GONOSOMOPATÍAS

1. Gonosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes. Polisomías de los cromosomas X e Y. Generalidades, incidencia, fenotipo y citogenética. Técnicas de diagnóstico.

2. GONOSOMOPATÍAS Alteraciones numéricas o estructurales que afectan a los cromosomas sexuales X o Y.

3. Determinación del sexo El sexo de un individuo es determinado genéticamente por los cromosomas sexuales que portan sus células. X e Y → macho X y X → hembra

4. Hace millones de años X e Y eran homólogos e iguales El Y se redujo de tamaño y el X no. Necesitan seguir recombinándose para un buen reparto * necesitan zonas homólogas que lo permitan

6. Tiempo Inhibición Actúa gen TDF si está presente Gen Od Gónadas se convierten en testículos Sistema XY • Determinación humanos: TDF (factor determinante de los testículos: interruptor maestro sexual) Cromosoma Y

7. Tiempo Gónadas se convierten en ovarios Sistema XY • Determinación humanos: gen TDF (factor determinante de los testículos: interruptor maestro sexual) en el cromosoma Y Sin TDF Gen Od se expresa

8. At seven weeks, appearance of structures that will give rise to external genitalia At seven weeks, appearance of “uncommitted” duct system of embryo Efecto del Cromosoma Y Y chromosome present Y chromosome absent Y chromosome present Y chromosome absent testes ovaries 10 weeks 10 weeks ovary vaginal opening penis uterus vagina penis testis birth approaching

11. Diferencias con los genes situados en un par de cromosomas autosómicos

12. Se produjo el proceso de compensación de los genes del X que no tienen homólogo en el Y Se produjo la inactivación de dichos genes en un cromosoma X en las hembras 1/5 de los genes elude dicha inactivación (sobre todo del brazo p)

13. Genes on the Y chromosome Genes homólogos con el cromosoma X (regiones pseudoautosómicas; PAR) Genes únicos en el cromosoma Y (ej. gen SRY)

14. GONOSOMOPATÍAS Única mososomía compatible con la vida

15. Monosomía X o Síndrome de Turner 1/5000 niñas nacidas vivas Características fenotípicas típicas Citogenética Monosomía 45,XO Mosaicos 45, XO/46, XX Isocromosomas de brazo largo 46,X i (Xq)

18. TRISOMIA X (Síndrome triple X) 47,XXX 2 corpúsculos de Barr 1/1000 mujeres Consecuencias benignas Raras veces se observan anomalías físicas A menudo padecen esterilidad, irregularidad menstrual y retraso mental leve No disyunción materna. Aumento de frecuencia con la edad materna. TETRASOMIA X 48, XXXX, 3 Corpúsculos de Barr Retraso mental mas grave

19. Síndrome de Klinefelter 1/1000 varones nacidos vivos CITOGENÉTICA 47, XXY Un corpúsculo de Barr 46,XY/47,XXY mosaico

24. Síndrome doble Y 1/1000 niños nacidos vivos 47, XYY Fenotípicamente normales Talla alta Dudosa tendencia a la oligofrenia y a la delincuencia Poblaciones penitenciarias: 1:30 frente a 1:1000 en la población general

26. Varones XX Mujeres XY

27. Varones XX 1/20000 nacimientos Fenotipo masculino (semejante al Klinefelter) Testículos pequeños con azoospermia Caracteres sexuales secundarios masculinos

29. Mujeres XY (feminización testicular o S. Morris) 1/20000 nacidos vivos Fenotipo femenino normal Vello púbico y axilar escaso Vagina obstruida, sin útero ni trompas

31. Región seudoautosómica (apareamiento) SRY Regiones específicas

32. Gen sry en la determinación del sexo