Nespecifické složky humorální imunity

1. Nespecifické složky humorální imunity

2. Komplementový systém • Proteiny akutní fáze – jako součást komplementového systému • Zánět – výsledek působení mechanismů přirozené imunity

3. Komplement • Nejdůležitější součást humorální nespecifické imunity • Obranný i poškozující zánět • Bordet (1919)…..Pfeiffer a Issaeff(1894) • Sérový faktor • Baktericidní • Termolabilní • doplňkový , C

4. Složky komplementu • 30 molekul • Plazma - většinou • Povrch buněk imunitního systému • Hlavní - C1…C9 (aktivace komplementové kaskády -fragmenty a,b) • Plazmatické glykoproteiny • Proteolytické enzymy • Regulační proteiny • Receptory na buňkách IS

5. Funkce komplementu • Plně aktivovaný komplement - usmrcování G- bakterií, neutralizace virů • Opsonizace (C3b, C4b) • Chemotaxe (C3a,C5a,komplex C567, proteiny akutní fáze) • Osmotická lýza (membranolytický komplex C89) • Eliminace imunokomplexů (C3b +IK +ery…slezina )

6. Aktivace komplementové kaskády • proces štěpení složek C • Spuštění kaskády C1…C9- různé podněty pro spuštění = různé cesty aktivace C • vznik C5- terminální lytická funkce komplementu, společná pro všechny cesty aktivace

7. Cesty aktivace komplementu • Klasická- fylogeneticky nejmladší • Alternativní- fylogeneticky stará • Lektinová- varianta klasické cesty • ----------------------------------------- • Liší se způsobem aktivace klíčové složky C3 • ----------------------------------------------- • CRP , IgM

8. Alternativní cesta aktivace C • C aktivován přímo membránovými Ag mokroorganismů • Neadaptivní, nespecifická imunitní reakce • Začátek cesty: C3…C3b(thioesterová skupina)+C3a…..samovolné štěpení • inaktivace • C3b navázaný na buňce + faktorB+faktorD(proteáza)….Ba+Bb

9. Vznik komplexu C3bBb=alternativníC3konvertáza…další štěpení C3 na • C3b=opsonizace • C3a=chemotaxe • Vznik komplexu C3bBbC3b=alternativníC5konveráza…štěpení C5…C5a+C5b=>lytická fáze

10. Závěr:alternativní cesta aktivace komplementu je zahájena spontánním štěpením C3 • Aktivace probíhá na povrchu mikroorganismů…užitečná • Aktivace probíhá na povrchu vlastních buněk…škodlivá=nutná regulce

11. Klasická cesta aktivace C • Závislá na vazbou k imunoglobulinu(Ig) • Zahrnuje C1, C2, C4 • Zahájena aktivací C1…C1q • C1= C1s+C1q+C1r • Bakterie+Ig (3xIgG, 1xIgM)…+C1q • K C1q se připojuje C1s+C1r=>proteolytická aktivita

12. Štěpení C2 a C4…C2a, C4b vazba na mikroorganismus • Vznik komplexu C4bC2a=klasickáC3konvertáza…štěpí C3 na C3a+C3b • Vznik komplexu C3bC4bC2a=klasickáC5konveráza…štěpí C5 na C5a+C5b

13. Lektinová cesta aktivace C • Obdoba cesty klasické, místo Ig+Ag je zahájena MBP (Mannan Binding Protein)=sérový lektin, váže se na sacharidové složky mikroorganismů, strukturálně podobný C1q (také ozn.MBL) • MBP+serinové proteinázy (strukturálně podobné C1r, C1s)…enzymaticky aktivní-štěpí C2 a C4

14. Vznik C3konverázy=C4bC2a • Vznik C5konvertázy=C3b+C4bC2a

15. Terminální, lytická fáze aktivace komplementu • Společná pro všechny cesty aktivace komplementu • Vychází ze složky C5b • C5b+buňka+C6,C7,C8= MAC (Membrane Attac Complex) • MAC+C9 (13-18 mol)…kruh…otvor v buňce • Osmotická lýza terčové buňky

16. Regulace komplementu • Zajišťuje systém RAC=regulátor aktivace komplementu • Komplement=dvousečná zbraň • Plazmatický RAC • C1 inhibitor (váže se na C1r a C1s, nevzniká aktivní komplex C1s+C1q+C1s), deficit=hereditární angioedém • Bílkoviny regulující vznik C3konvertáz • Vazbou na C4b (nevytvoří se aktivní komplex C4bC2a) • C3bBb – krátký poločas rozpadu, ztráta aktivního fragmentu Bb

17. Membránový RAC • Protein DAF (Decay Accelerating Faktor)= CD55, způsobuje rozpad C3konvertázy • Protektin= CD59, váže se na C8 a C9, brání vzniku lytického póru

18. Anafylatoxiny • C3a, C4a, C5a…vznikají štěpením C3, C4, C5 • Vazba na žírné buňky a bazofily=> uvolnění prozánětlivých mediátorů (histamin, serotonin, heparin) • Podílejí se na rozvoji anafylaxe • C5a – silný aktivační a chemotaktický faktor neutrofilů (vazba na CD88)- uvolňování lysozomálních enzymů

19. Závěr • Komplement má významné místo v přirozené složce imunity a spolu s buňkami IS poskytuje důležité signály pro další rozvoj imunity specifické (např. B-ly – CD21+C3b=aktivace=tvorba Ig)

20. Proteiny akutní fáze • Podíl na rozvoji zánětlivé reakce (vedle anafylatoxinů) • Sledování hladin v průběhu zánětu • Dva typy • Pozitivní reaktanty • Negativní reaktanty

21. Pozitivní reaktanty • C-reaktivní protein (CRP) • Opsonin • Aktivuje komplement • Stimuluje makrofágy • Alfa1-antitrypsin-inhibitor sérových proteináz neutrofilů • Alfa2-makroglobulin • Ceruloplasmin-transportní bílkovina pro Cu • orosomukoid

22. Negativní reaktanty • Albumin- hlavní antioxidant plazmy • Prealbumin • Transferin-transportní bílkovina pro Fe

23. Zánět • Souhrn dějů (fyziologických reakcí), které vedou k ochraně organismu proti infekci, k lokalizaci infektu, k následnému zhojení • Vyvoláván • Mikroorganismy • Poraněním-chemické+fyzikální vlivy • Odumírající tkání

24. Podle rozsahu poškození nebo infekce • Zánětlivá reakce místní • Zánětlivá reakce celková (systémová) • Klasické projevy místního zánětu • Zčervenání (rubor) • Otok (tumor) • Bolest (dolor) • Zvýšení místní teploty (calor)

25. Podle délky průběhu zánětlivé reakce • Akutní zánět – fyziologická obranná reakce, obvykle bez následků • Chronický zánět

26. Proces zánětlivé reakce • Tkáňové buňky (fagocyty, žírné buňky)+ Ag • Zvýšená permeabilita cév – otok • Průnik fagocytů do tkání • Aktivace koagulačního, fibrinolytického a KOMPLEMENTOVÉHO systému • Ovlivněna místní nervová zakončení – bolest • Změna regulace tělesné teploty

27. Aktivace nespecifických složek imunitního systému – fagocyty….cytokiny • Aktivace specifických složek imunitního systému…..protilátky proti vyvolávajícímu Ag….aktivace komplementu klasickou cestou

28. Systémová odpověď na zánět • Horečka • Septický šok • Anafylaktický šok – rozpad bazofilů, aktivace C • -------------------------------------- • Reparace poškozené tkáně