MEDICAMENTS DE LA THYROIDE

1. MEDICAMENTS DE LA THYROIDE Serria HAMMAMI LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE FMS

2. INTRODUCTION • Dysthyroidie: endocrinopathie +++ • Hypothyroïdie: -affection grave: risque cardioVX -diverses étiologies -TTT substitutif à vie • Hyperthyroïdie: -complication cardiaque+++ -basedow +++ -TTT symptomatique: dépend de l’étiologie (médical, radical)

3. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 • triiodothyronine (T3): trois • thyroxine (T4): quatre atomes d'iode par molécule. • Ces atomes d'iode : fixés sur la thyronine ( condensation de deux molécules de tyrosine).

4. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Métabolisme • L'iode => synthèse des hormones thyroïdiennes =>apporté par l'alimentation (iodure I- ou iodate IO3- absorbés par le tube digestif) • quantité suffisante =>éviter les hypothyroïdies ( adulte et surtout enfant)

5. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Synthèse 1- Captation de l'iode (iodure) par la thyroïde -stimulée par TSH -inhibée par des anions (thiocyanate, perchlorate) 2- Activation de l’iodure (peroxydase)=>I+ 3- Iodation des résidus tyrosyl de la thyroglobuline ( protéine glycosylée de 670 Kda)=>MIT et DIT 4- Couplage de ces résidus : 1MIT+1DIT=>T3 2 DIT=> T4 déficience en Iode=> T3 > T4 5- Stockage 6- libération ( hydrolyse de la thyroglobuline: enz protéolytique ) => TSH++

6. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Distribution 1-Hormones circulantes • T4 et T3 => TBG (thyroxine binding globulin) et la TBPA (thyroxine binding prealbumin). • [TBG] par estrogènes et par androgènes. 2-Captation tissulaire: T4 et T3 libre • T4 => T3 ( molécule active) • iodothyronine 5'-désiodase : type I (thyroïde, foie, rein) type II (cerveau) (-) propylthiouracile, propranolol • barrière placentaire : non

7. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Catabolisme • T3=> diiodo-thyronine inactive (désiodation) • T3 et T4 inactivées par glucuronoconjugaison et sulfatation. • T3 et T4 sont également métabolisées en TRIAC (triodo-acetic-acid) et TETRAC (tetraiodo-acetic-acid) => activité thyromimétique.

8. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Régulation • conditions physiologiques: sécrétion régulée par TRH et TSH • maladie de Basedow: TRH et TSH =>stimulation par des anticorps anormaux.

9. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Mécanisme d’action: • noyau, mitochondries, membrane plasmique =>récepteurs TR alpha, TR bêta nucléaires et l'intégrine • Action nucléaire => stimuler ou inhiber la synthèse d'ARN messager => synthèse d'enzymes et de protéines • Action mitochondriale : découplage des phosphorylations oxydatives

10. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Effets : =>très complexes et surtout connus par les conséquences de leur déficience. =>agissent à plusieurs niveaux : • Croissance staturopondérale  • Maturation du système nerveux central  • Métabolisme basal et thermogenèse  • Coeur • Muscle strié  • Tissu adipeux 

11. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Indications: • hypothyroïdie de l'adulte ou de l'enfant. • hypothyroïdie congénitale doit être traitée avant le 30ème jour de vie =>préserver le développement intellectuel. • myxdème ou coma myxdémateux. • nodules thyroïdiens ou cancer de la thyroïde =>inhiber la sécrétion de TSH => mettre au repos la thyroïde

12. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Substances utilisées: • Lévothyroxine L-T4: LÉVOTHYROX* Cp 25, 50, 75, 100, 150 ug • Liothyronine L-T3 :CYNOMEL* Cp 25 ug • Lévothyroxine L-T4 +Liothyronine L-T3: EUTHYRAL* Cp 100 ug

13. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Effets indésirables: • aggravation des cardiopathies ischémiques latentes • trouble du rythme cardiaque. • perte de poids

