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徐秋萍

冠心病的介入治疗. Percutaneous transluminal Coronary Intervention. 徐秋萍. 主任医师. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院. 概论. （ coronary artery heart disease, CHD ）简称冠心病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和 ( 或 ) 器质性病变故又称缺血性心脏病 (IHD) 。 症状表现胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颔、手臂、后背及胃部。发作的其他可能症状有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥。严重患者可能因为心力衰竭而死亡。. 世界卫生组织对冠心病的分类.

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Presentation Transcript

  1. 冠心病的介入治疗 Percutaneous transluminal Coronary Intervention 徐秋萍 主任医师 浙江大学医学院附属邵逸夫医院

  2. 概论 （coronary artery heart disease, CHD）简称冠心病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变故又称缺血性心脏病(IHD)。 症状表现胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颔、手臂、后背及胃部。发作的其他可能症状有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥。严重患者可能因为心力衰竭而死亡。

  3. 世界卫生组织对冠心病的分类 （1）无症状性心肌缺血 （2）心绞痛 （3）心肌梗死 （4）缺血性心肌病 （5）猝死

  4. 无症状性心肌缺血型 又叫无痛性心肌缺血或隐匿性心肌缺血，指确有心肌缺血的客观证据（心电活动、左室功能、心肌血流灌注及心肌代谢等异常），但缺乏胸痛或与心肌缺血相关的主观症状。

  5. 心绞痛型 是指由冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的一组临床综合症 。又可分为稳定性和不稳定性两大类。

  6. 心肌梗塞（死）型 是指冠状动脉出现粥样硬化斑块或在此基础上血栓形成，导致冠状动脉的血流急剧减少或中断，使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血，最终导致心肌的缺血性坏死，属冠心病的严重类型。又可分为ST段抬高型和ST段不抬高型。

  7. 缺血性心肌病型 是指由于长期心肌缺血导致心肌局限性或弥漫性纤维化，从而产生心脏收缩和（或）舒张功能受损，引起心脏扩大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列临床表现的临床综合症。

  8. 猝死型 目前认为，该病患者心脏骤停的发生是在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生冠状动脉痉挛或微循环栓塞导致心肌急性缺血，造成局部电生理紊乱，引起暂时的严重心律失常（特别是心室颤动）所致。

  9. 冠状动脉造影术 概念 是通过影像学方法确定冠状动脉有无病变以及为冠心病的诊治和研究提供可靠依据的介入性诊断技术。 Page 9/40

  10. 适应症 一.诊断性冠状动脉造影 • 1、病人胸痛不适或憋闷，与劳累等因素无关，不能随休息或者硝酸酯类制剂等措施缓解； • 2、上腹部症状，无食道、胃与胆道疾患, 或经治疗不能缓解，需与心绞痛鉴别； • 3、有缺血性心绞痛症状，但运动试验或同位素心肌断层显像无缺血客观指征者； • 4、Holter动态心电图或运动试验有心肌缺血客观指征，但无临床症状者； Page 10/40

  11. 适应症 诊断性冠状动脉造影 • 5、高通气综合症(过度换气综合征)病人有心肌缺血指征者； • 6、Ｔ波异常或非特异ST－T改变需排除冠心病者； • 7、为安全或职业特殊需要，需除外冠心病者，如飞行员或高空作业人员有胸部不适； Page 11/40

  12. 适应症 二.指导治疗的冠状动脉造影 • 对有典型心绞痛症状，各种无创性检查证实有心肌缺的冠心病病人，冠脉造影可提供确切的冠脉病变和范围以及左室功能情况，为进一步制定治疗方案提供客观依据 Page 12/40

  13. 适应症 三.明确病因诊断的冠状动脉造影 • 冠脉造影还可应用于原因不明的心脏扩大，心功能不全和心律失常患者以明确病因诊断，除外冠心病的可能性。此类病人需同时进行左室造影和左室舒张未压测定。 Page 13/40

