第八章单室模型

第八章单室模型 山西医科大学药学院张淑秋

Chapt 8 单室模型 • 本章要求： • 掌握单室模型药物静注、静滴、血管外给药药动学参数的含义、药动学特征及利用血药浓度数据求算参数的方法。 • 熟悉静注给药后，利用尿药数据计算药动学参数的方法及尿药法的特点。 • 熟悉血管外给药后尿药数据计算药动学参数的方法。 • 了解Wagner-Nelson 求吸收速率常数。

主要内容 静脉注射给药静脉滴注给药血管外给药血药浓度法尿排泄数据法参数的求算

X , C k X0 第一节静脉注射给药一、血药浓度法

静脉注射给药-血药浓度法 参数的求算： • lnC-t回归，根据斜率求k • 根据截距求lnC0，C0； • V =X0/C0 • t1/2=0.693/k • CL= kV

静脉注射给药-血药浓度法 消除某一百分数所需的时间：消除90%, 3.32 t1/2; 消除99%, 6.64 t1/2; 消除99.9%,9.96 t1/2;

静脉注射给药-血药浓度法 k = 0.312 h-1 C0=150 g/ml → t1/2、V、Cl、AUC *可求出某时间的血药浓度或达某一浓度所需时间。

例：给一个50 kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg ，测得不同时间的血药浓度如下： t(h) 0.25 0.50 1.00 3.00 6.00 12.0 18.0 C(g/mL) 8.21 7.87 7.23 5.15 3.09 1.11 0.40

求（1） 消除速度常数，表观分布容积，半衰期，清除率。（2）描述上述血药浓度的方程（3）静脉注射后10小时的血药浓度（4）若剂量的60% 以原形从尿中排出，则肾消除率为多少？（5）该药消除95% 需多少时间？（6）该药的血药浓度低于2 (µg/ml) 时无效，它的作用时间有多长？（7）如果将该药物剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？

(1) 以lnC-t回归: ln C = 2.15 – 0.17 t (r = 0.9999) k = 0.17 h-1, C0 = 8.57 g/mL V = X0/C0 = 0.70 L/kg t1/2 = 0.693/k =4.07 h CL = kV = 0.12 (L/(kg · h) (2) C = 8.57 · e-0.17t (3) t = 10 h, C = 8.57 · e-0.17t = 1.56 g/mL (4) ke/k = 60% Clr = 0.6 · Cl = 0.072 (L/(kg · h)

(5) C/C0 =5%, t = -3.32 t1/2 lg(C/C0) =17.6 h (6) C = 2 g/mL, t =? ln 2 = 2.15-0.17 t t = 8.5 h 或t = -3.32 t1/2 lg(2/8.57 ) =8.5 h (7)X0* = 2X0, C0* = 2C0 = 17.1, lnC0 = 2.84, 各时间点的血药浓度增加1倍 当C = 2时, t = -3.32 t1/2 lg(2/17.1 ) =12.5 h

knr X Xnr ke Xu 第一节静脉注射给药二、尿排泄数据法 k=ke+knr • 缺乏灵敏度较高的测定方法 • 血药浓度过低，难以准确测定 • 血药浓度测定有干扰 • 不便多次采血

静脉注射给药—尿排泄数据法 尿排泄速率法

静脉注射给药—尿排泄数据法 总量减去法（亏量法）

Xu~t dXu/dt (Xu- Xu )~t t t ln(dXu/dt) ln (Xu- Xu ) t t

例题：某病人，60kg,静注某药物2.0 mg/kg,收集尿液，数据如下，求有关参数。

尿排泄速率法与亏量法比较 速率法可间断取样取样周期>4~5t1/2 结果波动大 Δt越大，误差越大可求得有关参数 k, ke, Clr 亏量法必须连续取样取样周期>7t1/2 结果波动小可求得有关参数根据Xu可求相对生物利用度 k, ke, Xu, Clr,F, Fe

k0 k X 第二节静脉恒速滴注给药一、血药浓度

C Css1 Css2 t • 静脉恒速滴注给药稳态血药浓度当，达稳态

静脉恒速滴注给药 达稳态某一分数所需时间 fss= C/Css = 1-e-kt = 1- e-0.693n e-0.693n = 1- fss -0.693n = 2.303lg（1- fss） n = -3.32 lg(1- fss)

