Role of Radiochemotherapy in Bladder Cancer Treatment: Guidelines and Protocols
640 likes | 721 Vues
Learn about the role of radiochemotherapy in treating bladder cancer, including neoadjuvant chemotherapy benefits and bladder preservation. Review protocols, survival rates, and research findings for better treatment decisions.
Role of Radiochemotherapy in Bladder Cancer Treatment: Guidelines and Protocols
E N D
Presentation Transcript
Ο ρόλος της ακτινο-χημειοθεραπείας. Πότε και σε ποιους; Ανδρεάδης Χαράλαμπος Παθολόγος Ογκολόγος
χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία στον διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης • Προεγχειρητικά • Μετεγχειρητικά • Πρωτόκολλα διατήρησης κύστης
καρκίνοςουροδόχου κύστηςεπιδημιολογικάδεδομένα • Δεύτεροσε συχνότητα νεόπλασμα του ουροποιητικού συστήματος • Αριθμείτο 6,5% όλων των νεοπλασμάτων του ανθρώπου • Οτέταρτος συχνότερος καρκίνος στους άνδρες και ο ένατος στις γυναίκες • Τα3/4 των ασθενών είναι άνδρες
γενικέςαρχές • ριζική κυστεκτομή: η κύρια θεραπεία για το διηθητικό καρκίνωμα
γενικέςαρχές • For most patients with clinical stage T2-4a bladder cancer who will undergo a radical cystectomy, we recommend neoadjuvant chemotherapy rather than neoadjuvant radiation therapy or primary surgery alone. The use of neoadjuvant chemotherapy has been shown to improve survival in this population • For select patients with clinical stage T2 bladder cancer who desire bladder preservation, we recommend combination chemotherapy plus radiation therapy (RT) rather than chemotherapy or RT as a single modality treatment. However, it is critical that appropriately selected patients be offered this approach. UpToDate 2013
προεγχειρητικήχημειοθεραπεία; • Έχει μελετηθεί επαρκώς • Όφελος στην ολική επιβίωση • Συστήνεται
μελέτες τυχαίαςκατανομήςασθενώνπροεγχειρητικήςχημειοθεραπείας
n=976 patients [recruited between 1989 and 1995] • randomized phase III trial of either • no neoadjuvant chemotherapy or • neoadjuvant chemotherapy with three cycles of CMV • median follow-up is now 8.0 years
BA06 30894 Trial MRC and EORCT. J Clin Oncol 29:2171
p: 0.037 p: 0.001 p: 0.008 p: 0.067 MRC and EORCT. J Clin Oncol 29:2171
n=317 with muscle-invasive bladder cancer (stage T2 to T4a) • 154 received surgery alone and 153 received combination therapy Grossman HB, et al. N Engl J Med 2003;349(9):859
p=0.005 Grossman HB, et al. N Engl J Med 2003;349(9):859
τίμάθαμεαπότιςμελέτεςπροεγχειρητικήςχημειοθεραπείαςτίμάθαμεαπότιςμελέτεςπροεγχειρητικήςχημειοθεραπείας
pT0 μετά από εισαγωγική χημειοθεραπεία Sawhney R, et al. Ann Oncol 2006;17:1360
αρχικόT και ανταπόκριση • 111 ασθενείς Schultz PK, et al. J Clin Oncol 1994; 15: 1394
επιβίωσηανάλογαμετηνυπολειμματικήνόσοεπιβίωσηανάλογαμετηνυπολειμματικήνόσο Grossman HB, et al. N Engl J Med 2003;349(9):859
Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. European Urology 48 (2005) 202–206
meta-analysisofneoadjuvantchemotherapy • 11 μελέτες τυχαίας κατανομής • 3005 ασθενείς Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. European Urology 48 (2005) 202–206
Meta-analysisofneoadjuvantchemotherapy Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. European Urology 48 (2005) 202–206
Meta-analysisofneoadjuvantchemotherapyεπίπτωση στην επιβίωση p=0.022 HR=0.89 Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. European Urology 48 (2005) 202–206
