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抗生素概述及应用

抗生素概述及应用. 文登整骨医院. 内容. 合理应用抗生素的意义 抗生素概述 抗生素应用选择. 超级病菌的历史. 2010 年，“超级细菌（ NDM-1 基因阳性细菌）”袭击了 20 了国家和地区。 在欧美国家先后传出 NDM-1 肆虐的消息不久后，中国香港、台湾也相继报道有人感染“超级细菌”。 10 月 26 日，中国疾病预防控制中心发布消息称，国内近期检测出三株 NDM-1 耐药基因阳性细菌，分别来自宁夏的两名新生儿和一名福建的老年患者。 对“超级细菌”人们已有这样的共识：它的出现与人类滥用抗生素有很大关系。. 抗生素概述. 抗生素分类 各类抗生素的介绍.

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抗生素概述及应用

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Presentation Transcript

  1. 抗生素概述及应用 文登整骨医院

  2. 内容 • 合理应用抗生素的意义 • 抗生素概述 • 抗生素应用选择

  3. 超级病菌的历史 • 2010年，“超级细菌（NDM-1基因阳性细菌）”袭击了20了国家和地区。 • 在欧美国家先后传出NDM-1肆虐的消息不久后，中国香港、台湾也相继报道有人感染“超级细菌”。 • 10月26日，中国疾病预防控制中心发布消息称，国内近期检测出三株NDM-1耐药基因阳性细菌，分别来自宁夏的两名新生儿和一名福建的老年患者。 • 对“超级细菌”人们已有这样的共识：它的出现与人类滥用抗生素有很大关系。

  4. 抗生素概述 • 抗生素分类 • 各类抗生素的介绍

  5. 抗菌药物按作用机理分类

  6. 按照药物作用效果依赖性分类 • 时间依赖性药物 • 浓度依赖性药物

  7. 时间依赖性药物 疗效与血药浓度大于MIC的时间成正比例，与Cmax无关。 血药浓度 MIC 1 2 时间

  8. 浓度依赖性药物 • 药物的抗菌活性杀菌率（Cmax / MIC90）呈正相关 Cmax 血药浓度 MIC 时间

  9. 时间、浓度依赖性药物 • 时间依赖性药物：确保大于MIC的时间(T),达到给药间隔（t）40%~60% 无明显的抗生素后效应（PAE），一般采用日剂量不变分次给药 • 浓度依赖性药物：氨基糖苷类药效为浓度依赖性，副作用为时间依赖性。 喹诺酮类药物药效与副作用均为浓度依赖性

  10. 浓度与时间依赖性药物

  11. 具体介绍各类抗生素 • β-内酰胺类 • 喹诺酮类 • 氨基糖苷类 • 大环内酯类 • 其它种类

  12. β-内酰胺类 • 青霉素类 • 头孢类 • 其它非典型 β-内酰胺类

  13. 青霉素类 • 天然青霉素 : G +（除MRSA）：链球菌，肺炎球菌，葡萄球菌 G -：脑膜炎球菌，淋球菌，白喉杆菌 梭状芽胞杆菌，螺旋体 • 耐酶青霉素 ：氟氯西林 同青霉素G相似，但对青霉素酶稳定

  14. 青霉素类 • 广谱青霉素 氨基青霉素 ：氨苄西林 ，阿莫西林 天然青霉素抗菌谱+流感嗜血杆菌，大肠埃希菌，奇异变形杆菌等 • 其它广谱 ：哌拉西林，阿洛西林，美洛西林 氨基青霉素抗菌谱+铜绿假单孢菌 哌拉西林抗铜绿假单孢菌尤其有效

  15. 青霉素类作用比较表

  16. 青霉素类小结 • 氟氯西林，苯唑西林对产青霉素酶的葡萄球菌有效； 广谱青霉素不耐酶； 阿莫西林，氨苄西林对铜绿假单孢菌无效； 抗铜绿假单孢菌活性最佳：哌拉西林 • 青霉素皮肤试验 过敏性休克发生，注射肾上腺素，吸氧，肾上腺皮质激素等 大剂量青霉素可引起青霉素脑病，易出现于老年和肾功能减退患者。

  17. 头孢类 • I：头孢唑啉，头孢硫脒 G+球菌（除MRSA），少数G-杆菌 对铜绿假单胞菌与厌氧菌无效 对肾脏有一定毒性 • II：头孢呋辛，头孢替安，头孢克洛 同I：抗G+ ， 抗G- 对铜绿假单胞菌无效

