1 / 28

Nespecifické složky humorální imunity

Nespecifické složky humorální imunity. Komplementový systém Proteiny akutní fáze – jako součást komplementového systému Zánět – výsledek působení mechanismů přirozené imunity. Komplement. Nejdůležitější součást humorální nespecifické imunity Obranný i poškozující zánět

oki
Télécharger la présentation

Nespecifické složky humorální imunity

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Nespecifické složky humorální imunity

  2. Komplementový systém • Proteiny akutní fáze – jako součást komplementového systému • Zánět – výsledek působení mechanismů přirozené imunity

  3. Komplement • Nejdůležitější součást humorální nespecifické imunity • Obranný i poškozující zánět • Bordet (1919)…..Pfeiffer a Issaeff(1894) • Sérový faktor • Baktericidní • Termolabilní • doplňkový , C

  4. Složky komplementu • 30 molekul • Plazma - většinou • Povrch buněk imunitního systému • Hlavní - C1…C9 (aktivace komplementové kaskády -fragmenty a,b) • Plazmatické glykoproteiny • Proteolytické enzymy • Regulační proteiny • Receptory na buňkách IS

  5. Funkce komplementu • Plně aktivovaný komplement - usmrcování G- bakterií, neutralizace virů • Opsonizace (C3b, C4b) • Chemotaxe (C3a,C5a,komplex C567, proteiny akutní fáze) • Osmotická lýza (membranolytický komplex C89) • Eliminace imunokomplexů (C3b +IK +ery…slezina )

  6. Aktivace komplementové kaskády • proces štěpení složek C • Spuštění kaskády C1…C9- různé podněty pro spuštění = různé cesty aktivace C • vznik C5- terminální lytická funkce komplementu, společná pro všechny cesty aktivace

  7. Cesty aktivace komplementu • Klasická- fylogeneticky nejmladší • Alternativní- fylogeneticky stará • Lektinová- varianta klasické cesty • ----------------------------------------- • Liší se způsobem aktivace klíčové složky C3 • ----------------------------------------------- • CRP , IgM

  8. Alternativní cesta aktivace C • C aktivován přímo membránovými Ag mokroorganismů • Neadaptivní, nespecifická imunitní reakce • Začátek cesty: C3…C3b(thioesterová skupina)+C3a…..samovolné štěpení • inaktivace • C3b navázaný na buňce + faktorB+faktorD(proteáza)….Ba+Bb

  9. Vznik komplexu C3bBb=alternativníC3konvertáza…další štěpení C3 na • C3b=opsonizace • C3a=chemotaxe • Vznik komplexu C3bBbC3b=alternativníC5konveráza…štěpení C5…C5a+C5b=>lytická fáze

  10. Závěr:alternativní cesta aktivace komplementu je zahájena spontánním štěpením C3 • Aktivace probíhá na povrchu mikroorganismů…užitečná • Aktivace probíhá na povrchu vlastních buněk…škodlivá=nutná regulce

  11. Klasická cesta aktivace C • Závislá na vazbou k imunoglobulinu(Ig) • Zahrnuje C1, C2, C4 • Zahájena aktivací C1…C1q • C1= C1s+C1q+C1r • Bakterie+Ig (3xIgG, 1xIgM)…+C1q • K C1q se připojuje C1s+C1r=>proteolytická aktivita

  12. Štěpení C2 a C4…C2a, C4b vazba na mikroorganismus • Vznik komplexu C4bC2a=klasickáC3konvertáza…štěpí C3 na C3a+C3b • Vznik komplexu C3bC4bC2a=klasickáC5konveráza…štěpí C5 na C5a+C5b

  13. Lektinová cesta aktivace C • Obdoba cesty klasické, místo Ig+Ag je zahájena MBP (Mannan Binding Protein)=sérový lektin, váže se na sacharidové složky mikroorganismů, strukturálně podobný C1q (také ozn.MBL) • MBP+serinové proteinázy (strukturálně podobné C1r, C1s)…enzymaticky aktivní-štěpí C2 a C4