  14. 适应症 四.非冠脉、重大手术前的冠脉造影 • 1、中年以上非风湿性心脏瓣膜病患者行瓣膜置换术前，年轻患者若有胸痛症状也应于术前作冠脉造影; • 2、钙化性心脏瓣膜病患者瓣膜置换术前，若同时有冠脉严重病变者应同时作冠脉搭桥术; • 3、先天性心脏病矫正术前，尤其是法洛氏四联症，大血管转位等可能合并先天性冠脉畸形者； Page 14/40

  15. 适应症 四.非冠脉、重大手术前的冠脉造影 • 4、特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄术前 • 5、其它非心血管疾病，肿瘤或胸腹部大手术前，需排除冠心病 Page 15/40

  16. 禁忌症 • 1、不明原因发热，尚未控制的感染； • 2、严重贫血、血红旦白＜8g/dl； • 3、严重的电解质紊乱； • 4、严重的活动性出血； • 5、尚未控制的高血压； • 6、洋地黄中毒； • 7、对造影剂过敏及脑血管意外急性期； Page 16/40

  17. 冠脉造影术前病人的准备 • （一）术前24小时应完善各项检查包括： • (1)心电图；(2)血常规，出凝血时间，生化全项（电解质和肾功能）及肝炎全项、HIV；(3)所有药物包括阿斯匹林术前不可停服，冠脉造影术前2 天停止服华法令； • （二）术前谈话并签署手术同意书 • （三）备皮 • （四）碘过敏试验 • （五）术前6－12小时服用波立维300mg Page 17/40

  18. 冠状动脉造影术器械 • 动脉穿刺针 • 短指引导丝0.035” • 动脉扩张套管 • 长指引导丝0.035”或0.038”外经 • 三联三通注射系统 • 造影导管 Page 18/40

  19. 冠状动脉插入技术 • (一)、股动脉径路(常规)：常规消毒，1%利多卡因局麻，穿刺右股动脉，置入动脉鞘管，分别行左、右冠及左室造影，并测量左室、主动脉压力，术后拔出动脉鞘管，压迫止血，加压包扎，沙袋压迫6小时，右下肢制动，卧床24小时（注意监测伤口有无渗血及足背动脉搏动）； • (二)、桡动脉径路 (选择)  • (三)、肱动脉径路 Page 19/40

  20. 冠状动脉造影术期间药物应用 • 镇静药：安定术前给药 • 肝素 • 阿托品 • 硝酸甘油 • β-受体阻滞剂 • ACEI或ARB • 对有造影剂过敏史的病人，冠脉造影前应给予地塞米松 Page 20/40

  21. 冠状动脉造影术期间辅助设备的应用 • 除颤器； • 呼吸复苏设备：气管插管, 负压吸引器，呼吸机及麻醉机； • 供氧系统：包括鼻管吸氧面罩给氧和高压氧； • 主动脉内球囊反搏装置； • 心电和压力监护； Page 21/40

  22. 心血管造影影像系统 • X线球管 • 影像增强器 • 电影摄像机 • 录像系统或影蝶 • 高分辨的透视荧光屏 • 导管床和支持系统 • 高压注射器 Page 22/40

  23. 冠状动脉造影术并发症 一.急性冠状动脉并发症 • 1、急性心肌梗塞 • 2、持续心绞痛 • 3、冠状动脉气体栓塞 • 4、心律失常(室速、室颤、心脏停搏、窦性停搏、Ⅱ－Ⅲ房室传导阻滞、室上性心动过速、心房扑动、心房纤颤等) • 5、死亡 Page 23/40

  24. 冠状动脉造影术并发症 二.非冠状动脉并发症 • 1、穿刺局部动脉血栓形成、栓塞 • 2、重要脏器栓塞 • 3、动脉夹层 • 4、局部血肿及出血 • 6、动静脉瘘 • 7、血管穿孔 Page 24/40

