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钙制剂发展趋势. 关 注. 医学界已将这三种疾病放在同样重要位置. 防治 骨质疏松症 预防骨折. 治疗高血压 预防中风. 治疗高血脂 预防心肌梗塞. 分类和分型. 绝经后骨质疏松 (I 型 ) 老年性骨质疏松 (II 型 ) 特发性骨质疏松 ( 包括青少年型 ). 退行性骨性疏松症. 骨质疏松症. 原发性. 内分泌疾病 结缔组织疾病 胃肠道疾病 肾脏疾病 药物性 骨髓病、癫痫等. 继发性. 可怕的“影子杀手”. 骨质疏松早期可无症状,当出现症状时往往已有 较长病程: 腰背酸痛; 驼背、身矮;
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关 注 医学界已将这三种疾病放在同样重要位置 防治 骨质疏松症 预防骨折 治疗高血压 预防中风 治疗高血脂 预防心肌梗塞
分类和分型 绝经后骨质疏松(I型) 老年性骨质疏松(II型) 特发性骨质疏松(包括青少年型) 退行性骨性疏松症 骨质疏松症 原发性 内分泌疾病 结缔组织疾病 胃肠道疾病 肾脏疾病 药物性 骨髓病、癫痫等 继发性
可怕的“影子杀手” 骨质疏松早期可无症状,当出现症状时往往已有 较长病程: 腰背酸痛; 驼背、身矮; 骨折 25% 50~80% 6 0岁 70岁 髋部骨折尤为严重:其中5~20%造成严重并发 症,1年内死于肺炎、血栓形成;50%存活者造 成残疾。
人口老龄化愈高骨质疏松症发病率愈高 By 2025 2.74亿 60+ in China > 目前美国的总人口 WHO:the World Health Report 1998
随着全球人口老龄化的加剧,目前全 世界患骨质疏松症的总人数超过 了2亿,就美国而言,45岁以上的妇 女每年患该病者就达1500 - 2000万人! 造成骨折者有130-150万例!
我国是世界老年人口绝对数量最多的国家, 约有1.2亿。专家预测,目前 我国的骨质疏松患者约 有8400万,占总人口的 6.6%。
骨质疏松治疗目的 • 缓解症状 • 减少骨量丢失 • 提高骨密度 • 防治骨折发生
骨质疏松症的治疗 • 辅助治疗 • 药物治疗 • 手术治疗
如何进行药物治疗?1.对症治疗:止痛2.对因治疗:关键3.长期周期性用药:ADFR(activate, depress, free, repeat)
治疗药物的分类 抑制骨吸收 促进骨形成 二者兼备 性激素 氟制剂 钙剂 二磷酸盐类 同化激素 维生素D 降钙素 PTH 伊普拉封 雷洛昔芬
非药物手段以预防绝经骨质疏松症 • 钙剂和 Vitamin D • 经常的体力活动 • 尽量减少饮酒 • 尽量减少摔倒 • 在容易摔倒者中推荐髋部保护装置 (EFFO; Canadian Soc.; Australian Soc.; NOF)
钙的概述 1%存在于体液 99%存在于骨骼和牙齿 人体内含量最多的矿物质是钙; 人体本身不能制造钙,只能通过饮食摄取; 一个60公斤体重的成年人体内总钙量为: 男性约1200克; 女性约1000克; 人体骨骼钙与血钙之间存在着动态平衡,以维持血钙的恒定。
钙在人体中的作用 • 人体终生必需的营养元素 • 细胞活动的枢纽 • “盐”的形式存在(羟磷灰石为主,少量为碳酸钙及磷酸氢钙结晶) • 健康机体中总钙量>1000g(男1500g、女1000g)
人的生命一开始就有钙 • 卵细胞中的钙具有激活作用 • 精子顶体部的钙具有激活作用 • 受精 钙启动 受精卵分裂(十万亿个细胞以上),钙分布于每个细胞中 • 细胞内外钙保持着万分之一浓度
人体钙的分布 • 随着器官系统的发育 • 99%存在于骨骼和牙齿中,并参与生长发育 • 1%存在于体液中
人体钙的生理作用 • 钙是细胞活动的枢纽 • 钙发出信号: • 细胞产生分裂 • 细胞接受电流 • 细胞发出电流
体液中的钙维持体内的正常活动 调节神经、肌肉的兴奋性 降低毛细血管及细胞膜的通透性 参与凝血过程 促进体内某些酶的活性等
骨钙 血钙 血钙恒定 正常的钙循环 保证人体细胞正常活动 身体健康
钙 剂 钙是预防治疗骨质疏松,提高骨密度的基础药物 钙的正平衡有利于骨量的维持 钙是骨矿化所必需的主要元素
钙缺乏疾病谱 钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱,引起100多种疾病。例如: 皮肤:婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等; 内分泌系统:肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、柯兴氏综合症等; 心血管系统:动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。
中国居民膳食质量调查已表明,我们的膳食 营养存在不足,其中除缺乏维生素A、B1、 B2外,还存在钙、镁、锌的不足。 第四次全国营养调查报告:(2002年8-12月) 每天钙摄入量仅390.6mg,锌的摄入量是推荐 供给量(RDA)的85%-90%。