14. Hormones thyroïdiennes T4 et T3 Surveillance: • TSH plasmatique : +++ • Femme enceinte (oui)

15. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes • pas de substances s'opposant aux effets des hormones thyroïdiennes • modifier leur métabolisme en inhibant : - capture d'iode par la thyroïde - synthèse hormonale

16. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Inhibiteurs de la captation d'iodure • anions monovalents : thiocyanate, et perchlorate entrent en compétition avec l'iodure et inhibent sa captation par la glande thyroïde. (exploration de la fonction thyroïdienne) • iodure de potassium utilisé en cas de menace de contamination par l'iode radioactif ( empêche ce dernier de s'accumuler dans la thyroïde)

17. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Antithyroïdiens de synthèse • benzylthiouracile et propylthiouracile • carbimazole, commercialisé en France et en Europe • méthimazole commercialisé aux USA • carbimazole => méthimazole (molécule active)

18. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Effets : • diminuent la synthèse des hormones thyroïdiennes : (-) thyroperoxydase =>(-)oxydation de l'iodure => réactions de couplage MIT/DIT • effet de type immunosuppresseur => production des immunoglobulines (activation des récepteurs thyroïdiens) • Benzylthiouracile:T4=> T3 (tissus périphériques)

19. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Indications • maladie de Basedow • lorsqu'il existe un ou plusieurs nodules thyroïdiens hyperfonctionnels. • phase initiale : posologie élevée, dite d'attaque. =>effet bénéfique : quelques jours ou deux à trois semaines. • phase d'entretien: posologie en fonction de l'amélioration de l'état du malade • durée totale du traitement : un à deux ans.

20. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Surveillance: • évolution des signes cliniques: pouls, poids • dosages hormonaux. • numération sanguine +++( agranulocytose)

21. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Substances utilisées: • Propylthiouracile : PRORACYL* 50 mg • Benzylthiouracile: BASDÈNE*25 mg • Carbimazole : NÉO-MERCAZOLE 5 mg et 20 mg  • Méthimazole ou thiamazole :THYROSOL* 5, 10 et 20 mg

22. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Effets indésirables • rechute de l'hyperthyroïdie, diminuée par l'utilisation de doses plus élevées d'antithyroïdiens de synthèse, • agranulocytose : fièvre et angine =>arrêter le traitement • éruptions, arthralgies

23. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Contre-indications: • carbimazole peut être administré à la femme enceinte=> 3éme mois. • allaitement

24. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Utilisation de l'iode Solution de Lugol • L'iode : le plus vieux remède utilisé dans les affections thyroïdiennes. • solution de Lugol contenant environ 15 g d'iode • mécanisme d'action: (-) enzymes protéolytiques =>(-)libération des hormones thyroïdiennes de la thyroglobuline. ( inhibition transitoire). • amélioration nette des symptômes (quinzaine de jours) • par la suite, effet s'atténue

25. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Solution de Lugol • traitement pré-opératoire pour une thyroïdectomie  • traitement d'urgence des crises aiguës thyrotoxiques ( IV) • maladie de Basedow avec exophtalmie sévère.

26. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Solution de Lugol • traitement préalable par l'iode =>retarder l'action des antithyroïdiens de synthèse. • accidents allergiques: prurit, urticaire ( préparations iodées =>exploration radiologique) • contre-indications :grossesse et allergie à l'iode.

27. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Iode radioactif • très grande affinité pour la thyroïde • indications : diagnostiques ou thérapeutiques (certaines hyperthyroïdies et traitement post-opératoire du cancer thyroïdien) • radioactivité détruit partiellement la glande en cas d'hyperthyroïdie. • temps de latence • ultérieurement => hypothyroïdie d'apparition tardive, (processus lent d'autodestruction de la glande) • simplicité de son administration

28. Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes Médicaments iodés • amiodarone: atomes d'iode inclus dans une molécule organique => grande quantité d'iode =>troubles thyroïdiens (hyperthyroïdies, parfois hypothyroïdies) • être extrêmement attentif chez le nouveau-né, en utilisant des antiseptiques iodés