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主要组织相容性复合体

主要组织相容性复合体. 第一节 概述 组织相容性： 是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 组织相容性抗原 ( 移植抗原 ) ： 代表个体特异性的同种异体抗原。. 人类白细胞抗原（ HLA ） 主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体（ MHC ）：编码主要组织相容性抗原的基因群。 人类主要组织相容性复合体（ HLA 复合体）. 第二节 HLA 的结构、分布、功能. 一、 HLA 的分子结构 ( 一 )HLA-I 类抗原 ( 分子 ) ( 二 )HLA-II 类抗原 ( 分子 ).

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Presentation Transcript

  1. 主要组织相容性复合体

  2. 第一节 概述 • 组织相容性： 是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 • 组织相容性抗原(移植抗原)： 代表个体特异性的同种异体抗原。

  3. 人类白细胞抗原（HLA） • 主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应的组织相容性抗原。 • 主要组织相容性复合体（MHC）：编码主要组织相容性抗原的基因群。 • 人类主要组织相容性复合体（HLA复合体）

  4. 第二节 HLA的结构、分布、功能 • 一、HLA的分子结构 • (一)HLA-I类抗原(分子) • (二)HLA-II类抗原(分子)

  5. （一）HLA Ⅰ类分子 • HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 • 分为肽结合区、Ｉg样区、跨膜区和胞浆区 • α链的有α1 、α2、α3三个结构域 • (1)肽结合区（结合抗原肽） : • 由α1 和α2组成,呈沟槽状结构,可容纳８---１２个氨基酸残基

  6. (2)免疫球蛋白样区: • 由α3和β2m组成,α3为T细胞表面的CD8分子结合的部位 • (３)跨膜区: • 将 HLA-I类分子锚定在细胞膜上 • (4)胞浆区: • 与细胞内信号传递有关

  7. 分布特点： • 膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达 • 可溶性形式：血清、尿液、唾液、精液及乳汁中

  8. （二）HLA Ⅱ类分子 • HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） • 分为肽结合区、Ｉg样区、跨膜区和胞浆区 • (1)肽结合区（结合抗原肽） • 由α1 和β1组成,呈沟槽状结构,可容纳１２---２Ｏ个氨基酸残基

  9. (2)免疫球蛋白样区: • 由α2和β2组成,为T细胞表面的CD４分子结合的部位 • (３)跨膜区: • 将 HLA-I类分子锚定在细胞膜上 • (4)胞浆区: • 与细胞内信号传递有关

  10. 分布特点： • 主要分布于APC(抗原提呈细胞)、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面 抗原提呈细胞（APC）：能够加工、处理、提呈抗原的细胞。 APC主要指：B细胞、单核/巨噬细胞及树突状细胞----

  11. 第三节 HLA遗传特征 • 一、单倍型遗传 • 单倍型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。 • 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 • HLA单倍型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代 。

  12. HLA单倍型终生不变，可作为个体的遗传标志 • 概率计算，在兄弟姐妹之间两个单倍型完全相同或完全不相同的几率可占25%，有一个单倍型完全相同的几率可占50%。亲代与子代之间必然有一个单倍型相同，也只有一个单倍型相同

  13. 二、高度多态性 • 多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 • 每一基因座位均存在为数众多的复等位基因 • 1989年，统计： • A 151 B 301 C 813 • DR 229 DQ 63 DP 105

  14. 三、连锁不平衡（linkage disequilibrium)

  15. 第四节、 HLA在医学上的意义 • 一、HLA与疾病的相关性 • ---携带某一HLA型别的个体比不携带此型HLA的个体易患(或不易患)某种特定疾病 • 携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎(AS) • 携带HLA- DR4者易患类风湿性关节炎 • 鼻咽癌发生与携带HLA-B46相关

  16. 二、HLA表达异常与疾病 • （一）HLA-I类抗原表达异常 • HLA-Ⅰ类分子表达低下与肿瘤 • ---多种肿瘤细胞MHC-I 类抗原表达减少或缺如 →逃避免疫杀伤 • （二）HLA-II类抗原表达异常 • HLA-Ⅱ类异常表达与自身免疫病 • ---不表达MHC-II类分子的自身细胞经 干扰素- 或病毒刺激而表达异常→异常自身免疫应答,导致自身免疫病

  17. 三、HLA与移植排斥反应 ---供受者间组织相容性主要取决于HLA型别相符程度,如不符将导致排斥反应 • 四、HLA与输血反应的关系 • ---多次接受输血者可发生白细胞和血小板破坏的输血反应

  18. 五、HLA与法医学的关系 • ---个体识别、血迹鉴定和亲子鉴定 • HLA作为个体终身特异性遗传标志，在法医学上用于个人身份的鉴定 • 亲子之间HLA一个单元型相同可作为亲子鉴定的依据

  19. 第五节、HLA的鉴别 • 一、血清学分型法 • 二、细胞学分型法 • 三、分子生物学分型法

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