  18. 头孢类 • III：头孢他定，曲松，哌酮，唑肟 同II：抗G- ，抗G+ 铜绿假单胞菌与厌氧菌有不同程度的抗菌作用 • IV：头孢吡肟 • 同III：抗G- ，抗G+ 对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属的作用尤为优越。

  19. 头孢类比较表

  20. 头孢类小结 • 三代口服对铜绿假单胞菌无作用 • 头孢唑啉预防手术后切口感染，头孢硫脒对肠球菌有效 • 头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌、沙雷菌属等作用优 • 头孢曲松透过血脑屏障高，半衰期长， 头孢曲松、头孢哌酮通过肝胆双途径代谢，肝肾功能不全者，使用安全。

  21. 头孢类小结 • IV代头对G+菌优于第三代，与第二代相似，对G-的作用明显优于第三代，对细菌细胞膜穿透力更强，用于各种严重的细菌感染 IV代头孢可用于产AmpC酶细菌的感染，而I~III代头孢对产AmpC酶细菌的感染是无效的。

  22. 头孢类小结 • 含甲硫四氮唑的头孢会引起戒酒硫样反应，如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢美唑、头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、拉氧头孢、头孢米诺等。 • 广谱头孢抑制肠道内菌群，导致维生素K合成的减少，致低凝血酶原血症或出血，尤以头孢哌酮为重。

  23. 其它非典型 β-内酰胺类-碳青霉烯类 亚胺培南-西司他丁，美洛培南 • 超广谱抗生素， G -（对铜绿假单孢菌有效）， G +（不包括MRSA）, 厌氧菌 • 对产生金属酶的菌种，如，嗜麦芽窄食假单孢菌、黄杆菌属天然耐药。 • 不宜用于轻症感染，对产ESBLs,AmpC酶的肠杆菌科细菌、铜绿徦单胞菌、不动杆菌属等耐药菌感染有效。 • 对β-内酰胺酶稳定

  24. 其它非典型 β-内酰胺类-碳青霉烯类 • 目前是G-杆菌作用最强，对产ESBLs,AmpC酶的肠杆菌科细菌、铜绿徦单胞菌、不动杆菌属等耐药菌感染有效。 • 适用于多重耐药所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 • 亚胺培南-西司他丁可能引起癫痫等严重中枢神经系统不良感应，尤其在肾功能不全患者；美罗培南诱发癫痫的危险性小

  25. 其它非典型 β-内酰胺类-单环类 氨曲南 • 窄谱抗生素，抗革兰氏阴性杆菌 ，对铜绿假单孢菌有效，对革兰氏阳性菌无效。 • 与其它β-内酰胺类抗生素不产生交叉耐药性

  26. 其它非典型 β-内酰胺类-头霉素类 头孢西丁，头孢美唑，头孢米诺 • 其抗菌谱同II代头孢相似，同时增加了对厌氧菌的活性，头孢西丁抗厌氧菌活性尤为明显 • 可用于合并厌氧菌同需氧菌的混合感染。可用于产ESBLs酶的感染治疗

  27. 喹诺酮类 • I代 ：萘啶酸作用差，副作用大，已不用 • II代 ：吡哌酸，比I代抗菌谱有所扩大，仅用于肠道及泌尿系统

  28. 喹诺酮类 • III代 ：左氧氟沙星，洛美沙星，环丙沙星 抗菌谱大大扩大：G-，G+（除MRSA），衣原体、支原体等非典型病原菌，厌氧菌，铜绿假单孢菌等 • IV代 ：加替沙星，莫西沙星 抗菌谱及抗菌活性比III代更宽更强。

  29. 喹诺酮类 • 左氧氟沙星及IV代喹诺酮类，如，加替沙星，莫西沙星被称为呼吸喹诺酮：可涵盖引起呼吸道感染的病原菌，如肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，非典型病原菌；在呼吸道组织中血药浓度较高。 • 莫西沙星可用于肾功能不全的患者。

  30. 喹诺酮类应用注意事项 • 影响软骨发育 • 避光使用 • 可诱发癫痫，尤其肾功能不全，脑障碍 • 滴速不宜过快 • 不可与含铝、钙等同服 • 可引起 心电图QT间期延长等

  31. 大环内酯类 • 革兰氏阳性菌及支原体，衣原体，军团菌等非典型病原体等 • 14元环 ：红霉素，克拉霉素，罗红霉素 • 15元环 ：阿奇霉素 • 酮内酯类：泰利霉素，喹红霉素

