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异基因造血干细胞移植后 EB 病毒感染及淋巴组织增殖性疾病

异基因造血干细胞移植后 EB 病毒感染及淋巴组织增殖性疾病. 北京市道培医院 卢岳. 研究背景. EB 病毒（ EBV ）感染是 allo-HSCT 后早期常见的感染并发症之一 尤其是 EBV 疾病及淋巴组织增殖性疾病（ PTLD ）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一. 研究背景. 对 allo-HSCT 患者 EBV-DNA 载量进行监测 指导临床对 EBV 血症进行抢先治疗 减少 EBV 疾病及 PTLD 的发生率和死亡率 提供移植成功率. 研究对象.

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异基因造血干细胞移植后 EB 病毒感染及淋巴组织增殖性疾病

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Presentation Transcript

  1. 异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病 北京市道培医院 卢岳

  2. 研究背景 • EB病毒（EBV）感染是allo-HSCT后早期常见的感染并发症之一 • 尤其是EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病（PTLD）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一

  3. 研究背景 • 对allo-HSCT患者EBV-DNA载量进行监测 • 指导临床对EBV血症进行抢先治疗 • 减少EBV疾病及PTLD的发生率和死亡率 • 提供移植成功率

  4. 研究对象 • 2007年1月~2009年1月共277例在本院进行allo-HSCT的患者 • 所有患者及供者移植前EBVIgG(+),IgM(-) • 中位年龄 30(5~55岁) • 男191例，女86例

  5. 原发疾病

  6. 移植类型

  7. 研究方法 • 预处理方案 • BU/TBI+CY/FLU 69例 • BU/TBI+CY/FLU+ATG 195例 • CTX+CY+ATG 9例 • CTX+ATG 3例 • 马法兰+FLU 1例 • 移植方式 • BM+脐血 3例 • BM+PBSC+脐血 182例 • PBSC+脐血 92例

  8. 研究方法 • EBV预防 • 预处理过程中的-9~-2d均采用DHPG 5mg/kg静脉滴注，每12h 1次；在+1~+60d静脉滴注大蒜素1mg/kg，！+1d，+11d,+21d,+31d予丙种球蛋白 • EBV血清学抗体检测 • 供受者移植前均检测EBVIgG,IgM • 实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA • 细胞植活后每周1~2次，若＞5×102拷贝数/ml诊断为EBV血症

  9. 研究方法 • 抢先治疗 • 减免疫抑制剂 • 阿昔洛韦 • 大蒜素+丙球 • EBV-CTL过继细胞免疫治疗

  10. 结果 • 移植后+100天有33例发生EBV血症（11.9%） • 中位时间为+44（+19~+84）天 • 三种不同移植方式中 • 同胞全和无一例发生EBV血症 • 单倍型 18例（15.3%） • 非血缘 15 例（20.0%）

  11. 结果 • 33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗 • 13例患者在EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为EBV病情况下接受了EBV-CTL过继细胞免疫治疗，输注的中位细胞数为8.0×104/kg（2.0×104~8.0×106kg）

  12. 结果 • 在早期应用抢先治疗后，26例患者病毒转阴 • 病毒转阴的中位时间为11天（4~56天） • 抗病毒治疗的中位时间为21天（14~60天） • 7例患者发生EBV病，发生率为2.5% • 其中5例为病毒性肠炎，（其中1例同时合并病毒性肺炎） • 1例病毒性脑炎 • 1例急性多发性脊髓神经根炎

  13. 结果 • 13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者，10（76.9%）例病人病毒转为阴性，其中包括4例EB病毒病患者，3例患者治疗无效 • 33例患者无一例死于EBV血症，仅有2例直接死于EBV疾病，死亡率为6.0%

  14. 结果 • 33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%，与未发生EBV病毒血症（n=244）的患者相比，2年预期生存率明显降低（54.2%∽72.1%，P=0.006） • 无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘HLA半相合移植和非血缘移植(ATG)、以及Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD（激素）是EBV血症发生的高危因素

  15. 结果 • 277例患者中6例患者发生PTLD • 发生率为2.1% • 发生的中位时间为移植后+60天（+28~+82天）

  16. 结果 • 移植类型 • 同胞全和 1例 • 非血缘 3例 • 单倍型 2例 • 预处理方案 • 均使用了ATG • 4例合并Ⅱ~ⅣaGVHD

  17. 结果 • 减或停免疫抑制剂 • 抗病毒药物治疗 • EBV-CTL • 美罗华 • DLI 6例 5例 4例

  18. 结果 • 1例患者好转存活至今 • 2例患者PTLD好转 • 死于后期感染 • 3例直接死于PTLD • PTLD病死率为50%

  19. 结论 • Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载量可以指导临床对EBV血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高危患者EBV病及PTLD的发生率和死亡率 • EBV-CTL能有效治疗allo-HSCT后持续性EBV血症及EBV疾病 • 单倍型、非血缘移植及Ⅱ~ⅣaGVHD是EBV感染的高危因素 • EBV感染对allo-HSCT后生存有负面影响

  20. 谢谢

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