浅谈科研选题

1. 浅谈科研选题 复旦大学附属上海市第五人民医院 上海道培医院 刘立根

2. 何谓科研选题？ • 确定本项科研的目的和对象 • 科研工作从预备阶段转向主要阶段的关键步骤 • 是一个课题开展研究的起点

3. 选题的重要性 • 勘探井的定位 • 科研中的科研 • 遗传学家、小麦专家李振声院士：没有一个选题，就没有国家自然科学技术发明一等奖、陈嘉庚农业科学奖、何梁何利农业科学奖等等，小麦铁锈病与牧草抗病毒基因。

4. 选题的原则 • 创新性（先进性）原则 • 科学性（可能性）原则 • 重要性原则 • 现实性（可行性）原则

5. 创新性原则 • 科学研究贵在创新 • 没有创新就没有科学的进步与发展 • 创新首先体现在以往没有过报道 • 创新与填补空白的关系 • 科学思想的创新与研究方法的创新

6. 科学性原则 • 永动机 • 建立在前人研究的基础之上 • 与已经发表文献的对比 • 不能轻易否定前人已经确立的结论

7. 重要性原则 • 影响因子（impact factor，IF） • 引用次数 • 对学科领域的影响 • 选题预计影响面越大则重要性越大

8. 现实性原则 • 现实可行的研究方案 • 包含的全部实验方法都是已知的，或者创造条件能够做到的 • 预计按照该研究方案能够获得成功

9. 选题的程序 • 初始意念（Idea） • 文献调阅 • 科学假设 • 证实手段 • 确定选题 • 科研设计 • 撰写申请书 • 提交申请

10. 阅读文献 • 认真阅读感兴趣课题的相关论文 • 选择经典综述2-3篇，学习基本概念和概况 • 精读相关研究论文数篇 • 请教相关研究领域的同学、同事和专家 • 做好标记和笔记

11. 阅读文献的方法 • 先看标题，再读摘要，然后决定内容是否值得继续读下去。 • 看作者、所阅读杂志及其IF值、论文发表时间。 • 看研究结果部分，注意数据、插图和主要结论。 • 看讨论，取批判的学习态度 • 注意作好标记和笔记。

12. 选题时要注意的几个问题 • 你自己应该是该课题的国际权威 • 没有不变的课题，不变的课题是一般的课题 • 没有充分的准备不要做实验 • 实验记录要真实、详细 • 实验记录要经常复习 • 多观察、多实验 • 多与他人交流

13. 选题的方式 • 主动搜索 • 被动接受 • 两者结合

14. 申报的渠道 • 国际间交流 • 国家级 • 省部级 • 市卫生局 • 区科委和区卫生局 • 医院 • 自选

15. The Regulatory Effect of RUNX1/MTG8 Fusion Protein on the Expression of TRAIL,TRAIL Receptor 2 and FLIP Li-Gen Liu Hiroshima 2005-1-2

16. Three stories • TRAIL apoptotic pathway • AML1-ETO fusion protein in leukemia • Are there any relationship between the above two?

19. TRAIL resistance • DISC assembly: FADD Caspase8 cFLIP • Bcl-2 family Bcl-2/Bcl-XL Bax/Bak • Inhibitors of apoptosis(IAP) proteins,Smac/Diablo • NFkB • Mitogen-activated protein(MAP) kinase

20. -299/-294

24. DR5 promoter

25. FLIP promoter containing TGTGGT consensus binding site(AF238465) aaaattatctcaagaaaagttaaagctctttaagaatcacaataaagtagttattaggaataaataaaaacgtagaggggcgcggtggctcacgcctgtgatcccagcactttgggaggccgaggcgggcaaggatcacttgaggccagcagttggagaccagccttgccaacatggtgaaaccccatctctactaaaaatacaaaaaaaaaaaaaaattagtcgggcatggtggcttgcacctgtggtccccgctacttgggaggctgagggctggatggtttgagagcgggaaatccaggctgcagtgagctgtgatggcgccactgccttctagcctgggcgacagcgcgagaccctgtctcaagaaggaaaacaaaaaaaaacaaacaaaaacatacacacaaaaaaccacaaagtgtgttcacgtttgctatgactcccagacaacaattgtaaacactcgcgccgggcgtggtggctcacgcctgtaatcccagcactttgggaggccgaggcgggcggatcacgaggtcaagagttcgagaccattctggccaacagtgaaaccccgtctctactaaacacaaaaattaggcgggcgtgctggcgcgtgcctgtagtcccagctactcgggaggctgaggcaagagaatcgcttgaactaggaaggcggaggttgcagtgagctgaaattgcgccactgcactccagcctgggccacagagcgagactctgtctcaaaaaagaaggaaagaaagaaagaaaaaaaaaaacactcgcagtgtttactcctaacgcgtggaacttgtgtcgacatccacccccggttactgcatactcagtcacacaagccatagcaggaaacagcgagcttgcagcctcaccgacgagtctcaactaaaagggactcccggagctaggggtggggactcggcctcacacagtgagtgccggctattg

26. Figure. TRAIL expression on MEL cells with lower expression of Runx1-MTG8 by FACS

27. Figure. No expression of TRAIL on SKNO-1 cells by FACS

28. Figure. TRAIL expression on MEL cells with higher expression of RUNX1-MTG8 by FASC

29. 0 24h 48h 0 24h 48h AML1-ETO TRAIL Figure 2 The protein expressions of AML1-ETO and TRAIL by Western blot in a zinc-inducible AML1B system in 32D cells.

