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조혈세포이식의 최신 경향과 향후 전망

조혈세포이식의 최신 경향과 향후 전망. 울산의대 서울아산병원 내과 이 제 환. 조혈세포이식의 목적. 재생불량성빈혈 또는 중중복합면역부전증에서와 같이 양적 혹은 질적으로 이상이 있는 환자의 조혈모세포를 골수 공여자의 정상 조혈모세포로 바꾸어 넣어 정상 조혈모세포 유래의 세포로 재구축을 하는 조혈모세포의 보충 목적 .

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조혈세포이식의 최신 경향과 향후 전망

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Presentation Transcript

  1. 조혈세포이식의 최신 경향과 향후 전망 울산의대 서울아산병원 내과 이 제 환

  2. 조혈세포이식의 목적 • 재생불량성빈혈 또는 중중복합면역부전증에서와 같이 양적 혹은 질적으로 이상이 있는 환자의 조혈모세포를 골수 공여자의 정상 조혈모세포로 바꾸어 넣어 정상 조혈모세포 유래의 세포로 재구축을 하는 조혈모세포의 보충 목적. • 백혈병 등에서와 같이 치사량의 전신 방사선 조사나 초대량의 화학요법으로 백혈병세포를 섬멸시키고 이로 인하여 황폐화된 골수를 골수공여자 (혹은 미리 채취한 자가 골수 내지는 말초혈액) 유래의 정상 조혈모세포로 바꾸어 넣는 목적.

  3. 암종별 사망자수 및 상대분율 (자료 제공: 한국중앙암등록본부) (2003년 사망원인통계연보, 통계청 )

  4. 국내 백혈병 발생빈도 (자료 제공: 한국중앙암등록본부) (1999-2001)

  5. 북미지역의 조혈세포이식 적응증 4,500 동종 (6,700명) 자가 (11,000명) 4,000 3,500 3,000 2,500 이식 건수 2,000 1,500 1,000 500 0 비호지킨 림프종 급성 골수성 백혈병 유방암 호지킨 림프종 기타 암 만성 골수성 백혈병 골수이형성증 만성 림프구성 백혈병 난소암 다발성골수종 비악성질환 급성 림프구성 백혈병 (CIBMTR, 2000년)

  6. 국내 조혈세포이식 적응증 급성 골수성 백혈병 재생 불량성 빈혈 만성 골수성 백혈병 급성 림프구성 백혈병 유방암 다발성 골수종 기타질환 비호지킨 림프종

  7. 조혈세포이식 공여자 자가(Autologous) 비자가(Non-autologous) 동계(syngeneic) 동종(allogeneic) : 형제, 가족, 비혈연 조혈세포원 골수(Bone marrow) 말초혈액(Peripheral blood) 제대혈(Umbilical cord)

  8. 골수채집

  9. 말초혈액 채집

  10. 자가조혈세포이식(Autologous BMT) 오염세포제거(purging) 조혈세포 냉동보관 조혈세포 (골수 또는 말초혈액)의 채집 조혈세포 해동 환자 전처치요법(항암제/방사선) 조혈세포 주입

  11. 동종조혈세포이식(Allogeneic BMT) 조혈세포 (골수 또는 말초혈액)의 채집 공여자 이식편대숙주질환의 예방 전처치요법 (항암제/방사선) 조혈세포 주입 조혈세포 주입 환자

  12. 조혈세포이식과 장기이식의 비교

  13. 동종조혈세포이식에서의 공여자의 선택 • 동종면역반응의 임상결과 • 이식거부 • 이식편대숙주질환(GVHD) • 이식편대백혈병효과(GVL effects) • 가능한 조혈세포 공여자 • HLA가 일치하는 형제 • HLA가 일치하는 (또는 제한적으로 불일치하는) 비혈연 공여자 HLA 반일치 가족

  14. HLA 항원의 유전 형태 어머니의 항원 아버지의 항원 자녀 1 자녀 2 자녀 3 자녀 4

  15. 이식 전처치 요법 • 목적 • 암세포 또는 비정상세포의 제거 • 공여자 조혈모세포를 위한 공간 마련(골수제거) • 환자의 면역 억제(동종 이식의 경우) • 흔히 사용되는 요법 • 백혈병: 싸이톡산+전신방사선조사, 싸이톡산+부설판 • 림프종: BEAM, 싸이톡산+부설판+VP16 • 다발성골수종: 멜팔란 • 재생불량성빈혈: 싸이톡산+ATG • 경감된 강도의 전처치요법(RIC regimen)

  16. 요법관련합병증 대상포진 출혈 세균 및 진균 감염증 간질성폐렴, CMV, PCP 정맥폐색성간질환 급성 이식편대숙주질환 단순헤르페스감염증 만성 이식편대숙주질환 -7 0 21 49 100 365 동종조혈세포이식의 합병증

  17. 동종조혈세포이식의 제한점 및 대처방안 • 고령 또는 합병된 다른 질환으로 인하여 고용량의 전처치요법을 견디기 어려운 경우 • 경감된 강도의 전처치요법(reduced intensity conditioning [RIC] regimen) • 적절한 공여자를 찾을 수 없는 경우 • 골수은행의 확대 • 제대혈 이식 • HLA 반일치 이식 * 이식 후 주요 합병증: 생착 부전, 기저질환과 무관한 유병율 및 사망률, 기저질환의 재발

  18. 경감된 강도의 전처치 요법을 이용한 동종조혈세포이식 RIC regimen 환자 공여자 ± 공여자 림프구주입술 조혈세포이식 환자 공여자 혼합키메라 완전키메라

  19. 경감된 강도의 전처치 요법을 이용한 동종조혈세포이식

  20. 경감된 강도의 전처치 요법을 이용한 동종조혈세포이식의 장점 독성과 치료관련 사망률의 감소 후기 합병증 발생의 감소 고령 환자에서의 골수이식술의 시행 당뇨 합병증, 간질환, 심한 감염증 등의 다른 중대한 질환을 함께 가지고 있는 환자들에서의 골수이식술의 시행 외래에서도 시행 가능 골수이식 후 빠른 회복

  21. 3 / 6 6 / 6 공여자를 찾을 확률(%) 4 / 6 5 - 6 / 6 HLA 일치 형제 HLA 일치 비혈연 HLA 부분일치 HLA 반일치 조혈세포 공여자

  22. T 세포 제거 반일치 이식 • 극복해야 할 문제점 • 이식 거부 • 50%까지 발생 가능 => 전처치요법의 강도 증가, => 다량의 조혈세포이식 • 면역회복력의 지연 • 감염 및 기저질환의 재발 증가 => T세포의 부분 제거 => 철저한 감염예방 전략

  23. 태아-모체간 미세 키메라 현상 • 태아 세포 또는 모체의 세포가 출생 후 장기간 동안 혈액 내에 존재한다는 이론

  24. HLA Haplotypes van Rood et al. Human Immunol 2000;61:1390

  25. 신장이식에서의 NIMA 효과 Burlingham et al. N Engl J Med 1998;339:1657

  26. 동종이식에서 HLA 반일치 이식 Tamaki et al. Bone Marrow Transplant 2001;28:375

  27. 조혈세포이식의 향후 발전 방향 • 효과적인 전처치 요법의 개발 • 경감된 강도의 전처치요법 • 새로운 약제 • 임상 시험 • 공여자의 확대 • 골수은행, 제대혈 이식, 반일치 이식 • 이식 후 합병증의 감소 및 재발의 억제 • 이식편대숙주질환의 예방 • 이식편대백혈병 효과의 상승

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