Analgetiká - antipyretiká

1. Analgetiká - antipyretiká Nesteroidné protizápalové látky ( veľká skupina látok pôsobiacich proti bolesti, teplote, zápalu a reumatickej artritíde ) – vymedzenie rozhrania je zložité

2. -látky, ktoré majú analgetické, antipyretické a antiflogistické účinky - pôsobia na slabé a stredne silné bolesti (nepôsobia na viscerálnu bolesť) Horúčka: - priemerná hodnota telesnej teploty je 36,8°C plus/mínus 0,4°C. Najvyššiu hodnotu telesnej teploty dosahuje organizmus počas dňa medzi 16. a 18. hodinou, najnižšiu nadránom medzi 5. až 7. hodinou. Horúčka - obranná reakcia organizmu na patologický agens. • symptóm ochorenia (nie ochorenie) Telo si reguluje telesnú teplotu na základe rovnováhy medzi výdajom a tvorbou tepla.

3. Za rovnováhu výdaja a tvorby tepla je zodpovedné: termoregulačné centrum (hypothalamus) - prijíma informácie z periférie a vnútorných orgánov a prestavuje teplotu. pyrogény – látky, ktoré spôsobujú horúčku (pyros – oheň) (vnik do org. – z vonkajšieho prostredia ako súčasť mikroorg., spustia imunitné reakcie – biele krvinky stimulujú tvorbu PG – „prestavia“ termoregulačné centrum na vyššiu teplotu)

4. Príčiny horúčky: rôzne: infekcie, poškodenie tkanív, imunitné reakcie, dehydratácia, karcinogénne procesy, pôsobenie mediátorov zápalu, iné Význam horúčky: a) zvyšuje sa imunitná schopnosť organizmu – zvýšenie aktivity leukocytov, produkcie protilátok b) spomaľuje sa rast a rozmnožovanie mikroorganizmov - znížením množstva železa a zinku v plazme (mikroorg.potrebujúFe na svoje množenie) c) horúčka nás „donúti“ oddychovať (šetrenie energie na boj s agresorom)

5. Mechanizmus účinku analgetík – antipyretík: - inhibícia syntézy prostaglandínov (PG) PG – patria medzi lokálne hormóny – látky, ktoré pôsobia blízko miesta svojho vzniku • vznikajú z kyseliny arachidónovej kys. arachidónová (kys.eikosatetraénová) – zložka membránových fosfolipidov, z ktorých je uvoľňovaná pôsobením fofolipázy A2 (PLA2). Ďalej sa metabolizuje dvoma cestami: 1.) cyklooxigenázovou cestou (COX1, COX2, COX3) – konečné produkty sú PG (prostaglandíny), PC (prostacyklíny) a TX (tromboxány) 2.) lipooxygenázovou cestou (LOX) – konečné produkty sú LT (leukotriény) a LX (lipoxíny)

6. Najdôležitejšie eikosanoidy:

8. Bolesť – základný príznak, ktorý sprevádza zápalové ochorenia. Prostaglandíny– senzibilizujú receptory bolesti v postihnutej oblasti - vyvolávajú vazodilatáciu a zvýšený výstup tekutín (tieto účinky sú podkladom známych známok zápalu – tumor, calor, dolor a rubor) V procese horúčky najdôležitejšiu úlohu zohráva PGE2 (cytokíny uvoľnené z fagocytov (ako následok zápalu, infekcie) zvyšujú syntézu PGE2, ktorý spôsobí zvýšenie telesnej teploty)

9. Rozdelenie analgetík – antipyretík: 1) Deriváty kyseliny salicylovej 2) Deriváty anilínu 3) Deriváty pyrazolónu

10. 1) Deriváty kyseliny salicylovej : salicyláty kyselina salicylová, kyselina acetylsalicylová (ASPIRIN, ACYLPYRIN, ANOPYRIN) Analgetický účinok – inhibícia PG na periférii Antipyretický účinok – inhibujú PG v hypothalame, na periférii spôsobujú vazodilatáciu Antiagregačný účinok – ireverzibilná inhibuje COX Antiflogistický účinok – vo vyšších dávkach KI: tehotenstvo a dojčenie (prechádza placentou a do materského mlieka) Interakcie: p.o.antikoagulanciá, p.o.antidiabetiká, valproát, fenytoín, kortikosteroidy NÚ: GIT potiaže – nauzea, dyspeptické ťažkosti, žal.vredy, zvracanie tinitus (zvonenie v ušiach), krvácavosť, acidózy

12. u detí môže vyvolať Reyov syndróm – horúčky, poruchy vedomia, kŕče zvracanie, poruchy pečene, kóma – smrť • aloxiprín – kys.acetylosalicylová viazaná na oxid hlinitý – znižuje sa kyslosť • salicylan sodný • cholínsalicylát – antipyretikum, antireumatikum • diflunisal– salicylát s predĺžený účinkom (12 hod)

13. 2.) deriváty anilínu – fenacetín – už sa nepoužíva pre závažné NÚ – euforizáciu, poškodenie obločiek, karcinóm moč.ciest paracetamol – derivát fenacetínu menšie NÚ – vo vyšších dávkach hrozí hepatotoxicita

14. 3.) deriváty pyrazolónu – Najsilnejšie zo skupiny neopioidnýchanlgetík aminofenazón – analgetický, silný protizápalový, antipyretický účinok NÚ- poruchy krvotvorby, metabolity sú karcinogénne (nitrozamíny) – vyradené z používania deriváty- metamizol propyfenazón - len na krátko- dobé použitie

15. 4.) deriváty chinolínu– z kôry chinopvníka – chinín – slabé analgetické, dobré antipyretickéúčinkyaantimalarické účinky Používa sa v zmesiach NÚ – alergické reakcie, vysoké dávky môžu vyvolať potrat, hučanie v ušiach, závraty a bolesti hlavy 5.) deriváty enolových kyselín – piroxikam– (Flamexin, Hotemin) -reumatické bolesti-antireumatikum mierne dráždi sliznicu žalúdka metoxikam, izokikam

16. 6.) deriváty kys.propiónovej– ibuprofen– analgetikum, antipyretikum, antiflogistikum (Nurofen, Ibalgin) ketoprofén- (Ketonal) naproxén - bolesti zubov (Nalgesin) 7.) deriváty kyseliny acetooctovej diklofenak(Diclobene, Indobene) indometacin(indometacinsupp.) Sulindak 8.) neutrálne nesteroidné analgetiká nimesulid(Aulin) Šetrí žalúdočnú sliznicu, analgetikum, antiflog nabumeton-šetrí žal.sliznicu (rofexib – pôsobí na COX2 celecoxib valdecoxib)

17. Viaczložkové analgetiká – -snaha zosilniť účinok Kombinácia rôznych MÚ Kombinácie so spazmolytikami– atropín, papaverín. drotaverín, pitofenón, fenpiverín – na tlmenie útrobných bolestí Kombinácie – s kodeínom, propoxyfénom(opioidné analgetikum) - s kofeínom • s myorelaxanciami– guajfenezín, chlórzoxazón – pri vertebrogénnychbolestiach Valetol – paracetamol + kofeín + propyfenazon Ataralgin – paracetamol + guajfenezín

19. Literatúra: H. Lullmann, Farmakologie a toxikologie, GradaPublishing, 338-355 SixtusHynie,Autakoidy a látky ovlyvňujúcíbolest, UK Praha, 81-113