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Histoire Naturelle du Cancer

Anatomie pathologique – Tumeurs digestives - Rappel sur les classifications. - Rôles de l'examen anatomo-pathologique en pathologie tumorale digestive. Histoire Naturelle du Cancer. Phase locale : Limitation au tissu d’origine Dysplasie, carcinome in situ Phase loco-régionale :

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Histoire Naturelle du Cancer

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Presentation Transcript

  1. Anatomie pathologique – Tumeurs digestives - Rappel sur les classifications. - Rôles de l'examen anatomo-pathologique en pathologie tumorale digestive

  2. Histoire Naturelle du Cancer • Phase locale : • Limitation au tissu d’origine • Dysplasie, carcinome in situ • Phase loco-régionale : • Infiltration des tissus sains de voisinage • Phase de généralisation • Invasion vasculaire • Essaimage à distance • Métastases : • Développement d’une tumeur secondaire à distance

  3. TUMEUR DIGESTIVE : SCHEMA EVOLUTIF GENERAL TISSUS NORMAL (épithélium, glande) LESION PRECANCEREUSE CANCER METASTASE

  4. Lésion précancéreuse Lésion de l’appareil digestif, focale ou diffuse, bénigne, non cancéreuse mais prédisposant à l’apparition d’un cancer avec un certain risque: • Constamment : maladie génétique (polypose adénomateuse familiale) • rarement : • maladies inflammatoires (rectocolite ulcéro-hemorragique, cirrhose, atrophie gastrique, endobrachyoesophage) • Tumeur bénigne (adénome colique)

  5. CANCER DU COLON MUQUEUSE COLIQUE ADENOME, P.A.F. RCUH….. ADENOCARCINOME METASTASE

  6. Lésion précancéreuse (Adénocarcinome colique) Adénome sporadique Polypose adénomateuse familiale (PAF) Risque faible Risque fort

  7. Lésion précancéreuse (Cancer primitif du foie) Foie normal cirrhose Cancer • La cirrhose est la conséquence de la majorité des maladies chroniques du foie • 80% des cancers primitifs du foie se développent à partir d’une cirrhose • 1-3% des cirrhose évoluent vers un cancer du foie

  8. TUMEURS : SCHEMA EVOLUTIF GENERAL TISSUS NORMAL LESION PRECANCEREUSE DYSPLASIE CANCER METASTASE

  9. Dysplasie ouNéoplasie intra-épithéliale • Lésion d’un revêtement tissulaire présentant des anomalies histo- et cytologiques qui le rapproche plus ou moins d’un cancer: désorganisation et atypies cytonucléaires • Pas de franchissement de la membrane basale

  10. Epithelium normal Epithelium dysplasique • La dysplasie peut être diagnostiqué par l'examen histologique (biopsie) • mitoses en nombre augmenté, • Perte de la différenciation cellulaire • troubles de la polarité cellulaire, désorganisation de l'épithélium

  11. Adénome du colon Glandes dysplasiques Glandes normales

  12. Glande de Lieberkühn normale Glande dysplasique http://biomedicaloptics.spiedigitallibrary.org

  13. Dysplasie(Néoplasie intra-épithéliale) • Différents grades de dysplasie : • dysplasies légère, modérée et sévère (OMS) • dysplasies de bas grade et de haut grade. • Plus la dysplasie est marquée, plus le risque de transformation en cancer est élevé. • Le diagnostic de dysplasie, même de haut grade est très important pour le pronostic. • aucune métastase ne s'est constituée. • Le traitement peut être local et limité • La guérison est constante après traitement. • Une dysplasie de haut grade non traitée : • évolue spontanément dans la très grande majorité des cas vers un carcinome invasif

  14. Tumeur = néoplasme = néoplasie "toute nouvelle formation tissulaire issue d'une prolifération cellulaire anormale ressemblant (plus ou moins) au tissu normal aux dépens duquel elle s'est développée, qui a tendance à persister et à s'accroître et qui échappe aux règles biologiques de la croissance et de la différenciation cellulaire". Cancer du colon adénocarcinome du pancréas

