ANTIHISTAMINIKA

1. ANTIHISTAMINIKA • antagonisté H1-receptoru • ústup příznaků alergie • 1. generace • průnik hematoencefalickou bariérou • váží se na různé typy receptorů • 2. generace • menší pravděpodobnost průniku hematoencefalickou bariérou • větší specifičnost pro H1-receptory

2. 1. generace - AE • sedace • oslabeny poznávací schopnosti • snížena bdělost • zpomaleny reakce • zmatenost • anticholinergní účinek • stimulace chuti k jídlu • kardiální arytmie

3. Antihistaminika I. generace výrazný sedativní (dětské dermatitidy) a anticholinergní účinek Dithiaden - Léčiva Fenistil - Novartis Prothazin - Rodleben Antihistaminika II. generace působí selektivně kompetitivně antagonisticky na H1-receptorech, mají jen minimální vliv na vigilitu, nebo ji neovlivňují vůbec protizánětlivý účinek ANTIHISTAMINIKA-kompetitivně inhibují H1-receptory pro histamin - blokují působení histaminu, který se uvolňuje ze žírných buněk a bazofilů při alergické reakci, kompetitivní antagonizací jeho účinku na histaminových H1-receptorech VYUŽITÍ- alergické exantémy, kopřivky, otoky, alergická konjunktivitidy, rinitida, alergické reakce po bodnutí hmyzem či vyvolaných požitím potravin- u astmatu nejsou obvykle účinná a jejich použití přichází v úvahu pouze u forem spojených s jinými alergickými projevy

4. specifická blokáda H1-receptorů prodloužená doba účinku (1x denně) bez sedat. a anticholinergního působení u někt. protizánět. účinek Telfast - fexofenadin Aventis Lotanax - terfenadin Léčiva (1. v roce 1982) Zyrtec - cetirizin UCB Zodac - cetirizin Léčiva Alerid - cetirizin Biotika Bohemia Claritine - loratadin Sch Flonidan - loratadin Lek Hismanal - astemizol Jans Kestine - ebastin RPR Nesedativní ANTIHISTAMINIKA - 2. gen.

5. Sedativní účinek antihistaminik 25%1 14%2,3 6%2 1 Occupational Health & Safety 19962 PDR 19973 Ann Allergy 19914 J Allergy Clin Immunol 1996

6. Riziko dopravní nehody u antihistaminik 1 Occupational Health & Safety 1996

7. Fexofenadin • Aktivní metabolit terfenadinu - neovlivňuje QT interval • Incidence NÚ srovnatelná s placebem • 2,2 % pacientů přerušilo klin. studie vs. 3,3 ve sk. placeba • nejčastěji: GIT (nausea, dyspepsie), virová infekce, bolesti hlavy • Ani v dávce 240 mg 2x denně neovlivňoval QT interval

8. Farmakokinetické vlastnosti • 120 nebo 180 mg jednou denně • čas k dosažení tmax………………………1,3 h • antihistaminový účinek…………………do 1 h • vazba na plazmatické bílkoviny………...60-70 % • biologický poločas………………………11-18 h • jen z 5% biotransformován • vyloučen stolicí (80 %) a močí (11 %)

9. Loratadine: “Pro-Drug” Fexofenadine Drug-Drug Interaction1,2 P450 2D6-Inhibitors P450 3A4-Inhibitors CYP450 CYP450 CYP450-Aktivators Leberdys-function Active Metabolite Active Metabolite Elimination Elimination

10. Lékové interakce nesedativních antihistaminik • terfenadin, astemizol - proléčiva - aktivace cestou CYP3A4 • prodloužení QT intervalu  komorová tachykardie torsade de pointes  fibrilace komor • lékové interakce • inhibitory CYP3A4

11. Antibiotika erythromycin clarithromycin azithromycin Antimykotika ketokonazol itraconazol Antidepresiva fluoxetin sertralin venlafaxin Ostatní cimetidin lovastatin dilthiazem inhibitory HIV proteáz grapefruitová šťáva Inhibitory CYP3A4

12. Lékové interakce - II • loratadin, cetirizin - neovlivňují převodní systém • fexofenadin - neovlivňuje QT interval

13. Subjektivně udávaná ospalost po fexofenadinu ve srovnání s placebem Extremely sleepy Sleepiness Wide awake Comparison of differences with placebo, p=ns

14. Cílová indikace • Sezónní alergická rinitida - SAR • Chronická idiopatická urtikaria - CIU

15. Features of various H1-antagonists

16. CNS Activity ofFexofenadine and Cetirizine % of Patientens with SAR

17. Fexofenadin - shrnutí • Antihistaminikum II. generace s rychlým nástupem účinku • Nesedativní nezávisle na dávce • Dávkování 1 x denně • Potvrzená účinnost • Nízký výskyt nežádoucích účinků • Není biotransformován - nemá klin. významné LI • Neovlivňuje QT interval