ANKSIOLITICI

1. ANKSIOLITICI Dunja Marjanović Jovana Đaković Maja Barišić Maja Kralj Mladena Beatović Nataša Pekez Nataša Brkljač Nevena Malešević Tatjana Pavić Tina Kostadinović Toksikologija sa analitikom Medicinki fakultet Novi Sad, Farmacija

2. Anksioznost • Glavni simptom većine psihijatrijskih poremećaja, kao i mnogih drugih nepsihijatrijskih obolenja. • Karakteriše je: • Osećajbezrazložnogstraha, napetost, tegobe, nemir • Somatskisimptomi- palpitacija, bol u prstima, tremor, kratak dah, vrtoglavica, otežanogutanje, GIT smetnje, smanjenjelibida, glavobolja, fobije... • Povišen tonus simpatikusa • Udruženačestosanesanicom • Mogućnostispoljavanjasvakodnevnihaktivnosti

3. Anksioznost • Uzroci: • Stres (psihička, fizička) • „stimulacija CNS-a“ kofeinom, amfetaminima i drugim psihostimulansima • Prekid dugotrajne upotrebe depresora CNS-a (alkohola) • Metabolički poremećaji-hiperventilacija, hipoglikemija, tireotoksikoza. Anatomsko poreklo poremećaja: retikularna mrežasta formacija, gde deluje GABA.

4. Anksiolitici • Lekovi koji suzbijaju anksioznost. • Imaju i antikonvulzivno dejstvo. • Dovode do sedacije i relaksacije muskulature. • Nazivaju se još i trankvilizatori. • Anksiolitici se svrstavaju u dve grupe: 1. BENZODIAZEPINI-lekovi prvog izbora 2. OSTALI ANKSIOLITICI- Buspiron

5. Benzodiazepini • Najčešće se primenjuju zbog svoje efikasnosti, sigurnosti primene i niske cene. • Preparati se uglavnom razlikuju po svojim farmakokinetičkim osobinama. • Trovanja benzodiazepinima obuhvataju 50% od ukupnih akutnih trovanja lekovima. • Trovanje je praćeno teškim simptomima ali se retko letalno završava. • Može doći i do stvaranja tolerancije. • Manji depresivni efekat na kardiovaskularni i centralni nervni sistem u poredjenju sa barbituratima. • Mogu imati izražen sedativni-hipnotički efekat.

6. Benzodiazepini • Otklanjaju mišićni spazam (diazepam) • Izazivaju san sličan prirodnom • Inicijalni lekovi u statusu epileptikusu. • Klasifikacija benzodiazepina na osnovu poluvremena eliminacije:

7. Benzodiazepini • Farmakokinetičkeosobine • Brzoipotpuno se apsorbujuiz GIT traktaipostižu max. koncentracije u plazmiza 1-3h. • Vezuju se zaproteineplazme ( 85-95% ), a volumendistribucijezavisi od liposolubilnosti. • Biotransformacija u jetri ( demetilacijailikonjugacijasaglukuronidom ). • Mnogimetabolitisubiološkiaktivni, štoprodužavadelovanjeleka, a možedovestii do kumulacije u hroničnojprimeni.

8. Benzodiazepini • Mehanizamtoksičnogdelovanja • Simptomiu akutnimtrovanjimasurezultatsedativnogdelovanjana CNS u komeovilekovidelujuselektivnonapolisinaptičkeputevestimulacijominhibitornogdejstvaneurotransmitera GABA-e. • GABA dovodi do hiperpolarizacijepostsinaptičke membrane povećavajućipropustljivostzahlornijon. • Čaki u visokimdozamabenzodiazepininemajuvećiefekatnarespiratornicentar, ali u kombinacijisa dr. sedativimamogupotenciratidepresivnodelovanjenarespiraciju. • Alkohol+ benzodiazepin --> potencira se depresivnodelovanjealkoholana CNS. • BD imajuiantiholinergičkiefekat ( širokezenice,suvoćaustaitahikardija ) .

