E N D
1. Disponibilit de nouveaux vaccins lhorizon
2. Rotavirus:Maladie et pidmiologie (1) Infection - par voie oro-fcale 6-24 mois
Rplication du virus dans la muqueuse intestinale
Pas de dissmination systmique
3. Rotavirus:Maladie et pidmiologie (2) Symptmes: fivre, vomissements et diarrhe pendant 5 jours ? dshydratation
Immunit naturelle par IgA (de courte dure)
Maladie saisonnire hors des tropiques - toute lanne en milieu tropical
4. Impact de la maladie
5. Dans le Tiers Mondela gastroentrite rotavirus tueun enfant chaque minute
6. Rotavirus: le pathogne Gnome viral = 11 segments dARN bicatnaire
Chaque segment encode une protine virale
6 protines structurales (VP1,VP2,VP3,VP6,VP4,VP7)
5 protines non-structurales VP4 and VP7 dterminent le phnotype de neutralisation ou le arotype respectivement
Les souches de rotavirus sont dsignes par P (VP4 sensible la protase) et G (glycoprotine VP7)
7. Protection rsultant delinfection naturelle Des infections rptes protgent contre la gastroentrite rotavirus1,2
Immunit = amoindrissement de la symptomatologie cause par linfection
Les enfants sont immuniss aprs 1-3 infections au cours des 2 premires annes de la vie
2 infections (mme sous-cliniques) et par nimporte quel srotype confrent prs de 100% de protection contre une GE3,4 svre/modre cause par un RV du groupe A
8. Avantages (potentiels)dun vaccin attnu bas surune souche humaine de RV... Un rotavirus attnu humain administr deux fois par voie orale devrait
Confrer une immunit sans GE
Faire mieux que des vaccins bass sur des souches animales
9. Vaccin anti-RV humain RIX4414 Vivant, attnu, driv de la souche 89-12
Monovalent, G1P1A [P8]
Partage des pitopes neutralisants avec des RV G1, G3, G4, et G9 (c..d. la majorit des isolats humains)
2 doses partir de 6-12 semaines dge
Voie buccale
Conservation 2-8C
Production efficiente pour rencontrer les besoins au niveau mondial
10. Les objectifs pourun vaccin anti-RV Reproduire le niveau de protection contre la GE qui suit une infection naturelle
La vaccination cause une attnuation de linfection naturelle (immunit locale et mmoire immunitaire; pas de protection durable contre linfection)
Prvention dune maladie svre ou modre
rduction de la mortalit infantile
rduction des hospitalisations
rduction des frais directs et indirects
11. Exprience avec RotaShield Recommand pour tous les bbs aux Etats-Units en aot 1998
II observ avant commercialisation:
5 cas parmi 10.054 enfants vaccins
1 cas parmi 4.633 enfants contrls (placebo)
pas de diffrence statistiquement significative
aucun cas jug caus par le vaccin
Aprs un an: ~1.5 million doses administres, 15 cas de II rapports1
13 aprs 1re dose, 12 dans la semaine suivant vaccination
par la suite > 100 cas identifis
Vaccin cause II et est retir du march en Novembre 99
12. Relation entre 1re dosede RotaShield et II
13. Quest-celinvagination intestinale ? II survient gnralement entre 5 et 9 mois; deux fois plus souvent chez les garons que les filles
Dans la majorit des cas, la cause reste inconnue
Incidence entre 20 et 100 sur 100,000 bbs dans la premire anne de vie
14. Dfis surmonter pour dvelopperun vaccin anti-RV Innocuit : ncessit dinclure > 60,000 bbs dans des tudes pour exclure II
Efficacit : ncessit de dmontrer protection croise contre les srotypes prvalents
Aspects oprationnels des tudes : ncessit dune infrastructure adquate pour dcouvrir 100% des cas de II
15. Recommandations OMS (fvrier 2000) Dveloppement acclr de nouveaux vaccins anti-RV
RotaShield TM a un profil acceptable pour les pays haute morbidit/mortalit pour RV
Etudes pidmiologiques - morbidit, mortalit et surveillance des souches - doivent tre menes
Etudes sur II doivent tre menes
17. Rsum des tudes Phase IIavec RIX-4414 Total de 6.600 sujets(4.800 vaccins, 1.800 placebos) tudis
Ractognicit : minime
Immunognicit : sroconversion commeen Phase I
Efficacit protectrice : rsultats encourageants en Finlande, Singapour, Brsil, Mexique et Vnzuela
