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1. Les antidpresseurs I.F.S.I 1 anne
Vendredi 7 Avril 2006
Paule Tissot Pharmacien C.O.S Beausjour
2. Classification des psychotropes
3. Les antidpresseurs Objectifs fixs :
rappel de la fonction nerveuse
mcanisme daction des antidpresseurs
constat des antidpresseurs et des Franais : rsultats dune enqute sur la Sant Mentale
la dpression
classification des antidpresseurs
les antidpresseurs largis
4. Les antidpresseurs 1 - Rappel de la fonction nerveuse :
lunit physiologique : est laxone
laxone : est un prolongement unique qui nat du corps cellulaire ;
sa longueur peut aller jusquau mtre
son rle est de conduire linflux nerveux du corps cellulaire vers dautres neurones
5. Les antidpresseurs Rappel physiologique :
la transmission de linflux nerveux dun neurone un autre ( ou une cellule cible ) sopre par des synapses ;
les synapses sont constitues de 3 lments :
llment prsynaptique avec des vsicules
la fente synaptique
llment post - synaptique
6. Les antidpresseurs 1 - L lment pr - synaptique :
contient des vsicules au contenu chimiques appels neuro mdiateur
ces neuro mdiateurs varient suivant le rle des neurones qui envoient linflux nerveux ;
favorisent la transmission
7. Les antidpresseurs Les neuro mdiateurs ?
acthylcholine
nor adrnaline
dopamine
srotonine
gaba
8. Les antidpresseurs 2 - la fente synaptique :
spare llment pr synaptique de llment post synaptique
3 - l lment post synaptique :
reoit le neuro mdiateur qui entrane une dpolarisation du neurone
celui ci reoit linflux nerveux
9. Les antidpresseurs 2 - mcanisme daction des antidpresseurs les 1 recherches sur les antidpresseurs ont dmontr la mise en vidence dans la dpression de perturbations de la transmission synaptiques des principales monoamines :
la nor adrnaline
la srotonine
la dopamine
10. Les antidpresseurs Mcanisme daction des antidpresseurs :
l action pharmacologique des diffrentes molcules mises au point sexerce :
principalement sur les voies de mtabolisation des neuromdiateurs ,
peut concerner aussi les diffrents autres rcepteurs prsents au niveau synaptique ;
11. Les antidpresseurs Ce quil faut retenir :
le mcanisme rel daction des antidpresseurs est :
linhibition de la recapture des monoamines
et laugmentation de leur biodisponibilit au niveau du site rcepteur
entranant une lvation de la concentration en nor adrnaline et en srotonine dans la fente synaptique ;
12. Les antidpresseurs 3 constat des antidpresseurs :
Les premiers rsultats de lenqute Sant Mentale en population gnrale prsente a t ralise auprs de :
36 000 personnes
ges de 18 ans et plus
en France Mtropolitaine
11% des personnes interroges ont t repres comme ayant eu un pisode dpressif dans les 2 semaines ayant prcd lenqute
13. Les antidpresseurs Les rsultats :
La frquence :
les pisodes dpressifs sont plus frquents chez les femmes que les hommes
L ge :
- 13,6 % des 18 - 24 ans
- 10,1 11,9 % des 25 - 64 ans
- 8,9 % des 65 - 74 ans
- 11 % des 75 ans et plus
14. Les antidpresseurs Les diffrentes causes de la dpression :
la sparation
le divorce
le chmage
La prsence d 1 pisode dpressif dans les 2 semaines prcdant lenqute a plus frquemment t repre chez les personnes veuves , divorces ou clibataires que les personnes maries .
15. Les antidpresseurs De plus :
ge ,sexe , situation maritale et niveau de formation gaux , une personne au chmage a 2 fois plus de risque davoir 1 pisode dpressif quune personne en emploi au moment de lenqute .
16. Les antidpresseurs Les troubles de lhumeur sont moins frquents chez les plus diplms ;
Lanxit est plus frquente chez les adultes que chez les personnes ges ;
Les femmes et les personnes spares sont plus souvent sujettes lanxit ( autre phnomne )
pisodes dpressifs et anxit gnralise : sont des pathologies souvent associes ;
17. Les antidpresseurs 2 ,8 %de personnes prsentent 1 syndrome psychotique ;
2 % des adultes ont 1 risque suicidaire lev ( celui ci tant gradu ainsi : lger , moyen ou lev ) exemple = lev chez les personnes qui ont fait 1 tentative de suicide au cours du mois coul ou au cours de leur vie , ainsi que celle qui ont pens se suicider au cours du mois coul ;
18. Les antidpresseurs Le risque suicidaire lev est plus frquent chez les personnes spares , au chmage ou inactives : 1 personne spare ou divorce a 4 fois plus de risque quune personne marie davoir un risque suicidaire lev
ce risque est multiplie par 1 ,7 pour les clibataires ;
19. Les antidpresseurs Qu entendons nous par dpression ?
Dfinition :
La dpression est une pathologie frquente , grave cause du risque de suicide lors de lpisode dpressif et ( ou ) de passage la chronicit aprs rechute ou rcidive .
