安徽省食品药品监督管理局药品注册处王艳

安徽省食品药品监督管理局药品注册处 王艳一、药用辅料的管理二、新药研究中辅料的使用原则三、辅料使用的常见问题举例四、药用辅料申请注册的要求

药用辅料的管理现状 • 《药品管理法》第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 • 《药品注册管理办法》第一百三十二条修改药品注册标准、变更辅料、中药增加功能主治等的补充申请，由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门受理并提出审核意见后，报送国家食品药品监督管理局审批，同时通知申请人。

药用辅料曾经的管理 • 1999年5月1日前各省批药用辅料。 • 1999年5月1日起施行的《进口药品管理办法》第五十六条本办法所称进口药品，除原料药、制剂外，还包括制剂半成品和药用辅料等。

药用辅料曾经的管理 • 1999年5月1日起施行的《仿制药品审批办法》第十二条申请生产国家药品标准收载的药用辅料（空心胶囊除外），由省级药品监督管理部门负责审批，并报国家药品监督管理局备案。

药用辅料管理的其它情况 • 国家食品药品监督管理局对药用辅料情况开展统计调查 2004年10月13日，国家局印发了《关于开展药用辅料地方标准摸底调查的通知》（食药监注函[2004]123号），根据《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》的要求，国家局正在制定药用辅料管理有关规定，加快辅料国家标准制定、修订工作。对历年来各地审批的药用辅料情况进行摸底统计。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）总体目标　　（一）在5年内（2004年～2008年）分期、分批地完成中药1～20册的4000余个品种，化学药品（9册及历版药典遗留品种）500个品种；　　（二）早期新药转正标准约300种品种的标准提高工作；　　（三）常用药用辅料约50种的标准制定工作；

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） 4．药用辅料情况　　我国对药用辅料的标准管理没有专门的规定，亦没有专门成册的标准，只有部分收载于《中国药典》（2000年版二部）中，且品种较少，有的标准质量难以控制。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）（四）药用辅料1．工作程序与工作进度　　⑴清理药用辅料品种情况，于2004年底前完成常用辅料的遴选确定工作。　　 ⑵2004年上半年开展辅料标准制定工作的调研，确定模式；组织落实常用辅料的标准起草与复核工作任务。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） ⑶2004年底完成常用辅料的起草工作。　　⑷2005年一季度完成辅料的标准复核工作。　　⑸2005年上半年完成征求意见工作。　　⑹2005年9月底前完成常用辅料标准的审定稿工作，2005年底完成出版、颁布工作。

药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号）药用辅料管理的其它情况--关于印发提高国家药品标准行动计划的通知（国食药监注[2004]35号） 2．工作原则与技术要求　　⑴品种审查应结合相应的剂型，坚持安全、有效的原则；　　⑵制定标准应符合现行《中国药典》（2005年版）等国家标准要求，力争实现标准的质量可控性。　　⑶具体要求应按照：《中国药典》（2005年版）的各项技术规定；《国家药品标准工作手册》的各项技术要求；参照国外发达国家药典及ICH已统一的技术要求。

新药研究中辅料的使用原则 • 对辅料各项性能充分了解； • 了解活性物质本身的性质； • 根据制剂研发的工艺来选择辅料； • 根据药物的剂量来选择辅料； • 根据给药的剂型来选择辅料； • 根据药物的释药特征性来选择辅料。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 复方土荆皮凝胶请提供本品与原剂型在药物透皮吸收方面的比较研究资料，以说明剂型的改变对药物的吸收利用没有影响，如有必要，可考虑适当调整处方，如另加适宜的促透剂。 • 巴洛沙星胶囊补充辅料微粉硅胶和聚乙烯吡咯烷酮的来源，质量标准及检验报告

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 环维黄杨星D注射液说明配液时调PH 用的辅料名称，微孔滤膜的孔径。 • 二甲硅油滴剂补充胶型二氧化硅合色素的具体质量标准，提供所有辅料的检验报告和购货发票。为避免辅料干扰测定，采用空白辅料进行萃取试验。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 地奥司明片提供辅料生产单位所拥有的药用辅料生产的证明及检验报告书。 • 呱氨托美丁片提供处方中各辅料的来源以及预胶化淀粉的质量标准，处方中十二烷基硫酸钠的用量偏大，建议减少用量。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 非索伪麻缓释片提供辅料磷酸氢钙、低取代HPMC、聚维酮的来源和执行标准，如为进口品，请提供进口注册证及口岸所检验报告。 • 酮洛芬片制定β-环糊精的内控标准、鉴别项和检验报告。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 盐酸布比卡因与肾上腺素注射液提供有关物质检查的详细方法学研究资料，包括辅料的干扰试验、破坏试验等。 • 氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液补充药用辅料标准和来源。 • 盐酸恩丹西酮氯化钠注射液明确调pH所使用辅料及用量的上限。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 硫酸奈替米星滴眼液作为眼用制剂用辅料需要提高质量要求，建议β-环糊精进行精制，调整抗氧化剂亚硫酸氢钠用量。稳定剂EDTA为化工试剂，不符合药用要求，建议进行精制，执行药用标准。并说明本滴眼液处方中加入多种稳定剂的理由。

新药申报中辅料使用的常见问题举例 • 奈扑维滴眼液防腐剂硫柳汞对眼部有潜在的危害，现已很少用于眼科制剂；本品临床上主要用于眼疲劳、结膜充血、眼氧等眼部不适症状，建议改成其他更安全的防腐剂。

辅料申请注册的要求 • 已上市辅料的注册申请； • 新辅料的注册申请； • 变更制剂中辅料的申报程序。

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