  25. 冠状动脉造影术并发症 • （三）血管迷走反应 • （四）心腔内和血管内心导管打结伙折断 Page 25/40

  26. 正常冠状动脉 右冠 左冠 Page 26/40

  27. 冠心病介入治疗 • 冠心病介入治疗（PCI）自1977年第1例经皮经腔冠状动脉成形术(PTCA)成功，打破了药物和外科手术的治疗格局，至今仍处在上升势头。冠脉内支架的诞生和应用，将拓宽适应证、提高成功率、处理并发症和降低术后再狭窄率等技术集优势于一身，为介入治疗的继续发展奠定了基础。 Page 27/40

  28. 稳定性心绞痛 单支血管病变 择期PTCA 简单病变（A型） 非完全闭塞病变 被保护左主干病变 适应证的发展 20多年来适应证发展主要表现 不稳定性心绞痛及各种类型的ACS 多支血管的PTCA 急诊PTCA 复杂病变（B、C型）和不稳定斑块 慢性完全闭塞病变 未被保护左主干病变 总之，从过去的禁忌证变成今日的适应证，从绝对禁忌证发展为相对禁忌证，使更多病人可从中受益。 Page 28/40

  29. 冠脉内支架植入术 • 冠脉内支架植入术是冠心病介入治疗新的里程碑，近年来冠脉内支架术发展迅猛、多姿多彩，由初期作为PTCA并发症的紧急救援措施（bail-out stenting）发展成为当今对一些重要病变的首选介入措施, 引人瞩目。 Page 29/40

  30. 冠脉内支架植入术 PTCA及冠状动脉内支架置入术的操作要点在于指引导管、导引导丝、球囊、支架的选择以及扩充压力和时间的掌握。此外还应做好治疗效果的判断。 Page 30/40

  31. PCI并发症 • 除前述冠状动脉造影的并发症外，还可出现急性心包填塞，冠状动脉穿孔，无再流现象，分支闭塞等情况，特别是再狭窄问题，随着药物涂层支架等新技术的使用，再狭窄率已明显降低。 Page 31/40

  32. 冠脉内支架植入术 • PCI术前、术中及术后用药除前述冠脉造影用药外，还应注意： • 1、术前氯吡格雷300mg（术前6小时）； • 2、术中应用肝素10000U； • 3、如植入支架术后应使用氯吡格雷75mg每日一次，连续3－6月； Page 32/40

  33. 冠脉内支架植入术 • PCI术后除应观察患者穿刺部位有无血肿，血管杂音，足背动脉搏动等情况外，还应注意监测心电图、心肌酶谱、肾功能以及心脏彩超等。此外，术后患者还应坚持服药，控制冠心病危险因素，并应建议患者术后6月复查冠脉造影。 Page 33/40

  34. 新型冠脉支架的展望 尽管DES可减少再狭窄率及再次血运重建率，但其晚期及极晚期支架内血栓问题已引起人们的关注。（极）晚期血栓问题与内皮化延迟有关。支架血栓发生危险升高的特征：最小管腔直径、支架贴壁不良、支架长度过长、残留夹层、左室功能下降、糖尿病、高龄、就诊时为ACS、肾衰、分叉病变、支架内再狭窄。

  35. 新型冠脉支架的展望 尸检病理显示，支架血栓与支架梁缺乏新生内膜覆盖有关。近来，Finn等对81例DES尸检发现，支架血栓发生最强组织学预测因子是内皮覆盖。近来血管镜检查也支持这种相关性，DES置入后2年仍可发现不完全新生内膜覆盖。因此，现今研究的一个目标是恢复正常的、非过度增生的内皮层。

  36. 载药技术的改进 为了达到药物控制性释放的目的，第一代DES采用了不可降解聚合物——它们在药物释放后长期存在。不可降解聚合物可能造成了支架血栓形成；在某些病例观察到支架内血栓与延迟愈合及过敏反应有关。

  37. 载药技术的改进 因为这些过敏反应可发生在DES置入4月后，远超过了药物释放的时间，因此可能是聚合物所引起的。目前研究的目标是评价可降解聚合物是否可减少上述不良反应，同时保证药物控制性释放。另一个研究方向则是避免使用聚合物。

