规定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。口服药物在规定释放介质中，缓慢地恒速或接近恒速释放，其体内外与相应的普通制剂比较，血药浓度更平稳，峰谷波动百分率更小，并每24小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。 控制释药的速度、方向和时间，包括靶向制剂、透皮吸收制剂等。

  3. 缓控释制剂 优点：不需要频繁给药，能在较长时间内 维持体内的药物有效浓度

  4. 缓控释制剂的特点 • 对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。特别适用于长期服药的慢性疾病，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。 • 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 • 可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。

  5. 缓控释制剂的缺点 • 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往不能立即停止治疗。 • 当体内动力学特性改变时，不能灵活调节给药方案。 • 制备缓释、控释制剂所涉及的工艺费用较常规制剂昂贵。

  6. 类 型 1、小丸（小球、小珠颗粒、包衣小颗粒等） 2、胶囊剂 3、骨架片 4、包衣小丸骨架片 5、薄膜包衣骨架片 6、薄膜包衣药树脂控释制剂 7、微孔膜包衣控释制剂

  7. 8、胃内滞留漂浮型控释片 9、

  8. 一、缓控释制剂释药原理和方法 • 缓控释制剂主要有骨架型和贮库型。 • 缓控释制剂的释药原理 • 溶出原理、扩散原理、溶浊与扩散相结合原理、渗透泵原理、离子交换作用原理。

  9. 二、缓控释制剂的处方设计及释药原理 （一）影响口服缓控释制剂设计的因素：主要有两大方面：理化因素和生物因素。 理化因素：剂量大小； pKa、解离度和水溶性 ； 分配系数；稳定性 。 生物因素：生物半衰期 ；吸收 ；代谢 。 （二）缓控释制剂的释药原理 溶出原理、扩散原理、溶浊与扩散相结合原理、渗透泵原理、离子交换作用原理。

  10. 靶向给药制剂 优点：提高疗效，降低毒副作用

  11. 被动靶向制剂 • 即自然靶向：进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向 • 常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体材料 • 小于100nm的纳米粒可缓慢积集于骨髓；小于3μm的一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；大于7 μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

  12. 主动靶向制剂 • 微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。 • 表面经PEG修饰后，连接特定的配体，或连接单克隆抗体 • 将药物修饰成前体药物

  13. 物理化学靶向制剂 • 用物理方法或化学方法使靶向制剂在特 定部位发挥药效 • 磁性靶向制剂 • 热敏感靶向制剂 • pH敏感靶向制剂 • 栓塞性靶向制剂

  14. 二、靶向制剂的介绍 • （一）被动靶向制剂 脂质体 靶向乳剂 微球 纳米粒、纳米囊

  15. 靶向给药制剂 • 一、靶向制剂的概念与分类 靶向给药系统（Targeting drug delivery system, TDDS） 具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解 分类：1）按药物所到达的靶部位分 • 可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂 • 可以到达特定靶细胞的靶向制剂 • 可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂 2）通常的分类方法：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂

  16. 脂质体的特点 • 靶向性：被巨噬细胞吞噬 • 缓释性： • 组织相容性与细胞亲和性：本身结构与生物膜类似 • 降低药物毒性：改变体内分布，减少在心、肾脏和其他正常组织中的药物浓度 • 提高药物的稳定性：药物可受脂质体双层膜的保护而提高体内稳定性和口服吸收的效果

  17. 制备脂质体的材料 • 磷脂：卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂 • 胆固醇：调节膜的流动性 • 脂质体的制备方法 • 注入法 • 薄膜分散法 • 超声波分散法 • 逆相蒸发法 • 冷冻干燥法

  18. 脂质体的作用机制和给药途径 • 脂质体与细胞的相互作用：吸附、脂交换、内吞、融合 • 给药途径：静脉注射、肌内与皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药 • 脂质体的质量评价 • 形态、粒径及其分布 • 包封率与载药量 • 渗漏率 • 药物的体内分布

  19. 脂质体的作用机制

  20. 靶向乳剂 • 特点是对淋巴系统的亲和性 • 药物的淋巴转运 • 经血液循环向淋巴转运 • 经消化道向淋巴转运 • 经组织向淋巴转运 • 影响乳剂靶向性与释药特性的因素 • 乳滴粒径和表面性质 • 油相的影响 • 乳化剂的用量和种类 • 乳剂的类型

  21. 经皮吸收制剂 • 一、概念： 将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环、产生全身治疗作用的过程称为经皮吸收或透皮吸收。 • （Transdermal therapeutic systems，简称TDDS，TTS）。

  22. 二、常用的经皮吸收促进剂 • （一）表面活性剂 • （二）二甲基亚砜（DMSO） • （三）氮酮类化合物 ：Azone • （四）吡咯酮衍生物：α-吡咯酮（NP）、N-甲基吡 • 咯酮 • （五）醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油 • （六）有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 • （七）其它：挥发油、氨基酸、水杨酸、尿素

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