1 / 33

Ostre białaczki

Ostre białaczki. Ostre białaczki. Nowotwory układu krwiotwórczego, których istotą jest obecność klonu transformowanych nowotworowo komórek wywodzących się z wczesnych stadiów rozwojowych hematopoezy Występowanie: 7/100000 mieszkańców Etiologia: wirusy predyspozycja genetyczna

neron
Télécharger la présentation

Ostre białaczki

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Ostre białaczki

  2. Ostre białaczki • Nowotwory układu krwiotwórczego, których istotą jest obecność klonu transformowanych nowotworowo komórek wywodzących się z wczesnych stadiów rozwojowych hematopoezy • Występowanie: 7/100000 mieszkańców • Etiologia: • wirusy • predyspozycja genetyczna • zewnętrzne czynniki środowiskowe - „rakotwórcze” • Transformacja nowotworowa – proces wielostopniowy

  3. Ostre białaczki • Podział • Nielimfoblastyczne (szpikowe) • dorośli 85%-90% • dzieci < 10 roku życia 15% • Limfoblastyczne • dorośli 10%-15% • dzieci 85-90%

  4. Objawy ostrych białaczek –niespecyficzne • zakażenia • objawy skazy krwotocznej • osłabienie • bóle kostne • powiększenie węzłów chłonnych, organomegalia • objawy związane z naciekaniem innych narządów i tkanek • OUN, gonady, przewód pokarmowych, skóra

  5. Diagnostyka ostrych białaczek • Badanie kliniczne, ocena stanu klinicznego chorego • Badania obrazowe, EKG, echokardiografia • Badania laboratoryjne: • morfologia, badania biochemiczne, CRP, posiewy, badania układu krzepnięcia • Grupa krwi chorego! • Określenie typu i podtypu ostrej białaczki • Ocena morfologiczna komórek szpiku i krwi • Badanie cytochemiczne • Immunocytometria- badanie immunofenotypu blastów • Badanie cytogenetyczne / molekularne

  6. Leczenie ostrych białaczek • Indukcja remisji • Leczenie poremisyjne • Intensyfikacja/konsolidacja • alloHSCT • autoHSCT • Leczenie podtrzymujące remisję • Profilaktyka / leczenie zmian w OUN • Leczenie wznowy i oporności

  7. Ostre białaczki szpikowe • Mediana wieku 60-65 lat • Częstość występowania • 3,5/100 000 osób populacji w wieku 50 lat • 15/100 000 osób populacji w wieku 70 lat • 35/100 000 osób populacji w wieku 90 lat

  8. Ostre białaczki szpikowe • Pierwotne • Wtórne • Poprzedzone chorobą hematologiczną • MDS • NNH • Przewlekłe choroby mieloproliferacyjne • Związane z wcześniejszą chemioterapią • Leki alkilujące • delecje długiego ramienia chormosomu 5 lub 7; • 3-5 lat po leczeniu • Inhibitory topoizomerazy II DNA (np. antracykliny, etoposid, amsakryna) • rearanżacja genu MLL w obrębie 11q23; • 12-18 miesięcy po leczeniu

  9. Ostre białaczki szpikowe-podział wg FAB • Podział oparty na obrazie cytomorfologicznym blastów i badaniach cytochemicznych • Mo – ostra białaczka bez cech różnicowania • M1 - ostra białaczka mieloblastyczna bez cech dojrzewania • M2 - ostra białaczka mieloblastyczna z cechami dojrzewania • M3 – ostra bialaczka promielocytowa • M4 – ostra białaczka mielomonocytowa • M5 – ostra białaczka monocytowa • M6 – ostra erytroleukemia • M7 – ostra białaczka megakariocytowa

  10. Określanie podtypu o.b.sz. • Badania cytochemiczne • aktywność mieloperoksydazy (MPO) • barwienie Sudanem Czarnym • aktywność niespecyficznych esteraz • Badanie immunofenotypowe Oznaczenie antygenów: • Komórek prekursorowych: • CD34, HLA-DR • Antygenów mieloidalnych: • CD117, CD13, CD33, CD11b, CD15, cMPO • Antygenów linii monocytarnej: • CD14, CD64