  38. 载药技术的改进 第一代DES均采用了聚合物涂层，其目的是控制药物释放。新一代DES为了达到这一目的，选用了更为复杂的生物相容性材料。例如，Endeavor支架采用了PC聚合物。PC虽然无法被降解，但其是细胞膜的组成成分，因此其生物相容性被认为较好。

  39. 载药技术的改进 大量选用完全生物可降解聚合物的新型支架目前已处于研究阶段。最常用的可降解聚合物是PLA和PLGA。这两种聚合物均可以代谢为水和二氧化碳，从而在药物完全释放后在局部仅遗留裸金属支架平台。

  40. 载药技术的改进 目前可获得的三种PLA-不锈钢雷帕霉素洗脱支架初期临床数据结果令人满意，虽然这些结果尚需大规模临床试验进一步证实。另外，携带紫杉醇的PLGA或PLA支架也获得令人鼓舞的结果。

  41. 载药技术的改进 另一种理念是避免使用聚合物涂层。北京乐普医疗器械有限公司新近研制的血管内无载体药物洗脱支架秉承了这一理念，316L医用不锈钢支架表面通过特殊表面改性方法原位形成孔径在100nm～1um左右的储药微孔。

  42. 载药技术的改进 微孔不锈钢支架的优势在于可调整载药量，并可联合给药。这种无载体药物支架既可避免不可降解聚合物永久性刺激血管壁，影响内皮化，又避免了可降解聚合物在降解之前的不良作用以及降解过程中潜在的副作用。

  43. 载药技术的改进 由北京大学第一医院心血管研究所牵头的多中心临床试验证实了这种支架能有效减少晚期管腔丢失。远期有效性和安全性尚需进一步的研究。

  44. 载药技术的改进 目前可携带抗增殖药物的纳米微孔羟基磷灰石涂层正处于研发阶段。携带他克莫司的纳米微孔氧化铝涂层不锈钢支架实验结果却不佳，有证据表明和涂层脱离下来的碎片有关，其造成了内膜的过度增殖。

  45. 所载药物的改进 新型药物及药物联用正在被开发和试验。Biolimus A9是目前处于研究的另一种雷帕霉素类似物。该药物已在两种可降解聚合物涂层不锈钢支架上进行了评价。药物在支架植入后30天可释放约70%，

  46. 所载药物的改进 随后随着聚合物降解而缓慢释放数月之久。与BMS或PES比较，证实这种药物洗脱支架有效。他克莫司（Tacrolimus）是另一种批准用于器官移植后抗排斥反应的大环内酯类免疫抑制剂。

  47. 所载药物的改进 然而，他克莫司的细胞作用机制与西罗莫司并不相同：他克莫司与FKBP12结合后可抑制依赖钙调蛋白的磷酸酯酶（calcineurin），从而下调炎症因子（如IL-2）的表达；并且还可抑制T细胞增殖。他克莫司可使细胞停滞于G0期，

  48. 所载药物的改进 因此细胞无法进行复制增殖，但不影响细胞功能。另外，他克莫司效应具有细胞选择性，对SMCs作用明显，而对内皮细胞作用则不明显；而且他克莫司与mTOR抑制剂和紫杉醇不同，其并不增加TF的表达。

  49. 所载药物的改进 携带他克莫司的PLGA涂层钴铬合金支架目前正接受研究评价。吡美莫司（Pimecrolimus，他克莫司类似物）单独的药理作用和与紫杉醇联用的作用已接受研究评价。吡美莫司可发挥多重抗炎作用，包括通过抑制依赖钙调蛋白的磷酸酯酶  （calcineurin）而减少IL-2合成。

  50. 所载药物的改进 Synchronnium支架由不锈钢支架、可降解聚合物涂层及肝素＋西罗莫司组成。联用普通肝素是为了减少支架促栓能力。该支架在50d左右可同时释放上述两种药物。其初期临床结果令人满意。Genous内皮祖细胞捕捉支架是另外一种策略，该支架关注于血管修复，而不是抑制SMCs增殖。

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