20. Les antidpresseurs La dpression est un syndrome qui associe avec une intensit variable :
la dpression de lhumeur exprime par :
la tristesse
lanhdonie ( cest--dire la perte du plaisir lie lexistence )
un ralentissement psychomoteur allant de la fatigue la stupeur : clouant le sujet au lit
des perturbations des grandes fonctions de lorganisme
21. Les antidpresseurs Les perturbations des grandes fonction sont
perte dapptit
amaigrissement
diminution de la libido
perte du sommeil
un syndrome dpressif majeur qualifie un pisode dpressif caractris par le regroupement des symptmes typiques .
22. Les antidpresseurs Selon les signes associs , le syndrome dpressif peut revtir 4 formes :
1 - la dpression anxieuse : cette anxit peut tre diffuse ou au contraire , consister en des attaques de panique .
2 la dpression confuse : cest une forme grave de dpression , elle se manifeste par :
une dsorientation temporo spatiale ,
des troubles de la mmoire ,
et des fonctions intellectuelles ;
23. Les antidpresseurs 3 la dpression avec troubles bipolaires : cest une alternance dtats dpressifs et maniaques ;
4 la dpression atypique : dpression dintensit lgre moyenne avec prise de poids et hypersomnie ;
24. Les antidpresseurs tiologie :
la dpression peut tre primaire ( le trouble de lhumeur est alors primitif )
il peut sagir dun pisode isol
sil a dj exist 1 ou plusieurs tats dpressifs , la dpression est dite rcurrente et la prvention des futures rcidives est primordiale
si ltat dpressif est prcd ou suivi d 1 pisode maniaque , il sagit d 1 trouble bipolaire de lhumeur ncessitant des mesures spcifiques pour la prvention des rcidives thrapeutiques .
25. Les antidpresseurs Classification des antidpresseurs ( 5 ) :
les ADT : antidpresseurs tricycliques
les IMAO : inhibiteurs de la mono amine oxydase
les ISRS : inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine
les ISRSNA : inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine et de la noradrnaline
les autres antidpresseurs
26. Les antidpresseurs 1 les antidpresseurs imipraminiques tricycliques :
les plus connus sur le plan toxicologique
leur structure leur confre une toxicit et une prise en charge thrapeutique similaire
27. Les antidpresseurs
28. Les antidpresseurs Mcanisme daction implique :
linhibition du recaptage de la noradrnaline et de la srotonine
un blocage partiel des rcepteurs :
histaminique
alpha adrnergique
gabaergique
muscarinique
29. Les antidpresseurs Ils induisent :
sdation
vasodilatation
convulsions
Aspects toxicologiques :
ce sont les plus toxiques des antidpresseurs atteignant leur intensit maximale au bout de 4 12 heures avec complications ltales
30. Les antidpresseurs Les indications :
nursie : ( Elavil* tofranil * )
algies rebelles : ( Laroxil* )
T.O.C : attaques de panique , certains tats dpressifs des schizophrnies , douleurs neuropathiques , nursie (Anafranil *)
douleurs neuropathiques ( Pertofran * )
douleurs neuropathiques de lAdulte , algies rebelles , nursie ( Tofranil *)
31. Les antidpresseurs 2 les I.M.A.O :
2 reprsentants seulement :
un IMAO non slectif et IRREVERSIBLE(liproniazide =Marsilid * )
un inhibiteur slectif et REVERSIBLE de la mono amine oxydase ( le moclobmide = Moclamine * )
32. Les antidpresseurs Mcanisme daction :
Ils agissent par inhibition des monoamines oxydases = enzymes responsables du catabolisme de :
la noradrnaline
la dopamine
la srotonine
les effets de cette inhibition sont particulirement marqus au niveau du SNC
33. Les antidpresseurs Aspects toxicologiques :
les I.M.A.O non slectifs induisent un syndrome adrnergique et srotoninergique
les I.M.A.O slectifs ninduisent quun syndrome srotoninergique
cette toxicit est majore par la co -ingestion de mdicaments (ou de drogues comme ) :
autres antidpresseurs
lithium
LSD
ectasy
34. Les antidpresseurs La toxicit : apparat en moins de 12 heures aprs lingestion
Ne peut disparatre quaprs plusieurs jours
la toxicit est complexe car la dure dinhibition des enzymes est plus longue que le dlai de rcupration du patient ( quelques jours )
35. Les antidpresseurs 3 les inhibiteurs de recapture de la srotonine : I. S.R.S
considrs comme moins toxiques
les intoxications sont rarement mortelles lorsquils sont seuls incrimins except pour le citalopram ( Sropram * )