  14. Vznik C3konverázy=C4bC2a • Vznik C5konvertázy=C3b+C4bC2a

  15. Terminální, lytická fáze aktivace komplementu • Společná pro všechny cesty aktivace komplementu • Vychází ze složky C5b • C5b+buňka+C6,C7,C8= MAC (Membrane Attac Complex) • MAC+C9 (13-18 mol)…kruh…otvor v buňce • Osmotická lýza terčové buňky

  16. Regulace komplementu • Zajišťuje systém RAC=regulátor aktivace komplementu • Komplement=dvousečná zbraň • Plazmatický RAC • C1 inhibitor (váže se na C1r a C1s, nevzniká aktivní komplex C1s+C1q+C1s), deficit=hereditární angioedém • Bílkoviny regulující vznik C3konvertáz • Vazbou na C4b (nevytvoří se aktivní komplex C4bC2a) • C3bBb – krátký poločas rozpadu, ztráta aktivního fragmentu Bb

  17. Membránový RAC • Protein DAF (Decay Accelerating Faktor)= CD55, způsobuje rozpad C3konvertázy • Protektin= CD59, váže se na C8 a C9, brání vzniku lytického póru

  18. Anafylatoxiny • C3a, C4a, C5a…vznikají štěpením C3, C4, C5 • Vazba na žírné buňky a bazofily=> uvolnění prozánětlivých mediátorů (histamin, serotonin, heparin) • Podílejí se na rozvoji anafylaxe • C5a – silný aktivační a chemotaktický faktor neutrofilů (vazba na CD88)- uvolňování lysozomálních enzymů

  19. Závěr • Komplement má významné místo v přirozené složce imunity a spolu s buňkami IS poskytuje důležité signály pro další rozvoj imunity specifické (např. B-ly – CD21+C3b=aktivace=tvorba Ig)

  20. Proteiny akutní fáze • Podíl na rozvoji zánětlivé reakce (vedle anafylatoxinů) • Sledování hladin v průběhu zánětu • Dva typy • Pozitivní reaktanty • Negativní reaktanty

  21. Pozitivní reaktanty • C-reaktivní protein (CRP) • Opsonin • Aktivuje komplement • Stimuluje makrofágy • Alfa1-antitrypsin-inhibitor sérových proteináz neutrofilů • Alfa2-makroglobulin • Ceruloplasmin-transportní bílkovina pro Cu • orosomukoid

  22. Negativní reaktanty • Albumin- hlavní antioxidant plazmy • Prealbumin • Transferin-transportní bílkovina pro Fe

  23. Zánět • Souhrn dějů (fyziologických reakcí), které vedou k ochraně organismu proti infekci, k lokalizaci infektu, k následnému zhojení • Vyvoláván • Mikroorganismy • Poraněním-chemické+fyzikální vlivy • Odumírající tkání

  24. Podle rozsahu poškození nebo infekce • Zánětlivá reakce místní • Zánětlivá reakce celková (systémová) • Klasické projevy místního zánětu • Zčervenání (rubor) • Otok (tumor) • Bolest (dolor) • Zvýšení místní teploty (calor)

  25. Podle délky průběhu zánětlivé reakce • Akutní zánět – fyziologická obranná reakce, obvykle bez následků • Chronický zánět

  26. Proces zánětlivé reakce • Tkáňové buňky (fagocyty, žírné buňky)+ Ag • Zvýšená permeabilita cév – otok • Průnik fagocytů do tkání • Aktivace koagulačního, fibrinolytického a KOMPLEMENTOVÉHO systému • Ovlivněna místní nervová zakončení – bolest • Změna regulace tělesné teploty

  27. Aktivace nespecifických složek imunitního systému – fagocyty….cytokiny • Aktivace specifických složek imunitního systému…..protilátky proti vyvolávajícímu Ag….aktivace komplementu klasickou cestou

  28. Systémová odpověď na zánět • Horečka • Septický šok • Anafylaktický šok – rozpad bazofilů, aktivace C • -------------------------------------- • Reparace poškozené tkáně

More Related