  11. Podział AML wg FAB

  12. Ostre białaczki szpikowe-podział wg WHO 2008 • Ostre białaczki szpikowe z określonymi zmianami cytogenetycznymi • t (8:21) • t (15:17): AML M3 • inv (16) • zmiany 11q23 • t (6;9): często bazofilia, wieloliniowa dysplazja • Ostre białaczki szpikowe związane ze zmianami mielodysplastycznymi • Ostre białaczki szpikowe związane z wcześniejszą chemio- lub radioterapią • Ostre białaczki szpikowe o nieokreślonej specyfikacji cytogenetycznej- klasyfikowane zgodnie z kryteriami FAB Korzystne zaburzenia cytogenetyczne Niekorzystne zaburzenia cytogenetyczne

  13. Nowe molekularne czynniki ryzyka w o.b.sz. • FLT3 • Receptorowa kinaza tyrozynowa • Ekspresja na krwiotwórczych komórkach macierzystych • Pośredniczy w przekazywaniu sygnału prowadzącego do różnicowania i proliferacji komórki • Mutacje genu FLT3- 30-35% AML • ITD (internal tandem duplication) – 20-25% AML • Niezależny niekorzystny czynnik rokowniczy!

  14. Nowe molekularne korzystne czynniki prognostyczne w o.b.sz. • Mutacje NPM1 • (nukleofosminy) • Mutacje CEBPA • (CCAAT/enhancer-binding protein alfa)

  15. Indukcja remisji • Standard „3+7” • Antracyklina przez 3 dni plus • Ara-C przez 7 dni • CR (całkowita remisja)- 60-70% • Modyfikacje • Wysokie dawki Ara-C • Analog puryn (fludarabina, 2-CDA) • 6-TG • etoposid

  16. Pierwotny cel leczenia indukującego- remisja całkowita • Odsetek mieloblastów w szpiku < 5%, prawidłowy rozmaz krwi • Liczba płytek >100 G/L • Liczba granulocytów >1G/L • Ustąpienie cech zajęcia narządów w badaniu przedmiotowym i badaniach obrazowych

  17. Leczenie poremisyjne • Intensyfikacja/konsolidacja • Wysokie dawki Ara-C, antracykliny • alloHSCT • autoHSCT • Leczenie podtrzymujące remisję • Niskie dawki Ara-C, 6-TG, antracykliny

  18. chemioterapia autoHSCT alloHSCT 30%-40% 40%-50% 40%- 65% Wyniki leczenia poremisyjnego u chorych w CR1 • 3-5 letnie przeżycie wolne od choroby 30%-55%

  19. ACUTE LEUKAEMIA REGISTRY : 1ST & 2N TRANSPLANT JANUARY 1994 - JANUARY 2008 (n=51023) HLA IDENTICAL TRANSPLANT CHILDREN : AML (n=1146) ADULTS : AML (n=10191) 61+/-2 CR1 (789) 55+/-1 CR1 CR1 (6499) 45+/-4 41+/-2 CR2 (208) CR2 (1444) CR2 18+/-4 ADV (149) 15+/-1 ADV (2248) ADVANCED 64+/-2 CR1 (756) 45+/-1 CR1 (2739)

  20. ACUTE LEUKAEMIA REGISTRY : 1ST & 2N TRANSPLANT JANUARY 1994 - JANUARY 2008 (n=51023) AUTOLOGOUS TRANSPLANT CHILDREN : AML (n=839) ADULTS : AML (n=8298) 57+/-2 CR1 (670) 36+/-4 CR1 CR2 (149) 42+/-1 CR1 (6575) 32+/-2 CR2 (1246) CR2 ADV (20) 8+/-2 ADV (477) ADVANCED 62+/-3 CR1 (240) 38+/-1 CR1 (1705)

  21. AlloHCT u chorych na AML z korzystnymi zaburzeniami cytogenetycznymi DFS p ns Cornelissen, badanie HOVON/SAKK z metaanalizą badań MRC (2002), EORTC (2003) i BGMT (2005); Blood 2007 Dohner, European LeukemiaNet, Blood 2010

  22. AlloHCT od dawcy rodzinnego u chorych na AML z prawidłowym kariotypem Mutacja NPM1 bez FLT3-ITD Inne genotypy Dohner, European LeukemiaNet, Blood 2010 Schlenk, German-Austrian AMLSG NEJM 2008

  23. AlloHCT u chorych na AML z grupy wysokiego ryzyka cytogenetycznego DFS p 0.006 Cornelissen, HOVON/SAKK z metaanalizą MRC, EORTC i BGMT; Blood 2007 Dohner, European LeukemiaNet, Blood 2010

