Лекция № 20 на тему:

1. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Лекция № 20 на тему: "ФАРМАКОЛОГИЯ системы К Р О В И " • Ф - логия ГЕМОПОЭЗА (процессов кроветворения) • Ф - логия ГЕМОСТАЗА (свёртывания крови и фибринолиза) • крове- и плазмозаменители, средства для парентерального питания

2. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Кровь - это основная внутренняя среда организма, представляющая особую ткань, состоящую из жидкой части – плазмы (55%), в которой находятся клеточные элементы крови (45%) – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. • Примерно 1,5 л костного мозга взрослого человека каждые сутки должны обеспечить теряемые в процессе естественного старения и разрушения более 10 млрд различных форм лейкоцитов, 500 млрд тромбоцитов; а каждые 1-3 мес полностью сменить эритроциты (2,1*1011 эритроцитов) Главной функцией кровиявляется, безусловно, транспорт различных веществ в организме, поддержание динамического постоянства внутренней среды - гомеостаза. Кровь осуществляет не менее важные – питательную, защитную (иммунную) функции, а также поддерживает газовый гомеостаз, удаляет уз клеток и тканей продукты метаболизма ….

3. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • «Организм должен постоянно воспроизводить для крови её форменные элементы), • Кровь необходимо удерживать в организме при повреждении сосудистой системы (повреждении стенки), • Кровь, как основную внутреннюю среду жизни, необходимо восполнять (замещать) при кровопотере или снижении её питательной функции» • Неизвестный врач-фармаколог Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Следовательно, « фармакология системы крови « это --- • Ф - логия ГЕМОПОЭЗА (процессов кроветворения) • Ф - логия ГЕМОСТАЗА (свёртывания крови и фибринолиза) • крове- и плазмозаменители, средства для парентерального питания

4. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология ГЕМОПОЭЗА (процесса кроветворения)

5. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Гемопоэз или кроветворение -процесс образования и созревания форменных элементов крови • Более 200 млрд новых клеток крови ежедневно образуется в организме человека для поддержания постоянства состава крови. • В сложной системе регуляции процесса кроветворения важнейшее значение принадлежит ростовым кроветворным факторам. Это - эритропоэтин(образуется в почках в ответ на гипоксию, в т.ч. и при кровопотере), - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ростовый фактор миелопоэза) и - тромбопоэтин. С помощью методов генной инженерии целый ряд этих гормоноподобных гликопротеидов синтезирован, изучен и используется в медицинской практике. • Для гемопоэза , как известно, необходимы также микроэлементы (железо и медь) и ряд витаминов (фолиевая кислота, витамины В12, В6, В2 и С), дефицит которых обычно приводит к анемиям.

6. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Гемопоэз или кроветворение -процесс образования и созревания форменных элементов крови Гемопоэз или кроветворение Компоненты пищи Гормоноподобные ростовые факторы Fe Bc Колоние- стимулирующие факторы B12 Эритро- поэтины

7. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Препараты, влияющие на процессы кроветворения (гемопоэз) Действующие на эритропоэз Действующие на лейкопоэз Стимуляторы эритропоэза или антианемические средства Ингибиторы эритропоэза Стимуляторы лейкопоэза Ингибиторы Лейкопоэза или антигемо- бластозные (противоопухолевые) средства

8. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Стимуляторы эритропоэза(средства для лечения анемии) • В крови взрослого человека постоянно циркулирует 25*1025эритроцитов, их общая площадь 3 000 – 3 800 м2 , что 1 500 – 2 000 раз больше поверхности тела. • Ежедневно в кровяное русло поступает 2,1 *10 11 эритроцитов и столько же разрушается системой макрофагов. • В одном эритроците содержится ~ 280 млн молекул Hb, более 140 ферментов ….

9. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Стимуляторы эритропоэза(средства для лечения анемии)Анемия (малокровие)- это уменьшение в крови общего количества гемоглобина, которое, за исключением острых кровопотерь, характеризуется снижением уровня гемоглобина в единице объема крови. В большинстве случаев при анемии падает и уровень эритроцитов в крови.Антианемические средства - это лекарственные препараты, обладающие способностью стимулировать синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивать (восстанавливать) их количество в единице объёма крови к л а с с и ф и к а ц и я • Препараты железа(при нормобластной железодефицитной анемии) • Препараты фолиевой кислоты и витамина В12(при пернициозной или мегалобластной или цианокобаламин-фолиево-дефицитной анемии) • Синтетические рекомбинантные человеческие эритропоэтины (при анемиях различного происхождения)

10. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Стимуляторы эритропоэза =антианемические средства-- это лекарственные препараты, обладающие способностью стимулировать синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивать (восстанавливать) их количество в единице объёма крови • препараты железа (при нормобластной железодефицитной анемии): -железа(закисного)лактат, - железа сульфат, - гемостимулин(железа лактат + меди сульфат), - фероплекс(железа сульфат + кислота аскорбиновая), - тардиферон, - феррум-лек, - ферковен (железа сахарат + кобальта глюконат + раствор углеводов), - алоэ сироп с железом;

11. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА • ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ УСВОЕНИЮ прапаратов ЖЕЛЕЗА: • -    Органические кислоты (лимонная, янтарная, яблочная, аскорбиновая) • -    Фруктоза, рибоза, метионин • -   Микроэлементы (медь, кобальт, марганец, цинк, магний) • -    Алкоголь • -   Целостность и функциональная сохранность слизистой тонкого • кишечника, через которую происходит всасывание 95% железа • ФАКТОРЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ УСВОЕНИЮ препаратов ЖЕЛЕЗА: • -    Антациды • -    Антибиотики (левомицетины, тетрациклины) • -    Оксалаты, фосфаты • -   Панкреатин • -    Нарушение целостности слизистой

12. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Стимуляторы эритропоэза =антианемические средства-- это лекарственные препараты, обладающие способностью стимулировать синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивать (восстанавливать) их количество в единице объёма крови • Препараты витаминов Вс (фолиевая кислота) и В12 (при пернициозной или мегалобластной или цианокобаламин-фолиево-дефицитной анемии): - фолиевая кислота, - цианокобаламин;

13. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Стимуляторы эритропоэза =антианемические средства-- это лекарственные препараты, обладающие способностью стимулировать синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивать (восстанавливать) их количество в единице объёма крови • Синтетические рекомбинантные человеческие эритропоэтины: (препараты получены методом рекомбинантной ДНК-технологии из Escherichia coli) - эпоэтин альфа(эпрекс, эпокрин), - эпоэтин бета(рекормон, эритростим),

14. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • ФАРМАКОДИНАМИКА • СТИМУЛЯТОРОВ ЭРИТРОПОЭЗА • (Эритропоэтины - эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β(рекормон), эпоэтин ω(эломакс) • -    повышение уровня гемоглобина; • -    увеличение показателя гематокрита; • -    увеличение количества эритро- и ретикуяоцитов крови; • -    активация включения железа в синтезирующийся гемоглобин; • -    улучшение кровоснабжения и оксигенации тканей у больных коронарной и сердечной недостаточностью. • МЕХАНИЗМ антианемического ДЕЙСТВИЯ • стимулируют пролиферацию и дифференцировку клеток • эритроидного ростка вследствие действия на • специфические рецепторы эритропоэтина, • содержащиеся на предшественниках эритроцитов • в костном мозге.

15. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ • СТИМУЛЯТОРОВ ЭРИТРОПОЭЗА • (Эритропоэтины - эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β(рекормон), эпоэтин ω(эломакс), • -    анемии, обусловленные ХПН; • -    анемии вследствие кровопотерей и последующей перфузии крови; • -    гемодиалнзные анемии; • -    увеличение количества донорской крови; • -    анемии, обусловленные миеломной болезнью и злокачественными • опухолями; • -    рак матки, желудка; • -    недоношенность (34 недели, масса 1-2 кг); • -    ВИЧ-инфекция; • -    анемии в результате приема цитостатиков; • -    анемии, обусловленные нерациональной глюкокортикоидной терапией

16. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ, • которые могут наблюдаться при назначении • СТИМУЛЯТОРОВ ЭРИТРОПОЭЗА • (Эритропоэтины - эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β(рекормон), эпоэтин ω • (эломакс), • -    гриппоподобный синдром; • головная боль; • артралгия; • дозо-зависимая артериальная гипертензия с явлениями энцефалопатии • и генерализованными тонико-клоническими судорогами; • тромбоцитоз; • повышение риска тромботических осложнений (особенно у пациентов с • аневризмой, стенозом и т.д.); • иммунные реакции (индукция образования антител с развитием • парциальной красноклеточной аплазии…; • аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, зуда, • ангионевротического отёка, экземы.

17. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • ИНГИБИТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА • ( раствор натрия фосфата, меченного радиоактивным фосфором-32 ) • МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: • угнетает красный кровяной росток костного мозга, вызывая нарушения деления и образования эритроцитов в результате Р-излучения. • ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: • - эритремия

18. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ

19. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • СРЕДСТВА, • СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ • >  Метаболические препараты: • - натрия нуклеинат, • - пентоксил, • - метилурацнл • >  Синтетические аналоги колониестимулирующих • факторов: • - филграстим (нейпоген), • - молграмостин (лейкомакс), • - ленограстим (граноцит)

20. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Сравнительная характеристика генно-инженерных рекомбинантных человеческих препаратов колониестимулирующих факторов (ростовых факторов, регулирующих лейкопоэз)

21. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ • ФАРМАКОДИНАМИКА: • Регуляция продукции нейтрофилов и их поступления в кровь (филграстим, ленограстим) ; • Усиление нейтрофильного фагоцитоза (ленограстим); • Регуляция продукци гранулоцитов и моноцитов/макрофагов (молграмостин); • МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: • стимулируют пролиферацию и дифференцировку • клеток-предшественников нейтрофильного ряда • (филграстим, ленограстим ) и клеток-предшественников, • образующих нейтрофилы, моноциты/макрофаги (молграмостин)

22. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ • ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: • нейтропения, обусловленная цитостатиками; • нейтропения, обусловленная приемом иммунодепрессантов, НПВС; • нейтропения, у инфекционных больных (особенно с хроническим течением); • ВИЧ-инфекция; • состояние после пересадки костного мозга

23. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • СРЕДСТВА, • УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ • (противоопухолевые препараты • или • цитостатики)

24. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология противоопухолевых средств К л а с с и ф и к а ц и я цитостатиков Алкилирующие соединения Антибиотики с п\опухолевой активностью Гормональные препараты и антагонисты гормонов Цитокины Противоопухолевые средства(противобластомные, цитотоксические средства, цитостатики) – лекарственные препараты различного происхождения и структуры, которые применяются для лечения новообразований, злокачественных опухолей и гемобластозов. Антиметаболиты Растительного происхождения Ферментные препараты Монокловые антитела

25. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • СРЕДСТВА, • УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (цитостатики) • Алкилирующие соединения: •   хлорэтиламины - ифосфамид (холоксан), мелфалан (алкеран), циклофосфамид (циклофосфан); •   этиленамины - бензотэф, тиофосфамид (тиоТЭФ); •   эфиры дисульфоновых кислот - миелосан, миелобромол; •   производные нитрозомочевины - ломустин (сииНУ), фотемустин (мюстофоран); • металлоорганические соединения - карбоплатин, цисплатин. • Антиметаболиты - метотрексат, фторафур, меркаптопурин, цитабарин (цитозар), гемцитабин (гемзар). • Алкалоиды: •  барвинка (винкалкалоиды) - винбластин (розевин), винкристин (онковин); • подофилла щитовидного (подофиллотоксины) - этопозид, тенипозид (вумон); • безвременника великолепного (таксаны) - колхамин, пакситаксел {таксол); • Гормональные и антигормональные препараты - мегестрол, фосфэстрол (хонван), тамоксифен, нандролон, флутамид (флуцином), гозерелин (золадекс), хлодитан (митотан). • Противоопухолевые антибиотики: • актиномицины - митомицин (митолем), стрептозоцин (занозар); • антрациклины - доксорубицин (доксолем), митоксантрон {трексан). • Ингибиторы топоизомеразы - топотекан, иринотекан.

26. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология противоопухолевых средств:алкилирующие соединения Механизм цитотоксического действия Образуемый в результа- те превращений электроно- свободный этиленимоний взаимодействует с нуклео- Фильными(электронодонор- ными)структурами ДНК(с гуанином,фосфатными, аминосульфнидр. и др)= алкилирование субстрата молекула ДНК поперечно связывается и деление клеток подавляется Прочно связывается с ДНК быстропролиферирующих клеток,образуя поперечные связи(сшивки) Препарат Циклофосфан (циклофосфамид) Тиофосфамид Кармустин (бигну) Ломустин Миелосан Цисплатин (платидиам, платинол) Карбоплатин (бластокарб) Дакарбазин Прокарбазин (натулан) Основное применение Лейкемии(ОЛЛ,ОМЛ,ХЛЛ, лимфомы,болезнь Ходжкина, рак молочной железы, яичников, бронхов) Рак мочевого пузыря опухоли мозга, лимфомы, множественная миелома Лимфомы, опухоли мозга Лейкемия (ХМЛ) Рак яичника,мочевого пузыря, яичников,опухоли в области головы и шеи Рак яичка Меланома,болезнь Ходжкина Подгруппа 1.Хлорэтиламины 2.Этиленимины 3.Производные нитрозомочевины 4.Производные метансульфоновой кислоты 5.Соединения Платины 6.Производные триазинов и гидразинов Примечание:ОЛЛ – острая лимфобластическая лейкемия; ОМЛ – острая миелогенная лейкемия; ХЛЛ – хроническая лимфоцитарная лейкемия; ХМЛ – хроническая миелогенная лейкемия

27. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология противоопухолевых средствантиметаболиты Механизм цитотоксического действия (на примере метотрексата) Угнетение активности фермента дигидрофолат- редуктазы нарушение активации фолиевой кислоты,а также тимидилсинтетазы образования ДНК Препарат Метотрексат (метобион,зексат) Меркаптопурин (пури-нетол) Фторурацил (флуороуроцил) Цитарабин (цитозар) Основное применение Лейкемии (ОЛЛ, ОМЛ), лимфомы,опухоли в области головы и шеи, рак молочной железы,бронхов Лейкемии (ОЛЛ,ОМЛ,ХМЛ) Рак толстой кишки,молочной Железы,желудка,опухоли В области головы и шеи Лейкемии (ОМЛ) № Группа • Антагонисты фолиевой кислоты 2. Антагонисты пурина • Антагонисты пиримидина Примечание:ОЛЛ – острая лимфобластическая лейкемия; ОМЛ – острая миелогенная лейкемия; ХЛЛ – хроническая лимфоцитарная лейкемия; ХМЛ – хроническая миелогенная лейкемия

28. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 к л а с с и ф и к а ц и я противоопухолевых ЛСрастительного происхождения А) алкалоиды безвременника великолетнего(Colchicum speciosum) и безвременника осеннего (Colchicum autumuale) • колхицин (димеколцин) злокачественные заболевания кожи Б) алколоиды барвинника розового (Vinca rosea) –виналкалоиды : • Винбластин(розевин) лимфогранулематоз(генерализ.форма), хорионэпителиома • Винкрестин острый лейкоз,неходжкиновская лимфома др.гемобластозы • Виндезин(элдизин,энисон) рак легкого(немелкоклеточный), меланома, острый лейкоз • Винорельбин(навельбин) рак легкого, рак молочной железы В) из корней подофилла щитовидного(Podophyllum peltatum) = подофиллотоксины : • Подофиллин и его синтетические аналоги: • Тенипозид (вумон) рак легкого(мелкоклеточный), опухоль Юнга • Этопозид (венезид) гемобластозы Г) алколоиды тиссового дерева (Taxus brevifolia seu baccota)=таксоиды (таксаны): • Паклитаксел (таксол,праксел) распростроненный колоректальный рак • Доцетаксел (таксотер) рак яичников, рак легкого

29. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология противоопухолевых ЛСрастительного происхождения Механизм цитотоксического действия топоизомеразу I, т.е. синтез ДНК и ее репарация при повреждении (подофиллотоксины, камптотецины) Денатурация белка микротрубочек = тубулина (виналколоиды, колхицин, подофиллотоксин) деполимеризации белка тубулина, его полимеризации избыточное образование дефектных микротрубочек (таксоиды)

30. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 • МЕХАНИЗМЫ • ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ • Алкилирующие соединения образуют ковалентные, алкильные связи с нуклеофильными центрами белков и нуклеиновых кислот, в результате чего развивается перекрестное связывание двух нитей ДНК и РНК, нарушение процессов репликации. • Антиметаболиты, являясь структурными аналогами естественных метаболитов организма (фолиевой кислоты, пурина, пиримидина), вступают в конкурентный антагонизм с ними, блокируя синтез нуклеиновых кислот. • Алкалоиды блокируют различные стадии митоза. • Противоопухолевые антибиотики угнетают ДНК-зависимый синтез РНК. • Ферментные препараты разлагают аспараты, лишая лейкозные клетки необходимой аминокислоты. • Гормональные препараты подавляют выработку гипофизарных гонадотропинов, что приводит к угнетению синтеза эстрогенов и андрогенов.