Meta-analysisofneoadjuvantchemotherapyΜονοθεραπείαvs συνδυασμένης ΧΜΘ Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. European Urology 48 (2005) 202–206
Planned preoperative radiation therapy in muscle invasive bladder cancer; results of a meta-analysis • Meta-Analysis Research Group, Dunwoody, GA 30338, USA • Data from 5 randomized trial • Three and five year survival were compared between patients receiving pre-operative radiation therapy followed by cystectomy versus patients treated with cystectomy alone • CONCLUSION: The available clinical trial data do not support a role for routine use of pre-operative radiation therapy in the treatment of muscle invasive bladder cancer. Additional well designed trials are needed to address this issue. Huncharek M, et al. Anticancer Res 1998;18(3B):1931
προεγχειρητικήακτινοθεραπεία; • Ενδεχόμενο όφελος στον τοπικό έλεγχο • Κανένα όφελος στην ολική επιβίωση • Δεν συστήνεται Cole CJ, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;32(2):331
προεγχειρητικήσύγχρονηχημειο-ακτινοθεραπεία;προεγχειρητικήσύγχρονηχημειο-ακτινοθεραπεία; • Μόνοσεασθενείςστουςοποίουςπρόκειταιναγίνειπρωτόκολλοδιατήρησηςτηςκύστης • εναλλακτικήπροσέγγιση (category 2B recommendation) • επιλεγμένοιασθενείς • στάδιονόσου Τ2, Τ3a • ακατάλληλοιγιαεπέμβαση • άρνησηκυστεκτομής
διατήρησηκύστηςπροϋποθέσεις • εντόπισητουόγκου-δυνατότηταπλήρους TURΒΤ • βάθοςδιήθησης • μέγεθοςτουόγκου • κατάστασηυπολοίπουουροθηλίου • φυσικήκατάστασητουασθενούς • απουσίαμεταστάσεων
διατήρησηκύστης • Δεν επιτρέπεται σε: • παρουσία υδρονέφρωσης • εντόπιση του όγκου που καθιστά δύσκολη την διουρηθρική εκτομή • σε ασθενείς σε κακή κατάσταση
παραλλαγές • TURΒΤ • TURΒΤ → χημειοθεραπεία • TURΒΤ → ακτινοθεραπεία • TURΒΤ → χημειο-ακτινοθεραπεία • μερική κυστεκτομή
TURBT (1) • σε λίγους ασθενείς • όγκοι <2 cm • μικρή διήθηση μυϊκής στιβάδος • χωρίς σύγχρονη παρουσία in situ • χωρίς υδρονέφρωση
διατήρησηκύστηςguidelines NCCN 2013
προτεινόμενοπρωτόκολλοδιατήρησηςκύστηςπροτεινόμενοπρωτόκολλοδιατήρησηςκύστης
Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer • Θεραπεία • ΧΜΘ • Fluorouracil 500 mg/m2 per day as a continuous infusion during fractions 1 to 5 and 16 to 20 of radiotherapy (10 days in total) • Mitomycin C 12 mg /m2 iv day 1 • ΑΚΘ • either 55 Gy in 20 fractions over a 4-week period or 64 Gy in 32 fractions over a 6.5-week period James ND, et al. NEJM 2012;366:1477
Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer James ND, et al. NEJM 2012;366:1477
Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer James ND, et al. NEJM 2012;366:1477
Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer James ND, et al. NEJM 2012;366:1477
TURΒΤ → ακτινοθεραπεία+χημειοθεραπεία • Ατελής TUR είναι κακός προγνωστικός παράγοντας για: • διατήρηση κύστης • ολική επιβίωση
Data from the University of Erlangen demonstrating the impact of having a complete TUR among patients treated with chemoradiation
RTOG 89-03, 95-06, 97-06, 99-06 trials • Έως 80% των επιβιούντων διατηρούν την ουροδόχο κύστη • Σύνθετη ανάλυση των επιβιούντων από τις 4 αναλύσεις, μετά από διάμεση παρακολούθηση 5.4 μηνών, έδειξε μικρή τοξικότητα Efstathiou JA, et al. . J Clin Oncol 2009;27:4055
RTOG 89-03, 95-06, 97-06, 99-06 trials Efstathiou JA, et al. . J Clin Oncol 2009;27:4055
TURBT (2) • Αν αποφασιστεί μόνο TUR • επανάληψη TUR στη κοίτη του όγκου σε 4 εβδομάδες για να αποδειχθεί ότι δεν υπάρχει υπολειμματική μικροσκοπική νόσος • κυστεοσκόπηση και κυτταρολογική ούρων κάθε 3 μήνες
TURΒΤ → χημειοθεραπεία • δεν συστήνεται