1 / 37

Laboratoriumonderzoek op druggebruik Afkapwaarden

Laboratoriumonderzoek op druggebruik Afkapwaarden. Dr E.J.M. Pennings Leids Universitair Medisch Centrum. Verdeling van testuitslagen. echt positief. fout positief. fout negatief. echt negatief. 2x2 tabel. gebruikt. niet gebruikt. test positief. afkapwaarde. test negatief. echt

lucretia
Télécharger la présentation

Laboratoriumonderzoek op druggebruik Afkapwaarden

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Laboratoriumonderzoek op druggebruikAfkapwaarden Dr E.J.M. Pennings Leids Universitair Medisch Centrum

  2. Verdeling van testuitslagen

  3. echt positief fout positief fout negatief echt negatief 2x2 tabel gebruikt niet gebruikt test positief afkapwaarde test negatief

  4. echt positief fout positief fout negatief echt negatief 2x2 tabel gebruikt niet gebruikt EP + FP test positief afkapwaarde FN + EN test negatief EP + FN FP + EN

  5. echt positief fout positief fout negatief echt negatief 2x2 tabel gebruikt niet gebruikt EP EP + FP test positief afkapwaarde EN FN + EN test negatief EP EP + FN EN FP + EN

  6. echt positief fout positief fout negatief echt negatief 2x2 tabel gebruikt niet gebruikt test positief PPV afkapwaarde NPV test negatief sensitiviteit specificiteit

  7. Formules • sensitiviteit: EP/(EP+FN) • specificiteit: EN/(FP+EN) • predictieve waarde van positieve testuitslag: PPV: EP/(EP+FP) • predictieve waarde van een negatieve testuitslag: NPV: EN/(FN+EN) • prevalentie: (EP+FN)/(EP+FP+FN+EN) • nauwkeurigheid: (EP + EN)/(EP+FP+FN+EN)

  8. Foute uitslagen • Fout-positieve uitslagen: test onvoldoende specifiek • (kruis)reactiviteit (on)gewenste stof te hoog • Fout-negatieve uitslagen: test onvoldoende gevoelig • (kruis)reactiviteit gewenste stof te laag • concentratie te laag (verdund monster) • storingen (bijv. bleekwater, nitriet)

  9. echt positief fout positief fout negatief echt negatief Minder fout-positieve uitslagen • meer specifieke test • meer specifieke antilichamen • afkapwaarde verhogen gebruikt niet gebruikt test positief afkapwaarde test negatief

  10. Minder fout-positieve uitslagen meer specifieke test meer specifieke antilichamen afkapwaarde verhogen gebruikt niet gebruikt echt positief fout positief fout negatief echt negatief test positief afkapwaarde test negatief sensitiviteit  specificiteit 

  11. echt positief fout positief fout negatief echt negatief Minder fout-negatieve uitslagen • meer sensitieve test • hydrolyse van conjugaten • afkapwaarde verlagen gebruikt niet gebruikt test positief afkapwaarde test negatief

  12. echt positief fout positief fout negatief echt negatief Minder fout-negatieve uitslagen • meer sensitieve test • hydrolyse van conjugaten • afkapwaarde verlagen gebruikt niet gebruikt test positief afkapwaarde test negatief sensitiviteit  specificiteit 

  13. Effect van deglucuronideren na inname 10 mg oxazepam

  14. Mijn test is goed: want sensitiviteit = 90% en specificiteit = 90% let op! % daadwerkelijke gebruikers

  15. gebruikt niet gebruikt 820 test positief 810 10 180 test negatief 90 90 900 100 1000 Prevalentie 0,90 • bij sensitiviteit en specificiteit: 0,90 • PPV : 810/820 = 99% • NPV : 90/180 = 50% afkapwaarde

  16. gebruikt niet gebruikt 500 test positief 450 50 500 test negatief 50 450 500 500 1000 Prevalentie 0,50 • bij sensitiviteit en specificiteit: 0,90 • PPV : 450/500 = 90% • NPV : 450/500 = 90% afkapwaarde