达稳态前停滴 达稳态后停滴 C CT t t’ T • 静脉恒速滴注给药二、参数的求法：

C C1 C2 t • 静脉恒速滴注给药静注负荷剂量 X0*————要速达稳态： X0*=CssV k0=CsskV 若：

C C1 C2 t T • 静脉恒速滴注给药快速静滴负荷剂量 k0*,T——提前达稳态：

静脉恒速滴注给药 例1：安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5 g/ml, 已知V= 60 L, t1/2=55 h。今对一患者先静脉注射10 mg,半小时后再以10 mg/h的速度滴注，何时能达到治疗所需浓度？例2：普鲁卡因酰胺治疗所需的血药浓度为4~8 g/ml,已知V= 2 L/kg, t1/2=3.5 h。对体重为50 kg的病人，以每分钟20 mg速度滴注，问滴注时间应不超过多少为宜？至少应滴多久？若血药浓度达到8 g/ml后，想一直维持此浓度，应怎样调节滴注速度？

例2：C = 8 g/ml，t = ? Css = k0/kV = 20  60/(2 50  0.693/3.5) = 60.6 g/ml n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.2 t = 0.2 3.5 60 = 42 min C = 4 g/ml，t = ? n = -3.32 lg(1- C/Css) = 0.1 t = 0.13.5 60 = 21 min 维持C = 8 g/ml, k0’ =? 令 Css’ = 8 g/ml k0’ = Css’ k  V =158 mg/h = 2.6 mg/min

ka F k X Xa X0 第三节血管外给药 Extravascular Administration 一、血药浓度法 ka 为一级吸收速度常数；F为吸收分数

Cmax Cn tmax 一、血药浓度法三个基本参数：AUC, Cmax, tmax Cmax, tmax：抛物线法；实测值 AUC：梯形法

一、血药浓度法 • 残数法求k和ka 尾段直线求k 假设ka> k, 若 t 充分大时， e-kat → 0 ，则:

Cr 一、血药浓度法残数法求ka:

举例： lnC = 4.215 - 0.0683t

一、血药浓度法 • 残数法求k和ka • 前提条件ka>>k，一般ka>5k • 末端3~5点数据，lnCt~t回归得k • 外推lnCt~t直线求外推浓度Ct • 求残数浓度Cr=Ct–C • lnCr~t回归得ka • C~t数据点一般不少于10个 • 取样时间要足够大，>5 t1/2

一、血药浓度法 • Wagner-Nelson法（W-N法，待吸收分数法）求ka

W-N法

W-N法 • 根据末端直线段lgC-t数据求得k。 • 作C-t图，用梯形法求 • 以lg(100[1-(XA)t/(XA)∞])对t回归或做图，求ka

一、血药浓度法 t0 C 滞后时间（Tlag , t0)：给药开始至血液中开始出现药物的那段时间图解法参数计算法 t

ka kne F X0 X Xa ke Xu t中二、尿排泄数据法 • 速率法 ka>>k, t 较大时: 一般只能求得k值，ka较难求得

血管外给药-尿排泄数据法 • 亏量法 Xu=FX0ke/k ka>>k, t 较大时：

本章重点 • 静注给药血药浓度法及参数的求法，尿药法的优缺点 • 静滴给药血药浓度法、曲线特征、稳态浓度、达稳态分数、联合用药 • 血管外给药血药浓度法、三个基本参数 AUC, Cmax, tmax，残数法求ka和k

第八章 单室模型