  32. 大环内酯类 • 泰利霉素，喹红霉素对14元环，15元环大环内酯类耐药的菌株有效。 • 此类药为CYP3A4药酶抑制剂，红霉素抑制作用最强，罗红霉素与克拉霉素其次，阿奇霉素对CYP3A4酶的抑制作用最弱，较少引起药物的不良反应。 • 克拉霉素对幽门螺杆菌有效。 • 红霉素酯化物肝毒性大

  33. 氨基糖苷类 不耐酶：庆大霉素、妥布霉素 耐酶：阿米卡星、依替米星 • 革兰氏阴性杆菌，对铜绿假单孢菌有效 ，同其他抗菌药物联用有协同作用。 • 耳毒性，肾毒性明显。提倡一日一次给药方式。可提高疗效降低毒性。

  34. 氨基糖苷类 • 神经肌肉阻断作用，新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经肌肉阻滞作用 • 对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌作用差，又有明显耳、肾毒性，因此常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用 • 渗入关节滑囊中的浓度低。

  35. 林可霉素类 林可霉素，克林霉素，克林霉素磷酸酯 • 抑制细菌蛋白质的合成 • 革兰氏阳性菌，厌氧菌 • 组织渗透性好，骨组织浓度高

  36. 林可霉素类 • 有神经肌肉阻滞作用 • 假膜性肠炎 • 同大环内酯类、氯霉素交叉耐药

  37. 糖肽类 万古霉素，替考拉宁 • 抑制细菌细胞壁糖肽聚合物合成，杀菌剂 • 各种革兰氏阳性菌，包括MRSA • 替考拉宁抗MRSA，MRSE的作用同万古霉素相当，对肠球菌的作用比万古霉素强，一些对万古霉素耐药的肠球菌对本品敏感。

  38. 噁唑烷酮类 利奈唑胺 • 抑制细菌蛋白质的合成 • 对耐万古霉素肠球菌有效 • 对MRSA有效 • 对骨骼，脑脊液渗透性好

  39. 磷霉素 • 抑制细菌细胞壁的合成，广谱抗生素 • 对铜绿假单胞菌有抗菌作用，对MRSA有抗菌作用 • 治疗严重感染时需加大剂量并常与其他抗菌药物联合应用，如治疗MRSA重症感染时，与万古霉素或去甲万古霉素联用。

  40. 磷霉素 • 具有抗菌药物增效剂作用，具有破坏细菌生物膜的作用 • 与其它抗生素无交叉耐药性 • 可透过血脑屏障 • 孕妇及儿童可使用

  41. 四环素类 • 四环素，多西环素，米诺环素，替加环素 • 抑制细菌蛋白质的合成 • 革兰氏阳性菌，立克次体，支原体，布氏杆菌，螺旋体

  42. 内容 • 合理应用抗生素的意义 • 抗生素概述 • 抗生素应用选择

  43. 抗生素应用选择 • 目前抗生素应用中存在的问题 • 抗生素的选用基本原则 • 特殊人群抗生素的选用 • 常见特殊病原菌药物选择

  44. 目前抗生素应用中存在的问题 • 无指征或指征不明确 • 联合用药 • 剂量的选择

  45. 防耐药突变选择浓度与突变选择窗口 血药浓度 MPC MIC 时间

  46. 目前抗生素应用中存在的问题 • 抗生素更换的品种和时机 • 预防用药 • 忽视不良反应 • 忽视特殊人群的药物选择和应用

  47. 抗生素的选用基本原则 • 有细菌学诊断,并有药敏试验结果,按药敏结果选择 • 无细菌学诊断,根据经验治疗选用抗菌药

  48. 经验治疗原则 • 社区获得性呼吸道感染 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、军团菌 青霉素、大环内酯类、一代头孢、新喹诺酮类 • 医院获得性呼吸道感染 大肠杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、真菌 广谱青霉素联合氨基糖苷类，抗假单孢广谱青霉素及头孢/酶抑制剂 新喹诺酮类

  49. 经验治疗原则 • 腹腔感染：G-杆菌 二、三代头孢,喹诺酮，氨曲南 • 皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见 广谱青霉素、一代头孢

  50. 经验治疗原则 • 足量的药物，足够的疗程 • 疗程过短易使疾病复发或转为慢性 • 可以联合用药 • 应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌产生

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