Accouchement prématuré et Rupture prématurée des membranes

1. Accouchement prématuré etRupture prématurée des membranes L Marcellin Hôpital Cochin Institut Cochin – Inserm U1016: Génétique et développement

2. Epidémiologie

3. Late Very Extreme Term 2428 32 34 37 40 Gestational Age: weeks

4. Epidemiologie • 15 Millions de naissances prématurées dans le monde chaque année

5. Incidence de l’accouchement prématuré 12 10 8 Incidence (%) 6 4 2 0 Latin America Africa Asia North America Europe Oceania Infradeclaration – 25%

6. > 1M accouchement prématuré dans le monde

7. 15 countries account for two-third of the world’spretermbirths

8. L’accouchementprématuréspontanéaugmente Spontaneous preterm delivery in primiparous women at low risk in Denmark: population based study Jens Langhoff-Roos et al. BMJ 2006.

12. Courbes de survie par age gestationnel (23-25) / 120 j Pour tous les NN hospitalitisés et ceux qui ontsurvécuà 7 jours. Costeloe K L et al. BMJ 2012;345:bmj.e7976

13. Emorragia cerebrale Healthoutcomes following preterm birth Insufficienza respiratoria

14. Neurodevelopmental Issues in the Preterm Infant

15. Late Preterm SNC Mc Gowan JE et al. Early Childood Development of late – Preterm infants : A systematic Review. Pediatrics 2011

16. La croissance du cerveau se fait au 3ieme trimestre de la grossesse • Cervelet: muscles & coordination des mouvements • Reseau de connections entre cellules dendritiques et les neurones • Le cerveletestl'une des zones les plus vulnérables pour les bébésprématurés, • croissanceà 30-32 SA • Qui se termineà 12 mois

17. Brain Injury: Intraventricular Hemorrhage (IVH)

18. Brain Injury: Periventricular Leukomalacia (PVL)

19. Développement neuro-comportemental School performance scores .

20. Développement neuro-comportemental Schoolperformance scores • behaviour • relationship • writing /composition • fine motorcoordination • mathematics • language • physicaleducation

21. Immaturitépulmonaire

22. ImmaturitéGastro-Intestinale - Feedingproblems - hyperbilirubinemia> 18.8%

23. Immaturitémétabolique Hypoglycemia- 7.1% Hypothermia - 1.5%

24. Immaturitédusystème immunitaire • Infections- 19.7% • Sepsis (RR 5.6) • Meningitis (RR 21) • NEC (RR 7.5)

26. Physiopathologie

27. CHANGEMENT MAJEUR TRAVAIL REUSSI Utérus Coupling Canaux ionique Recepteurs Systeme NO Conductivité Contractilité Relaxation Augmentation des contractions 37 SA jusqu’à Terme Col Inflammation Lyse collagènes Ramollissement Dilatation NAISSANCE 25 SA jusqu’à Terme Membrane Foetales Dégradation MEC Fragilisation tissulaire Rupture 25 SA jusqu’à Terme initiation Préparation - Maturation Travail Actif Garfield, Science 1977 Garfield, Biol Reprod 1979

28. CHANGEMENT MAJEUR TRAVAIL REUSSI Utérus Coupling Canaux ionique Recepteurs Systeme NO Conductivité Contractilité Relaxation Augmentation des contractions 37 SA jusqu’à Terme Col Inflammation Lyse collagènes Ramollissement Dilatation NAISSANCE 25 SA jusqu’à Terme Membrane Foetales Dégradation MEC Fragilisation tissulaire Rupture 25 SA jusqu’à Terme - + Estradiol (E2) Progestérone (P4) Garfield, Science 1977 Garfield, Biol Reprod 1979

30. Physiopathologie Beforepregnancy During pregnancy genetic • premature myometrialactivation • premature cervicalripening • premature rupture of membranes stress and hormones ethnic groups cervical insufficiency age uterine overdistension reproductive system diseases maternal medical disorders utero-placental ischemia Pretermbirth Inflammation / infection environmental factorsand epigenetics previous preterm delivery Modified from Menon

31. Facteurs de risques

33. LIFESTYLE addiction work socioeconomic standard smoking BMI alcohol

35. Marqueurs d’accouchement prématuré • Marqueurs cliniques • Biologiques • Echographiques • Valeur diagnostique variables • Prise en charge appropriée • Hospitalisation • Corticothérapie • Tocolyse

36. Marqueurs biologiques Cervix or vagina Amniotic fluid calgranulins defensins IL-6 IL-8 Saliva oestriol Bacterial vaginosis IL-6 IL-8 IL1 fetalfibronectin (fFN) ferritin α-fetoprotein human chorionic gonadotropin prolactin C-terminal propeptide of procollagen pIGFBP-1 Serum G-CSF ferritin defensins calgranulins IGF BP-1 fragment relaxin Vitamins and micronutrients CRP, CD163 Cervical length (TVUS) EMG Maternal BMI Previous History

37. Fetal Fibronectin: Key Biochemical Marker for Risk Assessment • Adhesive glycoprotein “glue” at the maternal-fetal interface • Presence in cervicovaginal secretions highly associated with risk of preterm delivery

38. 4500 4000 3500 Clinically Relevant Time Frame (22 to 35 weeks) 3000 2500 Fetal Fibronectin (ng/mL) 2000 1500 1000 500 50 ng/mL Cutoff Level 0 10 15 20 25 30 35 40 0 5 Gestational Age (Weeks) CervicovaginalPresence of FetalFibronectinfrom 22 to 35 Weeks Is Abnormal

41. Echographie cervicale

42. Preterm Labour : Cervical Shortening

43. A short cervix is the most powerful predictor of spontaneous preterm birth Anderson et al, 1990 Kushnir et al, 1990 Okitsu et al, 1992 Iams et al, 1994, 1995,1996 Hasegawa et al, 1996 Berghella et al 1997 Goldenberg et al, 1998 Guzman et al, 1998 Heath et al, 1998 Taipale et al, 1998 Watson et al, 1999 Andrews et al 2000 Hibbard et al, 2000 Hassan et al, 2000 To et al, 2001 Owen et al, 2001 Durnwald et al 2005 Matijevic et al 2006

47. Faire la différence entre PAS de MAP MAP

48. Risk Factors Fetal Fibronectin Cervical Length Symptoms of PTL PRETERM BIRTH How do we identify who is at risk?

49. Traitement de la MAP