380 likes | 548 Vues
Immunresponsen. Cytokiner og reguleringsmekanismer Del I. Cytokiner. Polypeptider sekrert av celler Dannet som respons på mikrober og antigen Medierer og regulerer immunresponser og inflammatoriske reaksjoner. Cytokiners egenskaper. Sekresjon kortvarig og selvbegrensende
E N D
Immunresponsen Cytokiner og reguleringsmekanismer Del I
Cytokiner • Polypeptider sekrert av celler • Dannet som respons på mikrober og antigen • Medierer og regulerer immunresponser og inflammatoriske reaksjoner
Cytokiners egenskaper • Sekresjon kortvarig og selvbegrensende • Pleiotropisk og rikelig • Influerer syntese og virkning av andre • Lokal og systemiske effekter • Modulerer målceller • Nye gener og nye funksjoner • Proliferasjon
Cytokiner: inndeling • Cytokiner i innate immunrespons • TNF, IL-1, kjemokiner, IL-12, INF, IL-10, m.fl. • Cytokiner i adaptiv immunrespons • IL-2/4/5, INF, TGF, m.fl. • Cytokiner i hematopoiese • SCF, IL-7/3, m-fl
Innate cytokiner • TNF • IL-1 • Kjemokiner • IL-6 • IL-10 • IL-12 • IL-15 • IL-18, IL-23, IL-27
Tumor nekrose faktor, TNF(alfa) • Viktigste inflammatoriske G- o.a. • Obs sepsis • Hovedsaklig fra aktiverte makrofager • Målceller • Endotelceller, nøytrofile, hypotalamus. Lever, muskel, fett • TNF reseptor familie • Proinflammatoriske (NF-B, AP-1) • Apoptotiske (caspase 8)
Interleukin-1, IL-1 • Viktig inflammatorisk • Hovedsaklig fra aktiverte makrofager • Andre • Målceller • Endotelceller, Hypothalamus, Lever • Reseptorer • Ig-superfamilie, IL-1R type I og type II • IL-1Ra
Interleukin-6, IL-6 • Inflammatorisk • Produsenter • Makrofager, endotelceller, T celler, dendrittiske • Målceller/vev • Akuttfaseproteiner fra lever • B celle proliferasjon, plasmacelle vekst • T celle Th17 differensiering (med TGFβ)
Kjemokiner: (kjemotakstiske cytokiner) • Stor familie m/homologe cytokiner • Stimulerer og regulerer leukocytt bevegelser • Polypeptider, 8-12 kD, to interne disulfid bind • CXC familien • Nøytrofile • CC familien • Monocytter, lymfocytter og eosinofile • C og CX3C gruppen • Produseres av leukocytter, endo/epitel, oa • Reseptor familier: CXCR, CCR
Kjemokiner: biologisk effekt • Tiltrekker leukocytter mot inflammasjons-lokus • Regulerer lymfocytters migrering i lymfevev • Andre • Signalering i organogenese • Virale coreseptorer • HIV: CCR5 og CXCR4
Interleukin-12, IL-12 • Aktiverte makrofager og dendrittiske celler • Etter TLR stim • Av ag. Aktiverte T celler • Effekt • Stimulerer NK og T celler til INFg produksjon • Differensiering av CD4 celler • Øker NK og CD8 T cellers cytotoksisitet
Interleukin-10, IL-10 • Aktiverte makrofager, T celler (Th2) • Monoc, B celler, nonhematopoietiske • Viktig anti-inflammatorisk, inhiberer: • IL-12 fra makrofager og dendrittiske • IFN indirekte • MHC klasse II og costimulatoriske molekyl • Makrofager og dendrittiske celler (B celle økt) • Inhiberer T celle aktivering (TH1) • Viral IL-10 homolog
”Adaptive cytokiner” • IL-2 • IL-4 • IL-5 • INF • TGF • LT • IL-17, IL-9 • IL-13
Interleukin-2, IL-2 • Hovedsakelig produsert av T celler (CD4) • Vekstfaktor for aktiverte T celler (Treg) • Stim cellesyklus apparat, • Oppregulering av IL-2R (CD25) • Stimulerer cytokinproduksjon T celler • Proliferasjon og differensiering andre • Regulatoriske T celler og apoptose
Interleukin-5, IL-5 • TH2 celler og mast celler • Aktivator av eosinofile • Helmint-infeksjoner
Interferon-, IFN • NK, CD4 Th1 og CD8 T celler • Viktigste makrofagaktiverende cytokin • Stimulerer MHC og stimulatorer APC • Endotelceller • Fremmer TH1 differensiering • B celle klassebytte til IgG1 og IgG3
Transforming growth factor , TGF • Antigen-stim T celler, makrofager, Treg • Viktig anti-inflammatorisk, inhiberer: • T celle proliferasjon og differensiering • Makrofag aktivering • Nøytrofile og endotel celler • Klassebytte til IgA
Interleukin-17, IL-17 • Hovedsakelig T celle subset (Th17) • Målceller • Endotelceller øker kjemokinprod • Makrofager øker d.o. • Epitelceller: GM-CSF/G-CSF • Funksjon • Inflammasjon • Bakterie infeksjoner • Sopp infeksjon (vaksine)
IL-9 IL-22 • IL-9 produserende T celler, Th9 • Nematode infeksjon, atopi • IL-22 produserende T celler, Th22 • Patogene hudresponser
IL-10 TGF