1 / 43

AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA

AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA. IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA. Barrierek. Szekréció hízósejtek degranulációja. génexpresszió. Lokális gyulladás. érpálya. szövet. Exogén: fertőzés, égés Endogén: intenzív lokális immunreakció.

knut
Télécharger la présentation

AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA

  2. Barrierek

  3. Szekréció hízósejtek degranulációja génexpresszió Lokális gyulladás érpálya szövet Exogén: fertőzés, égés Endogén: intenzív lokális immunreakció www.ag.uidaho.edu/mmbb/kgustin/mmbb409509/Lectures/Chapter15.pdf

  4. Lokális Tünetek: gyors és rövid ideig • Duzzanat (oedema) • Bőrpír (rubor) • Lokális melegérzés (calor) • Fájdalom (dolor) (bradikinin) • Funkciók kiesése (functio laesia) •  Leukocitatoborzás • Vazodilatáció • Érpermeabilitás növekedés • Leukociták érfalhoz kötődése megnőtt vérmennyiség leukociták, szolubilis faktorok szövetekbe jutnak

  5. barrier hámsérülés www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján

  6. az első percek, óra C3 C3 makrofág C3 C3 komplement aktiválás reaktív oxigéngyökök NK IL-1 NO IL-6 TNF- IL-12 IL-8 prosztaglandin vérlemezkék

  7. Komplement aktiváció Alternatív útvonal MBL útvonal Klasszikus C1q komplex C3b  C3bB  C3bBb D factor MBL + MASP C4b, C2b C3b anaphylatoxinok C4a, C3a, C5a C5b C6-8 C9n MAC (membrane attack complex)

  8. az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofágok C3 IL-1 NK C5a, C3a IL-6 hízósejt IL-8 IL-12 TNF- Prosztaglandin, LTB4 Hisztamin

  9. az első órák komplement aktiválás C3 C3 makrofág C3 C5a, C3a IL-1 IL-6 hízósejt NK TNF- IL-8 hisztamin IL-12 Prosztaglandin Hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas oedema

  10. az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofágok C3 C5a C3a hízósejt IL-1 IL-6 NK TNF- IL-8 prosztaglandin IL-12 Hisztamin oedema ér endothel

  11. VÉRÉR erős adhézió gördülés kemotaxis diapedesis IL-8, C3a, C5a SZÖVET

  12. órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

  13. órákon belül IL-6

  14. néhány óra IL-6 Akutfázis reakció CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb

  15. órákon belül IL-1 IL-6

  16. órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) vándorlás Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció

  17. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Hiányzó saját Megváltozott saját Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik)

  18. A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel. www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm

  19. Felismerés - Több ponton Szecernált PRR opszonizálás Endoszomális PRR Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.

  20. A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

  21. Neutrofil granulocita patogén elleni működése a gyulladás során baktériumsejt Komplement receptor Fc-receptor

  22. órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) vándorlás Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció

  23. kórokozó PAMP receptor dendritikus sejt Dendritikus sejt endogén aktivátorok nekrotikus vagy fertőzött sejt naív T sejt nyirokcsomó aktivált T sejt

  24. kostimulációs molekula expresszió TLR naív T-sejt immunológiai szinapszis érett dendritikus sejt

  25. Ag bemutatása a T-sejteknek Peptidek megjelenése MHC molekulán a felszínen Ag feldolgozás natív fehérjékből peptidek keletkeznek Ag felvétel

  26. Feldolgozott peptid (lineáris epitóp) Teljes molekula (konformációsepitóp) MHC Antigén Bemutató Sejt SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt B-sejt T-sejt receptor B-sejt receptor

  27. MHC-I (HLA-A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

  28. MHC I + endogén peptid citotoxikus T- limfocita elpusztít Vírus peptiddarabok MHC I

  29. MHC II + exogén peptid helper T- limfocita baci aktivál MHC II bakteriális peptiddarabok

  30. Adaptív immunitás Természetes immunitás Sejt-közvetített Humorális Dendritikus sejt

  31. Ignorancia Funkcionálisan elszigetelt antigének Immunprivilégizált hely Pl. szem Fizikailag gátolt felismerés Pl. agy-ér gát T-sejt deléció apoptózissal Potenciálisan autoreaktív T-sejt Anergia Szupresszió Regulátoros T-sejt által Tolerogén T-sejtté válás Az autoreaktív T-sejtek elleni védelmi mechanizmusok

  32. B sejt aktiváció: antigén + Th2 Antitest termelő plazma sejt

  33. Nyirokcsomó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat B sejtek proliferá-ciója

  34. Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

  35. egy-két hét plazmasejtek effektor T sejtek antitestek

  36. neutralizálás opszonizálás Fc Antitest függő celluláris citotoxicitás Az antitest Fc régiója által mediált Komplement aktiválás Antitest függő effektor mechanizmusok

  37. APC MHC B7 B7 CD4 TCR CTLA 4 CD28 CD3 POZITÍV KOSTIMULÁCIÓ NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Több jelátviteli útvonal Transzkripciós faktorok aktiválódnak sejtmag IL-2 mRNS T SEJT

  38. NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ IgG FcR B-sejt Osztódás megáll Fc-receptor antigén Antitest-feedback

  39. hetek-hónapok múlva A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká

  40. Hetek-hónapok múlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre B memória sejt T memória sejt

  41. IMMUNVÁLASZ antitest primer szekunder IgG IgM

More Related