9. Benzodiazepini • Akutno trovanje • Poremećaj svesti do nivoa kome kod trovanja čest u trovanjima ultrakratko delujućim preparatima ( triazolam,midazolam ) , zatim cirkulatorni kolaps, poremećaji srčanog ritma i depresija disanja. • Najčešći znaci trovanja pripadaju neuropsihijatrijskim poremećajima kao što su blaži poremećaji svesti ( somnolencija,sopor ) , ataksija i dizartija, hipotonija, hiporefleksija i arefleksija, midrijaza češće od mioze i nistagmus. • KVS poremećaji : tahikardija i ređe bradikardija, hipotenzija. • EKG : različite smetnje u provođenju ( AV blok I°, blok leve grane i smetnje intraventrikularnog područja ) . • Metabolički poremećaji : hipokalemija i pseudohiperosmolarna koma bez ketoacidoze.

10. Benzodiazepini • Lečenje • Kodperoralnihtrovanja ( ukolikoopštestanjebolesnika to dozvoljava ) potrebno je eliminisatisadržajizželuca ( izazivanjempovraćanjailinazogastričnomsondom ) idatiaktivniugalj. • Koddubljegporemećajasvesti ( sopor,koma ) idepresijedisanja – flumazenil ( spec. antagonistabenzodiazepinskihreceptora ) . • Bolesnikse najčešćeposlejedne ampule flumazenila ( 0,5 mg ) budiizkome, postajesvestan, odgovaraadekvatnonapostavljenapitanjaidisanje se normalizuje, a ukolikonemaefektadoza se možeponoviti, jer je poluvremeeliminacijeflumazenila 1h. • Mogućakomplikacija je epi-napadkoji se uglavnomjavljakodepileptičaraili se javljajuznaciapstinencijalnogsindroma

11. Benzodiazepini • Lečenje • Forsiranom diurezom se eliminišu značajne količine benzodiazepina i/ili njihovih metabolita. • Hemodijaliza je neefikasna, a hemoperfuzija sa aktivnim ugljem još nema značajniju kliničku potvrdu. • Korekcija elektrolitskog disbalansa ( hipokalemija ) – kod forsirane diureze dodavanjem 30-40mEq KCl u svaki dati litar infuzione tečnosti uz kontrolu kalijuma u serumu.

12. OSTALI ANKSIOLITICI • BUSPIRON • hemijskisličanneurolepticimabutirofenonskogtipa • koristise zalečenjeakutneihroničneanksioznosti • imasporijipočetakdelovanja od benzodiazepina • ne delujepreko GABA, većimaagonističkiefekatna 5-hidroksitriptamin₁ₐ receptore • pripadanovojklasiazapironasaznačajnimanksiolitičkimefektom • imablaguantidopaminergičkuaktivnost (ograničena, manifestuje se ekstrapiramidalnimneželjenimdejlovanjem) • ne vezije se zabenzodiazepinskereceptore, ne dajeukrštenutolerancijusa BD • nemaantikonvulzivniefekat • ne izazivaapstinencijalnesimptome, sedaciju, motornuinkoordinaciju

13. BUSPIRON • Farmakološkeosobine • nakonper osupotrebe max koncentracije u plazmi se javljajuza 40-90 min • vezujese zaproteineplazme (95%) • metabolišese u jetri u aktivne metabolite • izlučujese urinom(65%) ifecesom (35%) • bioraspoloživost je 90% • Interakcije: MAO inhibitori, inhibitori CYP 3A4 (zbogmetabolizma), digoksin.

14. BUSPIRON • Akutnotrovanje • kliničkaslika je lakšanegokodtrovanjabenzodiazepinima • može da izazivamučninu, povraćanje, vrtoglavicu, pospanost, glavobolju, disforiju, tahikardiju, parasteziju, miozuigastrointestinalinidistres • nemazabeleženihteškihtrovanjanitismrtnihishoda • Lečenje • ispiranježeludca • davanjeaktivnoguglja • infuzijatečnostiinadoknadaelektrolitaizgubljenihpovraćanjem! • Trebakontolisatipuls, tenzijuirespiraciju