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Histoplasmosis. Micosis sistémica endémica. Definición. Micosis sistémica que afecta al sistema retículoendotelial de personas y animales. Originada por el hongo dimorfo termal y Nutricional Histoplasma capsulatum var. capsulatum presente en excretas de murciélagos y algunas aves.
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Histoplasmosis Micosis sistémica endémica
Definición Micosis sistémica que afecta al sistema retículoendotelial de personas y animales. Originada por el hongo dimorfo termal y Nutricional Histoplasma capsulatum var. capsulatum presente en excretas de murciélagos y algunas aves. Es una micosis exógena. Puede ser benigna asintomática, o Grave diseminada, que puede llegar a ser sistémica.
Definición La histoplasmosis africana o duboisii es ocasionada por Histoplasma capsulatum var. duboisii, lesiones granulomatosas o supurativas cutáneas, subcutáneas u óseas. Indistinguibles en fase micelial, en tejidos de animales las levaduras de H. duboisii son ovoides, mas grandes y de pared mas gruesa que las de var. capsulatum.
Taxonomía División: Ascomycota Clase: Euascomycetes Orden: Onygenales Familia: Onygenaceae Género: Ajellomyces Especie: capsulatus
Epidemiología • Enfermedad cosmopolita • Micosis respiratoria mas frecuente en el mundo • Todas las razas • En adultos predomina en varones 3:1 • Riesgo a la exposición
DISTRIBUCION GEOGRAFICA En más de 60 países de zonas templadas ó tropicales y húmedas. En Argentina: en la región de la Pampa Húmeda que incluye: Bs. As., Entre Ríos, S. y Centro de Santa Fe, S-E. Córdoba y E. La Pampa
HABITAT NATURAL Suelos de criaderos de pollos, gallina y otras aves de corral, y las cavernas de murciélagos y palomas. VÍA DE INFECCIÓN Inhalatoria alvéolos pulmonares Fagocitados por macrófagos No se destruyen
Epidemiología • Factor de riesgo ocupacional • Mineros • Arqueólogos • Espeleólogos • Guías de turismo • Visitantes de sitios naturales • Exploradores de cavernas
Epidemiología • Oportunista en inmunocomprometidos • Linfomas • Leucemia • Trasplantes de órganos • Glucocorticoides • Tratamientos inmunosupresores • SIDA (tercera micosis en frecuencia) – lesiones cutáneas • Vía de infección • Inhalatoria
Distribución geográfica En más de 60 países de zonas templadas ó tropicales y húmedas. En Argentina: en la región de la Pampa húmeda que incluye: Bs. As., Entre Ríos, S. y Centro de Santa Fe, S-E. Córdoba y E. La Pampa
Patogenia • Inhalación de microconidias • Fagocitados por macrófagos • En SRE se transforman en levaduras • Bazo, médula ósea, ganglios, hígado y suprarrenales • Diseminación hematógena • Generalmente autolimitada • En ocasiones oportunista
Patogenia • VIA DE INFECCION: inhalatoria, va a los alveolos pulmonares, los macrófagos los fagocitan pero no los matan. • EDAD: En niños de meses y en adultos. • SEXO: En niños es indistinto. En adultos, 40/1 en hombres.
FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS Pulmonar * El sitio de presentación Extrapulmonar Diseminada Aguda * La duración de la infección Subaguda Crónica Primaria * Tipo de infección Reinfección
FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS • HISTOPLASMOSIS PULMONAR • A- PRIMARIA AGUDA • B- CAVITARIA CRONICA • C-HISTOPLASMOMA
FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS • HISTOPLASMOSIS DISEMINADA • a- aguda • b- subaguda • c- crónica • d- progresiva
FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS • LOCALIZACIONES EXTRAPULMONARES • A-genitourinario • B-renal • C-gastrointestinal • D-sistema nervioso central • E-ocular
HISTOPLASMOSIS PULMONAR • a- Histoplasmosis primaria aguda Se presenta en hospedero inmunocompetente. Generalmente en zonas endémicas. Las radiografías presentan un infiltrado intersticial alveolar difuso. Estos cambios pueden resolverse completamente o dejar calcificación.
HISTOPLASMOSIS PULMONAR • b- Histoplasmosis cavitaria crónica Generalmente son fumadores de larga data, que trabajan en zonas endémicas. Hay deterioro pulmonar progresivo. Presenta calcificaciones. Puede diseminarse a otros órganos.