  15. T. Bénigne Bien limitée Parfois encapsulée Refoule le tissu normal homogène Organisation tissulaire proche du tissu normal Persistance de maturation et différenciation T. Maligne Mal limité Non encapsulé Infiltre le tissu normal Hétérogène, remanié Agencement tissulaire partiellement ou totalement désorganisé Perte de la maturation et différenciation cellulaire Tumeur Bénigne / Tumeur Maligne

  16. Nomenclature des tumeursPrincipes • Caractères évolutifs : • Tumeur bénigne • Tumeur maligne • Origine de la cellule tumorale : • Cellule Epithéliale • Muqueuse malpighienne (oesophage, canal anal) • Muqueuse glandulaire (estomac, colon…) • Glande (foie, pancréas) • Cellule Conjonctive (commun, spécialisé)

  17. Localisation/origine T. épithéliale Revêtement Mahlpighien, Revêtement glandulaire Glande, parenchyme T. conjonctif TC commun TC spécialisé Nomenclature (-ome) Papillome (oseo., anal)Adénome (colon, estomac) Adénome (foie, pancréas endocrine) Fibrome Angiome, lipome, leiomyome…. Nomenclature Tumeur bénigne

  18. Adénome du colon Polype pédiculé

  19. Papillome de l ’amygdale Papillome de l’oesophage

  20. Lipome intestinal

  21. Localisation/origine T. épithéliale Revêtement: peau, muqueuse Glande, parenchyme T. conjonctif TC commun TC spécialisé Nomenclature T. Bénigne T. Maligne CARCINOME - OME SARCOME Nomenclature

  22. Localisation/origine T. épithéliale Revêtement mahlpighien(oesophage, anus) Revêtement muqueux Glande, parenchyme T. conjonctif TC commun TC spécialisé Nomenclature carcinome épidermoïde Adénocarcinome (colion, estomac) Adénocarcinome (foie, pancréas) Fibrosarcome Leiomyosarcome, angiosarcome, liposarcome Nomenclature tumeur maligne

  23. Carcinome épidermoïde du canal anal Adénocarcinome du colorectum

  24. Cancer du colon (faible grossissement)

  25. Place de l’anatomopathologiqueen cancérologie digestive • Biopsie • Pièce opératoire : • Examen extemporané • Examen macroscopique • Examen histologique • Autres Techniques : banque de tissu frais, biologie moléculaire…….

  26. Les biopsies • Souvent nécessaire : • Pour établir le diagnostic • Pour la décision thérapeutique • Sous contrôle endoscopique (tube digestif) • Guidée par échographie avec aiguille fine: organes profonds (foie, pancréas, ganglion..) Diagnostic formel de malignité

  27. Biopsie de foie guidée par echographie: - à l’aiguille fine (20-25G) - Aiguille transparietale (16-18G)

  28. EXAMEN EXTEMPORANE • Examen peropératoire • Indications: modifications du geste thérapeutique (preuve diagnostique, métastase ganglionnaire, état des limites…) • Cryocongélation – coupe cryostat • Rapidité / qualité limitée • Inconvénients et limites : • Risque d’erreur (5%): qualité non optimale de la technique extemporané

  29. Examen Extemporané Technique Conventionnelle Extemporané Examen définitif

  30. Pièce opératoire EXAMEN MACROSCOPIQUE 1- Examen à l’état frais – Description – Photographies – prélévements frais pour congélation 2- Prélévements sur la pièce fixée : • repérés sur un schéma • prélévements portant sur: • la tumeur • le tissu péritumoral • les limites de resection 3- Fixation (24 heures), Formol +++ 4- Etapes techniques: inclusion, coupes colorations (24 / 48 heures au minimum…)

  31. EXAMEN MICROSCOPIQUE Compte rendu histologique : • Le type histologique de la tumeur • Le grade de différenciation • Le stade +++ • Marqueurs histopronostiques

  32. Classifications en cancérologie - Le type histologique (O.M.S.) - • Classification histogenétique en fonction de la tunique ayant donnée naissance à la tumeur : • Tissu épithélial • Mahlpighien (œsophage, canal anal) • Carcinome épidermoïde • Glandulaire (estomac-colon - rectum) • Adénocarcinome • Tissu conjonctif • T. Maligne : sarcome • Autres tissu • Lymphome (MALT), Tumeur neuroendocrine….

