Febbri emorragiche

1. Un nemico in agguato Febbri emorragiche ? L’infettivologia del terzo millennio Paestum 18-20 Maggio 2006

4. Emergenze infettivologichein Europa

5. Febbre EmorragicheDefinizione Malattia febbrile acuta caratterizzata da: malessere, mialgie, prostrazione dominata da: anomalie generalizzate della permeabilità vascolare Diffuse manifestazioni emorragiche nei casi gravi x danno vascolare generalizzato

6. Febbri EmorragicheSindrome clinica • Febbre, mialgie, cefalea, prostrazione • Aumentata permeabilità vascolare • Diapedesi capillare • Emorragie • Ipotensione shock, morte

7. Febbri emorragiche da Artropodi

8. Febbri emorragiche da artropodi Trasmissione all’uomo

9. Febbri emorragiche non trasmesse da Artropodi

10. Febbri emorragiche non da artropodi Trasmissione all’uomo

11. Febbri emorragiche Trasmissione all’uomo

12. Febbri emorragiche Patogenesi Danno endoteliale • Complessa, non completamente compresa, variabile per singolo virus • Attivazione cascata del complemento/citochine • Attivazione della cascata coagulativa • Insufficienza di organo Febbre gialla: insufficienza epatica HFRS: uremia, disfunzione piastrinica

13. Febbri emorragiche Patogenesi Sullivan, J Virol 2003

14. Febbri emorragiche Caratteristiche del paziente Anamnesi • Viaggio in aree endemiche o epidemiche • Ambiente rurale (ecc. Dengue o Febbre gialla urbana) • Contatti con artropodi o roditori • Contatto con sangue di animali (CCHF, RVF) Incubazione • 5-10 gg. (range 2-16 gg.) ecc. Hantanvirus 5-35

15. Febbri emorragiche Caratteristiche del paziente Sintomi • Febbre, cefalea, malessere, senso di vertigine • Mialgie, nausea/vomito Segni iniziali • Iperemia al volto, iniezione congiuntivale • Edema periorbitale • Prova del laccio pos., petecchie • Ipotensione

16. Febbri emorragiche Evoluzione clinica • Prostrazione • Faringite, dolore addominale o toracico • Emorragie mucose, ecchimosi • Shock • Miglioramento o terminalità in pochi giorni (ecc. HFRS, arenavirus) • Emorragie, coinvolgimento SNC, elev. AST • Mortalità agente-dipendente (<10-90%)

17. Febbri emorragiche Sequele • Lunga convalescenza • Perdita dei capelli, alterazioni ungueali • Sordità (Lassa) • Retinite (RVF, KFD) • Uveite (RVF, MBG) • Encefaliti (BHF, RVF, KFD, OHF) • Pericardite (Lassa) • Insufficienza renale (HFRS)

18. Febbri emorragiche Diagnosi differenziale • Febbre tifoide • Meningococcemia • Rickettsiosi • Leptospirosi • Malaria da Pl. falciparum • Vasculiti, Sindrome uremico-emolitica • Colpo di calore

19. Febbri emorragiche Terapia Vasopressori • Apporto di liquidi (con cautela) • macromolecole • emodialisi o emofiltrazione • Sedazione e analgesia (con cautela)

20. Febbri emorragiche Terapia • Assetto coagulativo • ripristino di fattori coagulativi • trasfusione di piastrine • NO antiaggreganti o iniezioni im • Eventuale approccio a CID

21. Febbri emorragiche Terapia antivirale • Ribavirina (Arenavirus, Bunyavirus) • 30 mg/Kg (2g) loading dose • 16 mg/Kg (1g) q 6h x 4 gg • 8 mg/Kg (0.5g) q 8h x 6 gg • Profilassi • 500 mg PO q 6h x 7 gg

22. FilovirusEbola - Marburg

23. Filovirus

24. Febbre emorragica Ebola-Marburg Epidemie recenti Ebola Marburg WHO.2006

25. Febbri emorragiche Rischio emergenza virus da vettori • Aumentato trasporto animali, uomini, piante, artropodi, ecc. • aumento attività all’aperto • ridotti programmi di controllo vettori • deforestazione – riforestazione • agricoltura: novità e modifiche dei programmi • programmi di urbanizzazione • programmi di irrigazione e serbatoi • movimenti militari • disastri naturali • cambiamenti climatici Gould, EID 2006

26. Febbri emorragiche da Artropodi Isolamenti virali in Europa Gould, EID 2006

29. Dengue Diffusione attuale

30. DENGUE casi/anno

31. Distribuzione di Aedes aegypti 2002 1981

32. DengueAmeriche 1980 - 2002

33. Attuale e potenziale distribuzione geografica di Aedes aegypti

34. Trasmesso da: Flavivirus a RNAsingola elica 17-24 nm • Aedes aegypti • Aedes albopictus

35. Aedes aegypti • zanzare“domestiche” • La femmina si alimenta digiorno • La puntura non è dolorosa, ma provocaprurito • Vive e si riproduce intorno adabitazioni umane • Necessita dipiccole quantità di acquaper deporre le uova

36. Siti di riproduzionedi Aedes aegypti

37. DengueEpidemiologia

38. DengueTrasmissione interumana

39. Aedessi nutre Aedessi nutre tramette il virus acquisisce il virus Viremia Viremia uomo malato nuovo malato 0 5 8 12 16 20 24 28 giorni Transmissione di Dengue Virusda Aedes aegypti

40. DENGUESintomatologia incubazione 5 - 15 gg. Periodo prodromico: • cefalea - dolori lombari - nausea - faringodinia Periodo di stato: • esordio brusco • Febbre elevata (39-40°C) • cefalea - nausea - vomito • congiuntivite - fotofobia - turbe dell’accomodazione • facies congesta • adenopatie - epatosplenomegalia • bradicardia relativa

42. DENGUESintomatologia dopo alcuni giorni di sfebbramento Periodo bifasico: • Ripresa della Febbre elevata (39-40°C) • esantema maculopapuloso o scarlattiniforme o petecchiale (tronco, arti, viso) • prurito palmare e plantare - enantema • lingua impaniata - alvo stitico o diarroico • delirio - convulsioni • Leucocitosi / leucopenia con linfocitosi relativa manifestazioni emorragiche epistassi - ematuria - CID

43. DENGUEEsantema

45. Segni della DHF • =<P.A. • Polso piccolo e frequente • Emorragie cutanee: petecchie, porpora, ecchimosi • Emorragie mucose: gengivorragie, epistassi • Emorragie viscerali: ematemesi, melena, ematuria, meno-metrorragie

46. DHF • bambini 6 mesi - 13 anni. • segni aggiuntivi: • vomito persistente e dolori addominali • brusco cambiamento da febbre a ipotermia • irrequietezza o sonnolenza • cute fredda e sudata alle estremità, congesta al volto

47. Tourniquet Test positivo

48. Petecchie

49. Dengue - DHF

50. Dengue - Versamento emorragico Vaughn DW, Green S, Kalayanarooj S, et al. Dengue in the early febrile phase: viremia and antibody responses. J Infect Dis 1997; 176:322-30.