  24. Leczenie ostrej białaczki promielocytowejt(15:17)/ gen PML/RAR-alfa • Indukcja remisji, intensyfikacja i leczenie podtrzymujące oparte na kwasie all-trans retynowym (ATRA) podawanym w skojarzeniu z antracyklinami • ATRA indukuje dojrzewanie promielocytów, co zapobiega zespołowi wykrzepiania wewnątrznaczyniowego • CR 85% • Przeżycie 3-5 letnie chorych w CR1 ponad 75% • Leczenie za pomocą SCT chorych z dodatnią chorobą resztkową w badaniu met. FISH lub badaniu molekularnym metodą PCR lub po nawrocie choroby

  25. Ostra białaczka limfoblastyczna

  26. Ostre białaczki limfoblastyczne- podział immunologiczny • O.b.l. pochodzące z linii B-komórkowej (80%) • Pre-pre-B (pro-B): CD19, CD22 • Common: CD19, CD22, CD10 • Pre-B: CD19, CD22, Ig cyt • Mature-B: CD19, CD22, Ig pow • O.b.l. Pochodzące z linii T-komórkowej (20%) • Pre-T: CD7, cCD3 (CD2, CD5) • Intermediate-T: CD7, CD1a, CD4, CD8, cCD3 • Mature- T: CD7, CD2, CD3, CD4 lub CD8

  27. Podział chorych na grupy ryzyka 1. Grupa ryzyka standardowego 2. Grupa ryzyka wysokiego- klasyczne czynniki ryzyka -wysoka leukocytoza > 30 G/L (T-ALL > 100G/L) -starszy wiek > 35 lat -brak remisji po 4 tygodniach indukcji, - t(4;11) - Najważniejszy nowy czynnik predykcyjny: Minimalna choroba resztkowa w badaniu immunofenotypowym lub molekularnym (0,1-0,01% komórek białaczkowych w szpiku) w okresie remisji całkowitej 3. Grupa ryzyka bardzo wysokiego t (9;22)- chromosom Philadelphia i/lub gen fuzyjny bcr/abl 25% dorosłych chorych na o.b.l !

  28. Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej • Indukcja remisji • 4-8 tygodniowy blok chemioterapii • sterydy, antracykliny, winkrystyna, L-asparginaza • W OBL Ph dodatniej- IMATYNIB równolegle z chemioterapią • Konsolidacja (intensyfikacja) remisji • 8 tygodniowy blok chemioterapii • Cyklofosfamid, metotreksat (Mtx), arabinozyd cytozyny (AraC), 6-MP • W OBL Ph dodatniej- IMATYNIB • Leczenie poremisyjne • HSCT lub chemioterapia podtrzymująca remisję • W OBL Ph dodatniej- IMATYNIB • Profilaktyka / leczenie zmian w OUN • Dokanalowe podawanie MTx/Ara-C/sterydów

  29. Leczenie za pomocą transplantacji komórek krwiotwórczych • Allo HSCT • Wszyscy chorzy posiadający dawcę z wyjątkiem chorych z grupy ryzyka standardowego, z ujemną chorobą resztkową w okresie remisji całkowitej • Auto HSCT • Chorzy z grupy ryzyka wysokiego i bardzo wysokiego nie posiadający dawcy rodzinnego, z ujemną chorobą resztkową w okresie remisji całkowitej

  30. Leczenie za pomocą transplantacji komórek krwiotwórczych • Standardowe sposób przygotowania do HSCT • Napromienianie całego ciała- TBI 12 Gy • Cyclofosfamid 120 mg/kg • Źródło komórek hematopoetycznych • Szpik • Krew obwodowa • Krew pępowinowa

  31. Wyniki leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej • Dorośli • remisja całkowita (CR) 90-95% • przeżycie wolne od choroby (LFS) 30-60% • Dzieci • remisja całkowita (CR) 95-99% • przeżycie wolne od choroby (LFS) 70-80%

  32. Nowe leki i metody • Nowe leki • Inhibitor kinazy tyrozynowej II generacji- eliminacja MRD po alloHSCT • dazatynib • nilotynib • Przeciwciała monoklonalne- postacie chemioporne • anty CD20 • antyCD52 • Nowe cytostatyki- nawroty choroby, postacie chemioporne • Nelarabina • Klofarabina • Nowe metody • RIC ( reduced-intensity conditioning) + alloSCT • Intensyfikacja GvL

More Related