  33. Adénocarcinome Sarcome Lymphome Tumeur neuroendocine

  34. Le type histologique (O.M.S.) - • Intêret des marqueurs immuno-histochimiques dans les tumeurs peu différenciées • Cytokératines : T épithéliale • Actine, PS100, facteur VIII….: T conjonctive • Synaptophysine, chromogranine : T neuroendocrine • CD3, CD20, CD15….…: Lymphome

  35. Immunohistochimie Leiomyosarcome : actine muscle lisse T. Stromale : CD117 Tumeur neuroendocrineChromogranine Carcinome : Cytokératine 20

  36. 2 - Le grade de différenciation • Tumeur bien, moyennement ou peu différenciée (si plusieurs grade: le plus péjoratif ou le grade majoritaire)

  37. 3 - le stade • Elément majeur du pronostic • Evalue l’extension de la tumeur • Classification TNM

  38. Principes et buts de la classification TNM • Refléte l’évolution de la tumeur: • T (taille de la tumeur) • N (Métastase ganglionnaire) • M (Métastase à distance) • Critères dépendant du site anatomique • Classification évolutive

  39. Principes et buts de la classification TNM • T (taille de la tumeur) • T0: pas de tumeur primitive • Tis: Carcinome in situ • T1 - T4: dimension ou extension maximale de la tumeur

  40. Principes et buts de la classification TNM • N (métastase ganglionnaire régionale): • Nombre et/ou siège des ganglions envahis: • N0, N1, N2, Nx

  41. Principes et buts de la classification TNM • M: métastase à distance • M0: pas de métastase • M1: métastase à distance • Mx: métastase non évaluable • Stade: (I, II, III, IV) • en fonction du TNM

  42. Classification TNM des cancers coliques T1 : sous-muqueuse T2 : musculeuse T3 : sous-séreuse T4 : séreuse ou organe voisinage N0 : pas de gg (>12 examinés) N1 : 1-3 gg régionaux N2 : 4 gg ou plus MO : pas de métastase M1 : métastases à distance Stade I : T1-T2 N0 M0 Stade II : pT3-T4 N0 M0 Stade III : envahissement ganglionnaire Stade IV : métastases

  43. Principes et buts de la classification TNM • Intêrets: • Précis: Tx4, Nx3, Mx2 = 24 catégories • Valeur pronostique pour la plupart des tumeurs • définit des groupes homogènes de survie • Limites: Classification TNM dépend de : • l’extension de la résection surgicale • exhaustivité de l’analyse pathologique

  44. Pathologie Moléculaire • Aide aux choix thérapeutiques : • Index de Prolifération cellulaire (Ki-67) • Instabillité microsatellitaire (MSI) • Profil génomique (microarray) • Sensibilité aux thérapeutiques ciblées • Récepteurs aux facteurs de croissance (c-erb2, c-met) - Angiogenèse…..

  45. Histoire Naturelle du Cancer • Phase locale : • Limitation au tissu d’origine • Dysplasie, carcinome in situ, carcinome invasif • Phase loco-régionale : • Infiltration des tissus sains de voisinage • Phase de généralisation • Invasion vasculaire • Essaimage à distance • Métastases : • Développement d’une tumeur secondaire à distance

  46. Circuits de dissémination tumorale • Pénétration des cellules tumorales dans les vaisseaux : rupture de la lame basale perivasculaire) • Pénétration dans les néovx (fragiles) et les vx de l’hôte • Voie sanguine : capillaires, veines • Voie lymphatique : vx lymphatiques(perméabilité +++) , relais ganglionnaires puis retour dans la circulation veineuse par le canal thoracique • Conduits « naturels » • Espace péridural, séreuses, méninges…..

  47. Engainement périnerveux Embole veineux

  48. Principaux sites métastatiques • Ganglions lymphatiques • Foie • Poumon • Os • Surrénales……

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