HEMOGLOBINOPATÍAS

1. HEMOGLOBINOPATÍAS

2. HEMOGLOBINOPATÍAS • Objetivo General: • Dominar el manejo preventivo y de Urgencias de las Hemoglobinopatías.

3. Hemoglobinopatías Estructura normal de la Hemoglobina Dos Cadenas  Dos Cadenas 

4. HEMOGLOBINOPATÍAS Hemoglobinas Normales en el adulto. • Hb A: dos cadenas α y dos cadenas β (α 2, β2) • Hb A2: dos cadenas α y dos cadenas δ (α2,δ2) • Hb Fetal: dos cadenas α y dos cadenas γ(α2,γ2)

5. HEMOGLOBINOPATÍAS Hemoglobinas Normales en el Embrión y el Feto. • Hb Gower 1: 22 • Hb Gower 2: 22 • Hb Portland 1: 22 • Hb Portland 2: 22

6. Hemoglobina F Hemoglobina A Hemoglobina A2 Semanas de Gestación Meses de Edad Hemoglobinas Gower1, Gower2, Portland 1, Portland2 Nacimiento HEMOGLOBINOPATÍAS % de hemoglobinas en el niño y adulto normal

7. HEMOGLOBINOPATÍAS • A pesar de las múltiples alteraciones genéticas posibles, sólo un pequeño porcentaje altera significativamente la función de la hemoglobina como para causar manifestaciones clínicas. • Además, las mutaciones tienen diferentes frecuencias en la población.

8. HEMOGLOBINOPATÍAS • TIPOS • Cuantitativa: Talasemias (Falta una o más de las cadenas de globina). • Cualitativa: Alteración funcional en una de las cadenas. Anemia Falciforme (Hb SS).

9. HEMOGLOBINOPATÍAS • Pruebas para estudio: • Hemograma y Frotis. • Electroforesis de Hb. • Acetato de Celulosa (pH:8.2-8.6). • Agar citrato (pH: 6.0-6.2). • Gel de Agarosa (pH básico). • Solubilidad de Hemoglobina.

10. HEMOGLOBINOPATÍAS Equipo de Electroforesis

11. Hemoglobinopatías Anemia Falciforme o Anemia Drepanocítica

12. HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme (Hemoglobinopatía SS). • Mutación de 6ª posición de cadena β de Glu por val. • Cambio de solubilidad de Hbs y tendencia a polimerizar. • Daño a membrana, formación de células falciformes. • Vaso-oclusión y Hemólisis, eritropoyesis ineficaz.

13. HEMOGLOBINOPATÍAS Mutaciones de la Anemia Falciforme

14. HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Cuadro Clínico: • Cuadro inicia después de los 6 meses. • Crisis Vasooclusivas o dolorosas. • Crisis de secuestro (infancia). • Crisis aplásicas. • Hemólisis.

15. HEMOGLOBINOPATÍAS

16. HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Cuadro Clínico: • Síndrome Torácico Agudo. • Priapismo. • Enfermedad Cerebro Vascular • Ulceras Maleolares • Insuficiencia vascular. • Infecciones.

17. HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Vasoclusión e interacciones de los drepanocitos con el endotelio (y hemorragia).

18. HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme • La anemia falciforme es una enfermedad crónica con manifestaciones multisistémicas agudas y crónicas. Hipertensión Pulmonar.

19. HEMOGLOBINOPATÍAS Anemia Falciforme Cuadro Clínico: • El portador (AS) NO TIENE ENFERMEDAD y es asintomático, con muy pocas excepciones. • Además su hemograma es NORMAL.

20. HEMOGLOBINOPATÍAS Complicaciones De HbSS Úlcera vascular Necrosis de cadera

21. HEMOGLOBINOPATÍAS • Causas de Dolor Agudo. • Crisis vasooclusiva. • Síndrome torácico agudo. • Síndrome mano-pie. • Secuestro esplénico. • Priapismo. • Síndrome del cuadrante superior derecho.

22. HEMOGLOBINOPATÍAS • Causas de Dolor Crónico. • Artritis. • Artropatía • Nécrosis avascular • Úlceras vasculares • Aplastamiento de cuerpos vertebrales.

23. HEMOGLOBINOPATÍAS • Manejo de Crisis Dolorosa: • Hidratación (D/A 5%, SS½N). • Analgesia adecuada (opiáceos). • Buscar y controlar la causa. • Suplementar O2 sólo cuando se documenta hipoxia.

24. HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo del dolor: • Evaluar y NO subestimar el dolor. • Uso temprano y adecuado de opiáceos. • Preferible uso IV o sc de analgésicos • AINES. • Reevaluación frecuente/titular analgesia. • Tratamiento adecuado al dar de alta

25. HEMOGLOBINOPATÍAS Opiáceos: • Acción Corta VO Parenteral • Morfina 10-30mg/3-4 hr 5-10mg/2-4hr • Codeína 15-60 mg/3-6hr ------------- • Meperidina No recomendada No recomendada • NO usar agonistas/antagonistas (pentazocina).

26. HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo del dolor en falcémicos Tipo de dolor (inicio, duración, frecuencia) • Frec en último año. • # visitas a CUrg, últ año • Frec y duración de hosp. • Otros tipos de dolor • Historia de medicamentos • Medicamentos actuales Agudo o Crónico? Manejo integral (Evaluación psicosocial, impacto en actividades, medidas de rehab) Crónico Agudo

27. Determine síntomas o signos relacionados PA, FC, FR Sitios dolorosos Sat de O2 Ternesa Tórax/Abdomen Calor Movilidad de Articulaciones Edema Labs/Rx Tórax Comorbilidades/complicaciones Determine diagnóstico(s) probable(s) y factores precipitantes HEMOGLOBINOPATÍAS Manejo del dolor en falcémicos

28. Determine diagnóstico(s) probable(s) factores precipitantes Busque la causa del dolor Relacionado a HbSS? Historia de tratamientos Trate el episodio de acuerdo al diagnóstico Manejo del dolor en falcémicos HEMOGLOBINOPATÍAS

29. HEMOGLOBINOPATÍAS • Indicaciones de Transfusión en HbSS: • Stroke. • Síndrome torácico agudo. • Priapismo. • Secuestro esplénico o sickling intrahepático. • Disminución de aporte de O2 a tejidos periféricos (Ej. Insuficiencia cardiaca congestiva).

30. HEMOGLOBINOPATÍAS • Síndrome Torácico Agudo: • Síntomas respiratorios. • Fiebre. • Infiltrado pulmonar nuevo. • Crisis dolorosa (generalizada o local).

31. HEMOGLOBINOPATÍAS • Tratamientos Preventivos HbSS: • Tamizaje neonatal. • Vacunación (encapsulados, Hepatitis B), penicilina profiláctica. • Nutrición adecuada. • Detección temprana y manejo oportuno de complicaciones. • Manejo multidisciplinario.

32. HEMOGLOBINOPATÍAS • Otros Tratamientos en HbSS: • Hidroxiurea. • Otros inductores de HbFetal. • ¿Trasplante de Células Hematopoyéticas?

33. Walters M. Et al. BMT in scle cel disease. N Engl J Med 1996;335:369-376. Sobrevida 91% 73% Sobrevida libre de eventos Rechazo o recurrencia (18%) Años postrasplante HEMOGLOBINOPATÍAS • Trasplante en HbSS:

34. Puntos a Recordar. • ¿Qué es la anemia? • Cual es la causa de la anemia falciforme • Principales manifestaciones clínicas en los cuadros de anemia falciforme • Mencione dos anemias carenciales