18. Efficacit protectrice de RIX4414 Une tude finlandaise a demontr une protection de 69% contre la GE (tous les cas) et de 90% pour les cas svres
En Amrique Latine (circulation de souches G1 et non-G1) protection de 73% (tous les cas) et 87% (cas svres) avec une dose de 106.0 ffu par dose*
*rsultats intrimaires
19. Conclusions RIX4414: un candidat prometteur
2 doses seulement
trs bien tolr, ractognicit minime
protge contre la GE (homologue et htrologue)
Dvelopp pour le Tiers Monde
20. Vaccin anti-mningococcique pour lAfrique
21. Emergence du srogroupe W-135 Epidmies de mningite cerebro-spinale en Afrique gnralement causes par Neisseria meningitidis du srogroupe A
Emergence du srogroupe W-135
Arabie Saoudite - plerins du Hajj en 2000-2001
pousses pidmiques observes dans le monde entier parmi les plerins et leurs contacts
Burkina Faso en 2002
> 11.000 cas et 1.300 dcs
22. Collaboration GSK Bio / OMS Oct 02: GSK Bio commence la production dun vaccin spcifiquement adapt (vaccin mningocoque ACW)
Nov 02: Soumission de lAMM en Belgique
Jan 03: AMM obtenu si vaccin distribu par OMS pour tudes defficacit sur le terrain
Fin Jan 03: Dbut dpidmie au Burkina Faso
Fev 03: 2 millions de doses de vaccin mningocoque ACW expdies au Burkina Faso
Fin Fev 03: Dbut dune vaccination de masse au Burkina Faso
23. Burkina Faso: courbes pidmiques
24. Vaccin Meningocoque ACW: quen est-il pour 2004 ? Etude clinique et enregistrement :
Etude dimmunognicit (Ghana, dbut Nov 03)
Activits rglementaires pour permettre lutilisation large du vaccin dans la Ceinture de la Mningite
Approvisionnement :
GSK Bio a promis 6 millions de doses lOMS 1 Euro la dose
25. DTPw-HepB/Hib-MenAC
26. DTPw-HepB/Hib-MenAC: Objectif Ajouter un vaccin anti-mningococcique conjugu aux vaccins pdiatriques dans tous les pays dans la Ceinture de la Mningite
Le vaccin protgera contre sept maladies :
diphtrie, ttanos, coqueluche, hpatite B et meningites causes par Haemophilus type B et Neisseriae srogroupes A & C
27. DTPw-HepB/Hib-MenAC: Faisabilit Objectif:
Confirmer limmunognicit, linnocuit et la ractognicit du vaccin chez les enfants vivant dans la rgion
Protocole : vaccination primaire 6, 10 et 14 semaines
(N=140) DTPw-HepB/Hib-MenAC
(N=140) DTPw-HepB/Hib
Plan daction : Dbut Janvier 2004
Site : Ghana - Navrongo Health Research Centre
28. La ncessit dun vaccinanti-pneumococcique conjugu pour lAfrique
29. Le pneumocoque causeplusieurs infections pdiatriques
30. Pneumonie Infections respiratoires aigues (IRA) - essentiellement pneumonie - cause prdominante de mortalit infantile dans les pays avec les taux de mortalit (< 5 ans) les plus levs
Mondialement, 1.9 million de dcs (estimation) chez les jeunes enfants
S. pneumoniae (pneumocoque) serait responsible de 40-60% de dcs par IRA
31. Srotypes du pneumocoque >90 srotypes antigniquement distincts
(e.g., 6A,6B,& 19A,19B,19C,19F)
groups en srogroupes (e.g., 6, 19)
seulement 10-12 srogroupes prdominent dans le monde
formulations de vaccins conjugus en tude clinique
Pnc7 (Prevenar/Wyeth): 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
Pnc9 (Wyeth): Pnc7 + 1, 5
Pnc11 (Aventis, GSK): Pnc7 + 1, 3, 5, 7F
34. Potentiel des vaccins conjugus pour protger contre les maladies pneumocoque La technologie de conjugus polysaccharide/protine dmontre efficace pour le vaccin Haemophilus type b
Les tudes Phase III et la surveillance pidmiologique aprs lancement du vaccin conjugu heptavalent aux Etats Unis a dmontr une grande efficacit
Une tude rcente avec le vaccin 9 valences Soweto en Afrique du Sud a demontr une bonne efficacit contre une infection invasive et la pneumonie
35. Efficacit du vaccin conjugu 9 valences Soweto, Afrique du Sud
37. Conclusions Le pneumocoque vraisemblablement est responsable de beaucoup de dcs en Afrique
Des formulations de vaccins conjugus contenant plus de srogroupes seraient plus appropries
Ces vaccins auraient probablement un impact considrable sur la mortalit infantile en Afrique mme chez les sropositifs VIH
Des grands dfis - conomiques et autres - nous attendent