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第九章 B 淋巴细胞

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第九章 B 淋巴细胞

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Presentation Transcript

  1. 第九章 B 淋巴细胞 (B Lymphocytes) Department of Immunology, Guiyang Medical University

  2. 教学内容 B细胞表面分子及其作用 B细胞的亚群 B细胞的功能 1 B细胞的分化发育 2 3 4

  3. 教 学 要 求 掌握:1.BCR复合体 2.B细胞的重要膜表面分子 3.B细胞的主要功能 熟悉:1.B细胞的分化发育 2.B细胞亚群

  4. 第一节 B细胞的分化发育 1.BCR的胚系基因结构 (1)V区基因: 重(H)链:V、D、J基因片段 轻(L)链:V、 J基因片段 (2)C区基因:C基因片段 一、BCR基因结构及其重排

  5. 肽段 所在染色体 V D J C H 14 40 25 6 9  2 40 5 1  22 30 4 4 人BCR 的功能性基因片段数

  6. 免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图 40 25

  7. 2.BCR的基因重排及其机制

  8. 3. 等位基因排斥和同种型排斥 等位排斥: 仅一条同源染色体上的基因得到表达. 同种型排斥: 只一种型别的轻链得到表达

  9. (二)抗原识别受体多样性产生的机制 • 基因组合及连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性。

  10. (三)B细胞在免疫器官中的分化发育 (二)抗原识别受体多样性产生的机制 抗原非依赖阶段:发生在骨髓,pro-B细胞转化为pre-B细胞,进而发育为μ+的不成熟B细胞;进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。 抗原依赖阶段:发生在外周免疫器官,接受抗原刺激后,B细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞。

  11. B细胞的发育过程

  12. 外周Ag刺激后分化成熟 Ag 骨髓内Ag非依赖性分化成熟 原B细胞 SmIgM SmIgM SmIgD SmIgM m SmIgG 前B细胞 幼稚B细胞 成熟B细胞 SmIgA 活化B细胞 B细胞分化成熟与BCR SmIgD

  13. 未成熟B细胞只表达SmIgM,受抗原刺激后可发生免疫耐受。未成熟B细胞只表达SmIgM,受抗原刺激后可发生免疫耐受。 成熟B细胞同时表达SmIgM和SmIgD

  14. (四)B细胞中枢免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受,成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活,发挥B细胞的适应性免疫应答。

  15. 第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 (一)B细胞抗原受体(BCR)复合体 1.BCR分子: • 即SmIg(膜表面免疫球蛋白) • 成熟B细胞含有:SmIgM 和 SmIgD; • 负责识别和结合抗原 2. Igα、Igβ分子(CD79a和CD79b) • 负责传导抗原刺激活化信号。

  16. SmIgM/SmIgD BCR复合体: BCR, Igα和Igβ Iga Igb Iga Igb • ITAM: • 免疫受体酪氨酸活化基序,传导活化信号 ITAM

  17. (二)B细胞共受体 1. CD19 /CD21/CD81: • 作用:组成多分子活化辅助受体 • CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合,并将活化信号传给CD19。 • CD19:表达在所有B细胞表面,将活化信号传入B细胞内。

  18. (三) 协同刺激分子 1. CD40分子: • 配体:CD40L。 • 作用:是辅助B细胞充分活化的最重要的辅助分子,CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号 2. CD80/CD86: 在活化B细胞表达 3.其他粘附分子:ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18)

  19. (四)其它表面分子: 1. CD20: 1997年,针对B细胞CD20分子研制的单克隆 抗体美罗华 (Rituximab)成为被FDA第一 个批准用于治疗 B细胞淋巴瘤的2. CD22 3. CD32:即FcrR Ⅱ

  20. 第三节 B淋巴细胞的亚群 B2细胞(普通B细胞) B1细胞 CD5分子的表达CD5 + CD5 - 补充更新 自我更新 骨髓前B细胞补充 自发性Ig的产生 高低 针对的抗原 碳水化合物类蛋白质类 分泌的Ig类别 IgM> IgG IgG>IgM 特异性 多反应性 特异性 体细胞高频突变 低/无 高 免疫记忆 少/无 有

  21. 第四节 B淋巴细胞的功能 一、产生抗体介导体液免疫应答 1.中和作用 2.调理作用 3.参与补体的溶细胞或溶菌作用 4.ADCC

  22. 二、提呈可溶性抗原 B细胞可籍其表面的BCR结合可溶性抗原,并内化BCR-可溶性抗原复合物,对其加工处理后,以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞。

  23. 思考题: 1.试述B细胞的主要膜表面分子及其与功能的关系。 2.试比较B细胞的功能。