les cas de mortalit impliquant les I.S.R.S sont pratiquement toujours survenus lors dintoxications poly mdicamenteuses
36. Les antidpresseurs
37. Les antidpresseurs Aspect toxicologique :
Labsence deffet des I.S.R.S sur la synthse de la srotonine explique que leur toxicit soit minimale lorsque la prise nest pas associe celle dautres mdicaments
Lintoxication aigue est gnralement bnigne pratiquement asymptomatique ou avec des signes peu marqus ( troubles digestifs et somnolence )
38. Les antidpresseurs la dpression su S.N.C est rare ( souvent le fait dune association dautres psychotropes ) :
des convulsions
des troubles du rythme
des troubles de la conduction
39. Les antidpresseurs En association avec dautres mdicaments :
IMAO
ADT
Fentanyl *
Lithium *
sont lorigine dun syndrome srotoninergique
40. Les antidpresseurs
41. Les antidpresseurs 4 les I.S.R.S.N.A :
ont mmes proprits que les prcdents
ont mmes toxicits
inhibent de manire plus ou moins marque les iso enzymes du cytochrome P 450 et exposent au risque dinter actions mdicamenteuses
Les anticoagulants oraux
la phnytoine ( dihydan *)
la carbamazpine ( tegrtol *)
42. les antidpresseurs
43. Les antidpresseurs Les indications des I.S.R.S et des I.S.R.S.N.A :
prvention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie ( Sropram *)
T.O.C ( Prozac * et Floxyfral * )
prvention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie , T.O.C ,trouble anxit sociale caractris phobies sociales , anxit gnralise voluant depuis moins de 6 mois
T.O.C de lenfant et de ladulte ( Zoloft *)
prvention des rcidives dpressives ( Effexor* )
44. Les antidpresseurs 5 les autres antidpresseurs :
La Miansrine ( Athymil * ) , de structure ttracyclique n a pas la toxicit des antidpresseurs
ils sont dpourvus deffets anticholinergiques
ils ont moins deffets adrnolytiques
45. Les antidpresseurs
46. Les antidpresseurs 6 - Les Antidpresseurs largis :
Nouvelle Classe Thrapeutique ou Ralit ?
Au-del de ses indications classiques , la classe thrapeutique des antidpresseurs a largi son champ dintervention :
lanxit gnralise
aux troubles paniques
aux troubles obsessionnels compulsifs
47. Les antidpresseurs A - Lagoraphobie a ouvert la voie :
Lvolution sest faite progressivement
Pas de rvolution brutale
mais des mutations successives
qui ont dbut par llargissement lagoraphobie
une extension confirme par les nombreuses tudes ralises sur la prise en charge de cette pathologie
48. Les antidpresseurs B les troubles obsessionnels compulsifs :
mme constat ( largissement )
C les plus rcents : les troubles anxieux gnraliss T.A.G
Entrs dans le champ des indications des AD en dernier avec de nouvelles A.M.M ( 2 molcules le Droxat* et lEffexor * )
49. Les antidpresseurs les antidpresseurs constituent une alternative aux anxiolytiques , notamment benzodiazpines , dans la prise en charge des troubles anxieux gnraliss , avec la clef , une diminution importante du risque de dpendance encouru avec cette classe thrapeutique
sign Professeur Ads
50. Les antidpresseurs Des stratgies nouvelles :
A pas de changement de dose
nouvelles indications : nouvelles stratgies de prescription
ct posologie , les tudes cliniques ont permis aujourdhui dtablir des rgles tout fait claires
51. Les antidpresseurs les doses prescrites dans toutes ces nouvelles indications doivent tre strictement identiques celles utilises dans le cas dun pisode dpressif
Sign Professeur Ads
une exception prs : les troubles paniques( on teste avec des doses modres et augmentes par palier successif jusquaux posologies efficaces )
52. Les antidpresseurs B des prescriptions plus longues :
toutes les donnes montrent que le traitement doit tre maintenu pendant une dure de UN AN au minimum , en cas damlioration .
Larrt du traitement se fera progressivement aprs ce dlai , avec un relais qui sera pris par une psychothrapie
53. Les antidpresseurs il faut dailleurs noter que les meilleurs rsultats sont obtenus lorsquon allie , ds le dbut de la prise en charge , une approche psychologique avec le traitement mdicamenteux
Sign Professeur Ads
54. Les antidpresseurs Une prescription rflchie :
La prudence prvaut dsormais dans la prescription dun antidpresseur , avec une rgle :
PAS TROP RAPIDEMENT
Mieux vaut prendre son temps et sassurer que lon est bien dans une pathologie anxieuse ou dpressive
la prescription doit tre justifie .