  17. gebruikt niet gebruikt 180 90 90 test positief 820 10 810 test negatief 100 900 1000 Prevalentie 0,10 • bij sensitiviteit en specificiteit: 0,90 • PPV : 90/180 = 50% • NPV : 810/820 = 99% afkapwaarde

  18. gebruikt niet gebruikt test positief 130 85 45 870 test negatief 15 855 100 900 1000 Prevalentie 0,10 • sensitiviteit 0,85 en specificiteit 0,95 • PPV : 85/130 = 65% • NPV : 855/870 = 98% afkapwaarde

  19. Receiver Operating Characteristic curve

  20. Receiver Operating Characteristic curve

  21. Samenvatting • verhogen van de afkapwaarde • toename van de specificiteit • toename van PPV • maar ten koste van groter fout-negatief percentage • verlagen van de afkapwaarde • toename van de sensitiviteit • toename van de NPV • maar ten koste van groter fout-positief percentage • bij afnemende prevalentie • afname van de PPV • toename van de NPV

  22. Keuzecriteria • hoge afkapwaarde: grote specificiteit • als de ‘diagnose’ gemist mag worden • als fout-positieve uitslagen schadelijk/ongewenst zijn • lage afkapwaarde: grote gevoeligheid • als de ‘diagnose’ niet gemist mag worden • als fout-positieve uitslagen weinig schadelijke gevolgen heeft • bevestigingsonderzoek • als de ‘diagnose’ niet gemist mag worden • èn fout-positieve uitslagen schadelijk of ongewenst

  23. Doelgroepen • forensische toxicologie • klinische toxicologie • drugshulpverlening • penitentiaire inrichtingen • workplace drug testing • verkeer

  24. Afkapwaarden screening in urine Nederland Europa (WPDT) VS (WPDT) Opiaten 300 300 2000 µg/L Cannabis 50 of 100 50 50 Cocaïne 300 300 150 Amfetaminen 1000 300 500 Methadon 300 300 Benzodiazepinen 200 200 Barbituraten 200 200

  25. Screeningsonderzoek in urine • afkapwaarde onafhankelijk van gebruikte methode/techniek • uitslag positief indien:  afkapwaarde • bevestigingsonderzoek: • forensische toxicologie • WPDT • op verzoek

  26. Positieve testuitslag benzodiazepinenafkapwaarde 200 µg/L • oxazepam (calibrator) 200 µg/L • alprazolam 50 • diazepam 40 • lorazepam 1000 • chloordiazepoxide 500 • norchloordiazepoxide 1800 Cannon et al., 1998

  27. Afkapwaarden bevestiging in urine Europa (WPDT) Cannabis metaboliet (11-nor-9-THC-9-COOH) 15 µg/L Cocaïne metaboliet (benzoylecgonine) 150 Amfetaminen afzonderlijk 200 Methadon of metabolieten 250 Benzodiazepinen afzonderlijk 100 Barbituraten 150

  28. Validiteit van urinemonster • afkapwaarde creatinine • Nederland: 2 mmol/L • UK (WPDT): 20 mg/dL = 1,77 mmol/L • interpretatie • bij een waarde < 2 mmol/L èn een negatieve uitslag heeft het monster geen informatieve waarde voor het betreffende onderzoek • pH, dichtheid

  29. Cannabinoïden • matrix-effect • diverse metabolieten, ook geglucuronideerd

  30. THC-50 versus GC-MS THC-50 120 100 FP EP 80 60 EN FN 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 GC-MS (ng/ml)

  31. Cannabinoïden • matrix-effect • diverse metabolieten, ook geglucuronideerd • lang aantoonbaar => vraagstelling bijgebruik • THC-COOH/creatinine ratio • vermindering van de variabiliteit van de meting • afkapwaarde ?

  32. Huestis &Cone, 1998

  33. Conclusies • afkapwaarden • afhankelijk van vraagstelling/doelgroep • weerspiegeling stand der techniek • voorspellende waarde van uitslag • afhankelijk van afkapwaarde • afhankelijk van prevalentie • immunochemische drugtesten • black box met valkuilen • voorzichtig met interpreteren !

  34. Prof. Drs A.M. van Kalmthout Regelgeving

More Related