补钙原则:人人补钙,终身补钙 补钙方法 (1) 饮食补充 牛奶100ml = 120mg钙其他补钙食品 (2) 药物补充 有机钙与无机钙
影响钙吸收的因素 • 膳食成分 • 钙磷比例 • 活性VD • 年龄 • 性别 • 钙的存在形式 • 孕产期
绝经后骨量丢失 高 100 Normal 正常丢失 80 低 60 相对骨量 (占理想峰值骨量% ) 自然增长 40 Fast Loss 快速丢失 20 20 30 40 50 70 80 60 年龄(岁)
问题及办法 问题: 膳食钙摄入不足 钙补充剂可以弥补差额
被权威组织认识到的钙剂的重要性 美国国立卫生研究院(NIH) 美国国家骨质疏松基金会(NOF) 北美绝经学会(NAMS) 各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础 NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95. The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95. National Osteoporosis Foundation.http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23
钙剂的补充能降低骨折发生率 元素钙1000 mg/日 + Vit D3 400U n=4957 平均年龄66岁,男性和女性 对照组:n=5063 3年后,骨折发生率降低16% (RR 0.84,CI 0.72- 0.98,P<0.05) J Bone Mineral Res 2004;19:370-378
钙剂与骨密度研究: 观察之小结(1) • 绝经后补充钙剂可以减少绝经后妇女骨量丢失 • 钙剂可以增强抗骨吸收药物减少骨量丢失, 预防骨折的疗效 North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95
钙剂与骨密度研究: 观察之小结(2) • 补充钙剂增强日常运动有增加骨密度的作用 • 钙补充剂增强HT、SERM、双膦酸盐和降钙素对骨密度的良性作用 North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95
钙补充剂与骨折研究: 观察之小结(3) • 钙剂联合Vitamin D减少椎体、髋部和其他部位骨折发生率 North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95
钙补充剂与骨折研究: 观察之小结(4) • 钙剂单用或联合和维生素D增加骨密度,减少骨折发生危险性 • 钙剂不能成为抗骨质吸收药物的替代治疗, 但是钙剂和足量维生素D是任何有效防治计划骨质疏松症手段的重要组成 North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95
明确了钙补充剂的地位和重要性 如何选择钙补充剂??
钙源种类众多:碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙等 • 市场上的钙剂总计近200种 如何正确地选择钙剂是众多临床医师经常面对的问题 医药市场分析.2004;3(4):73-85.
钙剂选择的基本考虑 • 钙剂元素钙含量 • 是否同时含有维生素D? • 钙剂安全性及适用人群 • 钙剂的性价比及服用后的顺应性
钙在日常食物中的含量 (每1000克/每1000毫升) 1000ml骨头汤含20mgCa
1997年8月,在由中国保健科技学会医药保 健研究会与中国康复医学研究所共同举办的 “97全国保健食(药)品功 效研讨会”上,将钙营 养强化剂按其发展过 程划分为 卫生部培训中心骨质疏松症教材 三代! 三代!
第一代:无机钙 第二代:有机酸钙 第三代:有机钙
第一代钙:无机钙——目前市面上最多的钙剂 碳 酸 钙:钙尔奇D、高钙片、盖天力、 凯思立D、迪巧… 磷酸氢钙:磷酸氢钙、善存…等。 第一代
优点:含钙量高,成本低廉 第一代钙:无机钙 缺点:成份单一 部分患者胃肠刺激大
以最常见的CaCO3为例 1、在酸性的胃液中(pH1.0-2.0) CaCO3+2H+=Ca2++H2CO3 H2CO3=H2O+CO2↑ 2、在碱性的小肠液中(pH7.2-7.8) Ca2++2OH-=Ca(OH)2↓
离子吸收方式 食物中的钙在胃酸的作用下离解为钙离子。 钙离子与小肠绒毛上一种叫做钙结合蛋白的 物质结合再被运送到血液中去,由于钙结合 蛋白的数量和结合能力的限制,以及肠道沉 淀,吸收率难以突破30%。
第二代钙:有机酸钙 葡萄糖酸钙: 葡萄糖酸钙口服液 乳 酸 钙: 高乳钙 醋 酸 钙: 多补钙,盖世宝 柠 檬 酸 钙: 美信钙 枸 橼 酸 钙: CCM钙 第二代
第二代钙:有机酸钙 优点:溶解性好 缺点:成份单一 部分产品钙含量较低