30. Research Protocols Aims: To investigate the relationship between AML1 and TRAIL apoptotic pathway in RUNX associated leukemia.. Backgrounds: 1) TRAIL apoptotic pathway is an important receptor-induced apoptotic pathway and there is cross-talk with mitochondrion-dependent apoptotic pathway; 2) AML1 is a tumor repress trancript factor associated with RUNX associated leukemia; 3) There are AML1 binding sites among promoters of TRAIL, TRAIL receptor 2 and FLIP, and TRAIL, TRAIL receptor 2 and FLIP are important factors in TRAIL-induced apoptosis. Experiments: 1)Gene reporter assay about TRAIL, TRAIL receptor 2 and FLIPs, and Gel shift assay,including RUNX1 wild type,mutants and RUNX1-MTG8; 2)TRAIL, TRAIL receptor 2 and FLIPs expression in RUNX leukemia cell lines including Kasumi 1, MEL and SKNO-1, and Jurkat cell line is used as the positive control, at protein and mRNA levels using Western blot, FACS and RQ-PCR; 3)TRAIL, TRAIL receptor 2 and FLIPs expression at protein and mRNA levels in patients with RUNX1-MTG8 positive leukemia. 4)Comparing the expressions of DR5,TRAIL and FLIPs using 32D AML1/MTG8 inducible system by ZnSO4 pMT AML1/MTG8 at mRNA and protein levels

31. 复旦大学2001-2006年间各单位面上项目申请和资助情况复旦大学2001-2006年间各单位面上项目申请和资助情况

32. 科研项目简介(部分)

33. 科技部 (略) 国家自然科学基金委 (略) 教育部 上海市 复旦大学 科研计划简介

34. 长江学者和创新团队发展计划 新世纪优秀人才计划 教育部重大科研项目 教育部重点科研项目 高校博士点基金 霍英东基金 回国留学人员基金 www.dost.moe.edu.cn 教育部科技司 教育部

35. 上海市科委 上海市教委 上海市卫生局 上海市其它委办局 上海市

36. 重点项目、重大项目、自然科学基金 各类专项(纳米、光科技、中药现代化、SOC、世博等) 青年科技启明星计划 浦江人才计划 优秀学科带头人计划 白玉兰计划 上海市重点实验室专项基金 科技仪器专项基金等 国际合作项目(与科技部政府间合作协议项目相关) 上海市科委 www.stcsm.gov.cn

37. 曙光学者计划 上海市教委

38. 局管基金 医学发展基金重点、重大项目 医学领军人才计划(百人计划) 医苑新星计划 医学领先学科计划(学科建设) 临床医学中心(学科建设) 上海市卫生局

39. 复旦大学青年科学基金(科技处) 复旦大学世纪之星计划(人事处) 复旦大学重点实验室高级访问学者计划 新进校青年教师事业支持计划(人事处) 各院系、附属医院基金等 复旦大学

40. 国家自然科学基金(NSFC) 基本情况介绍 国家自然科学基金简介

41. 国家自然科学基金的基本情况 国家自然科学基金的项目类别 项目申请的要点和注意事项 主要内容

42. 战 略 定 位 国家支持基础研究的主要机构 支持基础研究，坚持自由探索，发挥导向作用 面向全国，竞争资助 “项目”和“人才”的方式 择优并重点支持 NSFC基本情况

43. 基础研究科学问题的两个来源 从科学自身发展体提出的问题(自由探索) 从经济社会发展提出的问题(重大需求) NSFC基本情况

44. 科学基金管理系统 决策、评审、咨询、执行和监督 www.nsfc.gov.cn ISIS 科学基金网络信息系统 MiniIRIS 基金项目申报系统 NSFC基本情况

45. 自由申请 青年基金 面上项目 重大研究计划 重点项目 地区基金 重大项目 国家自然科学基金资助体系 项目体系 专项基金 联合基金 国际(地区)合作与交流项目 青年科学基金 国家杰出青年科学基金 海外青年学者合作研究基金 港澳青年学者合作研究基金 创新研究群体科学基金 国家基础科学人才培养基金 中德科学中心合作项目 人才体系 NSFC基本情况

46. 基金委发布项目申请指南 申请当年的前一年12月份 自然科学基金申报、评审、资助等基本流程 申请者填写项目申请书 申请当年3月31日为申报截止日 依托单位审核，统一上报 科学部(学科处)初审(初筛) 同行评议(网上通讯评审) 4月-8月 学科处综合同行评议意见，遴选 进入学科评议组评议项目 学科评议组专家评审遴选建议资助项目 基金委委务会审议批准资助项目 约在9月份 科学部下发项目资助通知书 获资助项目负责人填写《计划任务书》 约在10-12月份 基金委/国库拨付中心下达项目经费 获资助项目实施 NSFC基本情况

47. 项 目 评 审 依靠专家、发扬民主、择优支持、公正合理 同行评议(Peer Review) 学科评议组专家集中评议 NSFC基本情况

48. 项目的创新性和研究价值 基础研究—科学意义、前沿性、探索性 应用基础—学术价值、应用前景 项目的特色和创新之处 研究方案研究内容、研究方法、技术路线 研究队伍状况、前期工作基础、经费预算 对完善研究方案提出建议 综合评价：优 良 中 差 资助意见：优先资助 可资助 不予资助 同行专家评议要点(面上项目) – 定性意见

49. 科学意义或应用前景 A B C D 科学意义的重要性或应用前景的迫切性 学术思想的创新性 A B C D 项目的研究内容 A B C D 研究内容是否合适、研究重点是否突出、关键问题选择是否准确 总体研究方案 A B C D 总体研究方案是否合理、是否可行、方法是否有创新 课题组的研究能力 A B C D 申请人和主要人员的研究能力，工作基础，组成和实验条件 同行专家评议要点(面上项目) - 定量评议

50. 撰写项目申请书 认真阅读《申请指南》和相关管理规定 提高申请项目的学术竞争力 规范和完善项目申请书的形式 项目申请书