Human immunodeficiency virus (HIV) disease

1. Human immunodeficiency virus (HIV) disease

2. Human immunodeficiency virus (HIV) disease • תוארה לראשונה ב- 1981 בקרב 2 קבוצות: • 1. San Francisco • 2. New York City • החולים הראו דיכוי חיסוני קשה עם: • 1. Pneumocystis pneumonia (PCP) • 2. Aggressive Kaposi sarcoma

3. HIV • נגיף המועבר בדם (blood-borne (- כלי הזרקה משותפים, מאם לוולד בזמן לידה או הנקה • נגיף המועבר במגע מיני (sexually transmissible (

4. בזמן ההדבקה מתרחשת לפעמים הדבקה נוספת (coinfection) ב- • hepatitis B • hepatitis C • 8 human herpes virus (8HHV( הידוע כ- Kaposi sarcoma herpes virus (KSHV)

5. HIV • HIV-1 • HIV-2

6. HIV-1 • מקורו מ- chimpanzees (מרכז אפריקה)

7. HIV-2 • מקורו ב- mangabeySooty (מערב אפריקה)

8. HIV

10. העברת HIV • נוזלי הגוף המכילים נגיף ו/או CD4 מודבקים: • דם • נוזל הזרע • הפרשת נרתיק • מי שפיר • חלב אם

11. מניעת הדבקה • קונדום עשוי לטקס (סקס אנאלי או וגינאלי) • קונדום ללא לטקס (אלרגיה ללטקס) • מגע אוראלי עם הפין (קונדום) • מחסום דנטאלי (מגע אוראלי עם נרתיק או עם אנוס) • מגע מיני ללא פגיעה ברירית הפין, הנרתיק והרקטום • להימנע ממגע מיני עם אנשים מרובי פרטנרים למין ומזריקי סמים • שימוש תוך וגינאלי בג'ל nonoxynol-9 (N-9) עם קונדום מעלה הדבקה באיידס ב- 50%!!!!!!!!!!!!

12. dental dams

15. Latex condom

16. Female Latex Condom

17. מניעת הדבקה בצוות המטפל • אמצעי זהירות כלליים (מניעת הדבקה בפתוגנים המועברים בדם) • חלים על: • דם • כל נוזלי גוף (חוץ מזיעה) ללא קשר האם הנוזלים מכילים דם נראה לעין

18. טיפול מונע בצוות המטפל לאחר החשיפה • לאחר החשיפה: • להתחיל טיפול מונע מייד לאחר החשיפה (לאחר 72 ש' לא יעיל) • משך הטיפול המונע – 4 שבועות

19. תהליך ההדבקה • GP120 ו- GP41 מתקשרים לתא בעל רצפטור CD4 • התקשרות לקו-רצפטורים CCR-5 ו- CXCR-4 (HIV-1) • התמזגות הנגיף עם ממברנת התא • הנגיף משיל את הקפסיד • האנזים Reverse Transcriptase (RT) משעתק RNA נגיפי ל- DNA

20. DNA נגיפי משתלב ב- DNA תאי (אנזים Integrase) • ה-DNA הנגיפי המשולב בתאי (provirus) משמש תבנית לייצור RNA נגיפי וחלבונים נגיפיים • חלבונים נגיפיים מתחברים ל- RNA נגיפי ונארזים יחד • נגיפים חדשים (virion) מנצים מהתא האנימאלי • HIV protease מבקע את הפוליפרוטאין הנגיפי (הבשלה) • הדבקת תאים חדשים

23. Assembly of HIV virions Cleavage of Gag and Gag-Pol polyproteins TM-SU insertion (gp160) Maturation: gp120, gp40 Gag-pol polyprotein assembly Gag polyprotein

24. שלבי המחלה • PRIMARY INFECTION (ACUTE HIV • INFECTION OR ACUTE HIV SYNDROME( • HIV ASYMPTOMATIC ) CDC CATEGORY A: מעל 500 CD4+ לימפוציטים מסוג T בממ3) • HIV SYMPTOMATIC (CDC Cat. B:200-499CD4+ לימפ. מסוג T) • AIDS (CDC Cat. C: פחות מ- 200 CD4+)

25. Chronology of HIV Induced Disease PGL B C A ARC

27. HIV Ag נוגדן שניוני עם אנזים Anti HIV Ab

28. 1.689 0.153 0.412 1.999 0.123 0.055

29. אישור האבחנה: • Viral Load* – 35 000 copies of HIV1 RNA • *"low" baseline viral load to be approximately 500 or fewer copies of HIV RNA, and "high" to be any number above 40,000 copies

30. Laboratory Analysis for HIV • TestPurpose • ELISA Initial screening • Western blot analysis Confirmation test • Immunofluorescence Confirmation test • Virion RNA RT-PCR Detection of virus in blood P24 antigen Early marker of infection • CD4:CD8 T-cell ratio Correlate of HIV disease

36. Anti-HIV Agents (cocktail) Reverse transcriptase inhibitors - Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors e.g. AZT, ddI, lamivudine - Non-nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors e.g. Nevirapine Protease inhibitors • Protease Inhibitors e.g. Indinavir, Ritonavir HAART(highly active anti-retroviral therapy) regimens normally comprise two nucleoside reverse transcriptase inhibitors and a protease inhibitor (e.g. AZT, lamivudine and indinavir). Since the use of HAART, mortality from HIV has declined dramatically in the developed world.