31. Чувствительность солидных злокачественных опухолей и гемобластозов к современным методам лечения1 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология противоопухолевых средств 1 Из доклада комитета экспертов ВОЗ (1996) 2 Излечение в случае применения адъювантной(после хирургического и лучевого лечения) и неадъювантной (до хирургического и лучевого лечения) химиотерапии при локализованных (операбельных) формах.

32. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Фармакология противоопухолевых средств Почему следует применять п\опухолевые средства? С какой целью : • Профилактика • рецидивирования • и метастазирования • после хирургического • лечения: • остеогенные саркомы • рак толстой кишки • рак молочной • железы • ВОЗМОЖНО ИЗЛЕЧЕНИЕ: • лейкозы,лимфомы, • герминогенные опухоли • хорионкарцинома • матки • диффузная крупно – • клеточная липома • некоторые опухоли • детского возраста • (острый лимфобластный • лейкоз, лимфома Беркита, • опухоль Вильямса,эмбрио- • нальная рабдомиосаркома) • Продление жизни • больных в IV ст.рака: • рак молочной железы • рак яичников • рак простаты • колоректальный рак • Уменьшение • объема хирургических • вмешательств, • органосохраняющее • лечение: • рак молочной железы • +лучевая терапия • рак гортани, • мочевого пузыря • Улучшение качества жизни • пациентов: • рак предстательной железы • рак мочевого пузыря • рак легкого и т.д. «Федеральное руководство по использованию ЛС» (формулярная система) выпуск V. – Москва,2004.

33. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 “ Вскрыла жилы: неостановимо, Невосполнимо хлещет жизнь. …“ Марина Цветаева Фармакология ГЕМОСТАЗА (свёртывания крови и фибринолиза)

34. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Система свертывания крови Антисвертывающая система Динамической равновесие обеспечивается Г е м о с т а з ( спонтанная остановка кровотечения из поврежденного сосуда ) • плазмин(фибриноли- • зин- протеолитический • фермент) - тромбоциты(и в них пластические факторы свертываемости: АДФ, тканевой тромбопластин и т.д.) • белки плазмы крови (протеины С и S, антитромбин III) , тормозящие образование фибрина - плазменные белки(которые синтезируются в печени: протромбин, проконвертин, фибриноген и т.д.) - в-ва, которые образуются и/или фиксируются на эндотелии сосудов (простациклин, гепарин)

35. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007

36. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Средства, повышающие свертываемость крови(гемостатики) Динамическое равновесие Тромбообразующая система Тромболитическая (фибринолитическая) система N

37. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Средства, повышающие свертываемость крови(гемостатики) Тромбообразующая система фибринолиз (ингибиторы фибринолиза) Фибринолитическая система Гипокоагуляционный синдром ( кровоточивость)

38. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Средства, повышающие свертываемость крови(гемостатики) Тромбоэмболический синдром (распространенный тромбоз) Тромбообразующая система фибринолиз (фибринолитики) Фибринолитическая система агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) свертываемость крови (антикоагулянты)

39. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 ГЕМОСТАЗ Тромбообразование – элемент системы гемостаза Гемостаз – биофизические и биохимические процессы, которые обеспечивают в организме предупреждение и остановку кровотечений. ГЕМОСТАЗ Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) Вторичный (система свертывания)

40. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 ГЕМОСТАЗ * Первичный гемостаз АДГЕЗИЯ+ АГРЕГАЦИЯ Агрегация тромбоцитов Образование сгустка (+эритроциты) Гемостатический тромб Вторичный гемостаз Фибрин КОАГУЛЯЦИЯ Тромбин 0 min 10 min 5 min * Adapted from: Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function. In: Ferguson JJ, Chronos N, Harrington RA (Eds). Antiplatelet Therapy in Clinical Practice. London: MartinDunitz; 2000: pp.15–35.

41. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Тромбоциты Эритроциты … и их «цемент» Фибрин Основные «кирпичики» тромба…

42. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Тромбоцитарный ответ * Агрегация тромбоцитов и образование тромба Активизация тромбоцитов и их адгезия к поврежденному эндотелию Обычные тромбоциты в просвете сосуда Тромбоцитарный тромб Тромбоциты Эндотелиальные клетки Субэндотелиальное пространство Прилипание тромбоцитов к обнаженному субэндотелию * Adapted from: Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function. In: Ferguson JJ, Chronos N, Harrington RA (Eds). Antiplatelet Therapy in Clinical Practice. London: MartinDunitz; 2000: pp.15–35.

43. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Механизмы тромбообразования

44. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Повышенное тромбообразование Повышенная кровоточивость Антитромботическая терапия Гемостатическая терапия Патология Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания Лекарственная терапия

45. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Антитромботическая терапия Средства, препятствующие агрегации и адгезии тромбоцитов - антиагреганты Средства, препятствующие образованию фибриновых тромбов - антикоагулянты Средства, активирующие систему фибринолиза - фибринолитики

46. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Классификация средств,снижающих свертываемость крови(антитромботическая терапия) 1. Антикоагулянты а)непрямые -антагонисты витамина К(Варфарин, Фениндион, Аценокумарол и др.) б)прямые антикоагулянты(Гепарин и его производные) 2.Ингибиторы агрегации тромбоцитов = Антиагреганты 3.Фибринолитики(Стрептокиназа,Урокиназа, Альтеплаза, Тенектеплаза и др.) А) Антагонисты аденозиновых рецепторов: Клопидогрель, Тиклопидин Б) Блокаторы ЦОГ-1: - Ацетилсалициловая кислота В) Ингибиторы ФДЭ: Дипиридамол Г) Блокаторы IIb/IIIa гликопептидов: Абциксимаб, Эптифибатид, Тирофибан

47. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Антикоагулянты - лекарственные средства, которые уменьшают илиликвидируют чрезмерную (патологическую) активацию свертывающей системы крови, развивающуюся по «внешнему» (повреждение стенки сосуда) или «внутреннему» (К-зависимому) механизму Прямого действия Непрямого действия (вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови (in vivo, in vitro) (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови (протромбин и др.) в печени (только in vivo) • Гепарин • Гепариноиды (низкомолекулярные гепарины) • Концентрат антитромбина III • Неодикумарин • Синкумар • Фенилин • Варфарин

48. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Активаторы из тканей и крови Гепарин (+Антитромбин III) Синтез протромбина в печени Протромбин в крови Тромбин Направленность действия веществ, влияющих на свертывание крови и процесс фибринолиза - Кислота аминокапроновая Активаторы протромбина - Натрия гидроцитрат - Са2+ - Тканевой активатор профибринолиза - + Профибринолизин (плазминоген) Фибринолизин (плазмин) + - - Стрептокиназа (+профибринолизин) Урокиназа Контрикал Неодикумарин Синкумар Фенилин Фибринопептиды (продукты протеолиза) Фибриноген Фибрин

49. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 Гепарин 1. Естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме в тучных клетках (max. количество в печени и в легких. Лекарственный препарат из легких убойного скота) 2. Химически является мукополисахаридом. Молекулярная масса - 15 000-20 000. Содержит остатки серной кислоты: кислотность и (в растворе) сильный «-» заряд. NB! Накапливается на мембранах эндотелиальных клеток сосудистой стенки и клеток крови в 100 раз в большей концентрации, чем в сыворотке крови Фармакологически гепарин Антиагрегант Стимулятор фибринолитической системы (комплекс с антиплазмином Антикоагулянт

50. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2007 ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ (фармакологические эффекты)гепарина (1) • Антикоагулянтное действие • Антигиперлипидемическое действие: повышение активности липопротеинлипазы повышение элиминации хиломикронов из плазмы крови снижение концентрации холестерина и в-липопротеидов сыворотки крови • Анальгезирующий эффект • Гипогликемическое: потенциирует действие инсулина и других сахароснижающих препаратов • Противовоспалительное действие :снижение активности гиалуронидазы • Противоаллергическое действие: гепарин - физиологический антагонист гистамина и серотонина • Иммуносупрессивное действие: уменьшение реакции антиген-антитело, снижение активности системы комплемента