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NEFROTOXICOLOGIA

NEFROTOXICOLOGIA. Introdução. Introdução. *Susceptibilidade * Unidade funcional e morfológica: néfron - glomérulo ( parte vascular) - túbulo ( parte epitelial) TÚBULO PROXIMAL.

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NEFROTOXICOLOGIA

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Presentation Transcript

  1. NEFROTOXICOLOGIA

  2. Introdução

  3. Introdução *Susceptibilidade * Unidade funcional e morfológica: néfron - glomérulo ( parte vascular) - túbulo ( parte epitelial) TÚBULO PROXIMAL

  4. Epidemiologia * Exposição ocupacional a químicos nefrotóxicos: 4 milhões (EUA) * Incidência anual de insuf. renal aguda= 2: 100.000 (EUA)  20% lesão tóxica por drogas * Insuf. Renal Crônica = 50% dos casos de origem indeterminada

  5. VIAS DE EXPOSIÇÃO *Indústrias: • Inalação: fumos metálicos, poeiras e solventes • Contato dérmico: solventes • Ingestão *População geral: • Ingestão: metais. Agrotóxicos • Inalação: hidrocarbonetos.

  6. Nefrotoxinas  Ação tóxica direta  Efeito: • condições de exposição (dose e duração) • Propriedades toxicológicas.

  7. DIAGNÓSTICO - Manifestações clínicas • Hematúria • Proteinúria (> 0.5g 24h) • > 3.5g 24h: síndrome nefrótica. • Tipo tubular (baixo peso molecular): lesão em túbulo proximal. • Tipo glomerular (alto peso molecular - > 40.000): perda da seletividade da barreira glomerular • Oligúria (fluxo urinário < 600mL dia) • Azotemia (elevação da concentração sérica de uréia, creatinina, 2 microglobulina, etc.) • Edema generalizado (hipoalbuminemia) • Hipertensão (glomeruloesclerose)

  8. NEFROTOXINAS 1. CHUMBO Insuficiência renal aguda: necrose tubular aguda Insuficiência renal crônica: nefrite tubulointersticial progressiva. 2. CÁDMIO Insuficiência renal crônica: nefrite tubulointersticial progressiva.

  9. NEFROTOXINAS 3. MERCÚRIO Necrose tubular aguda e Insuficiência renal Exposição crônica a vapores de Hg:  Altas doses: glomerulonefrite • proteinúria e síndrome nefrótica  Baixas doses: distúrbios renais subclínicos • Excreção urinária de enzimas e proteínas de alto peso molecular

  10. NEFROTOXINAS 4. CROMO Necrose tubular aguda Exposição crônica a Cromo hexavalente:  Disfunção tubular • Excreção urinária de enzimas e proteínas de baixo peso molecular

  11. NEFROTOXINAS 5. SOLVENTES (químicos orgânicos) Hidrocarbonetos halogenados, etileno glicol, destilados de petróleo, tolueno • Toxinas tubulares diretas: exposição aguda por inalação ou ingestão  proteinúria ou excreção de enzimas a NTA. Ex. Inalação de colas, tintas ou tolueno: Síndrome de Fanconi (aminoacidúria, glicosúria, acidose tubular renal e proteinúria tubular)

  12. NEFROTOXINAS 5. SOLVENTES (químicos orgânicos) • Exposição crônica ou subaguda: Glomerulonefrite – mediadas por anticorpos anti- membrana basal glomerular (GBM): • Ex. Síndrome de Goodpasture • Emissões de automóveis, solventes (cabeleireiros), gasolina, colas, tricloroetano e tetracloroetano

  13. Metodologia Diagnóstica • Anamnese Clínico-ocupacional  História ocupacional • História social • Pesquisa do uso de fármacos potencialmente nefrotóxicos • Doenças com tratamento prolongado • Ingestão de alimentos ou bebidas contaminadas • Exposição a poluentes ambientais • Drogadição • Exame Físico: completo e direcionado

  14. Metodologia Diagnóstica • Exames laboratoriais • EAS, creatinina e ureia séricas (TFG), clearence de creatinina ou inulina • Avaliação da função tubular: capacidade de concentração e acidificação da urina. • Exames radiográficos e de imagem (radioisótopos) • Biópsias

  15. Testes de screnning para Nefrotoxicidade • Creatinina sérica: ↓ TFG 30 – 50% • 2 microglobulina resultados falso + • Clearence creatinina / inulina / compostos marcados: 50% lesão parênquima renal • PROTEINÚRIA • Detecção precoce de dano glomerular: – albumina • Detecção precoce de dano tubular proximal: - Ptn ligada a retinol

  16. Testes de screnning para Nefrotoxicidade • Excreção urinária de enzimas: NAG (enzima lisossomal-N-D-glucosaminidase) • Isoenzimas A e B • Antígenos renais: anidrase carbônica, ligandina, alanina aminopeptidase (túbulo proximal), fibronectina (glomérulo) • Marcadores da fase aguda de lesão renal

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