HISTOPLASMOSIS PULMONAR • c-Histoplasmoma Es una masa fibrosa creciente que se desarrolla alrededor de un foco curado de infección primaria pulmonar. Se produce encapsulación fibrosa y calcificación. La fibrosis es una respuesta al material antigénico del centro de la lesión. Si el histoplasmoma no deja de crecer puede necesitarse tratamiento quirúrgico.
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA • a- Histoplasmosis aguda Se limita a niños y jóvenes. Hay hepatomegalia, linfadenopatía y a veces ulceraciones orofaríngeas. • b- Histoplasmosis subaguda Se presenta en adultos. Esta involucrado el tracto gastrointestinal, endocarditis, meningitis, insuficiencia adrenal y ulceración orofaríngea. La hepatomegalia esta casi siempre presente.
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA • c- Histoplasmosis crónica Forma usual que ocurre en adultos inmunocompetentes. Localizaciones: mucosas orofaríngeas, pulmones, hígado y bazo. Hay ulceras vegetantes con fondo rojizo cubierto de secreciones blanquecinas. Las lesiones cutáneas son de tipo pápulo pustulosas o ulceradas. Pueden estar cubiertas por costras sero hemáticas
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA • d- Histoplasmosis progresiva Ocurre en adultos inmunocomprometidos incluyendo aquellos con SIDA. Presentan pérdida de peso, hepatomegalia, esplenomegalia y compromiso pulmonar.
HISTOPLASMOSIS EXTRAPULMONAR • a- Genitourinario Es parte de una enfermedad sistémica. Poco frecuente. Se pueden presentar úlceras mucocutáneas en pene y labios de vulva. La infección prostática puede ser asintomática o causar prostatitis aguda o crónica. • Riñones Se presenta con hematuria, proteinuria e insuficiencia renal. Se manifiesta en pacientes transplantados.
HISTOPLASMOSIS EXTRAPULMONAR • c- Gastrointestinal Presencia de granulomas o úlceras • d- Sistema nervioso central Se presenta con meningitis en pacientes con SIDA y sin SIDA con enfermedad diseminada. Puede ser asintomática, variable o crónica • e- Ocular Se produce por diseminación hematógena, generalmente en niños. Produce granuloma. El deterioro de la visión puede ocurrir años después.
DIAGNOSTICO • Métodos directos Directo – Coloraciones – Cultivo – Pruebas moleculares • Métodos indirectos - Pruebas inmunológicas
Estudio micológico • MATERIALES CLÍNICOS Biopsias, Esputo, Lavado bronquio alveolar, Punción de médula ósea, hepática o esplénica, Sangre entera, Líquido cefalorraquídeo, Escarificaciones. • Directo con KOH generalmente negativo • Coloraciones: Giemsa, MGG, PAS, Gomori-Grocott.
Cultivo Dimorfismo
Cultivo – Fase saprofitica • Criterio diagnostico absoluto • Agar Sangre, agar papa, agar con extracto de levadura • 25 ° C • 12 semanas acondicionado óptimamente para evitar desecación • Colonias lisas, cerebriformes, blanquecinas o color rosado • Luego vellosas de color blanco o café parduzco
Cultivo - Fase parasitaria • Agar sangre adicionada de peptona y cisteína a pH 7,4 • Agar infusión cerebro-corazón 5 % sangre de conejo • 37 ° C • Tensión CO2 • Micelio o pseudomicelio, luego colonia lisa • Microscópicamente levaduras de 2 a 4 micras con blastosporas de cuello estrecho.
Microscopía tinción de PAS contrastada tinción con azul cotton
PRUEBAS INMUNOLÓGICAS a) PRUEBA CUTÁNEA b) INMUNODIFUSIÓN H Ab: Suero H ag: histoplasmina B ag: control neg.
TIPIFICACIÓN MOLECULAR • Sondas para H. Capsulatum • B) Electroforesis en gel de campo pulsante • Polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restricción • (RFLP) y análisis de ADN cromosomal por Southern blot. • D) Polimorfismo del ADN amplificado al azar (RAPD) • E) Secuenciación de ADN
Diagnostico diferencial • Tuberculosis pulmonar • Coccidioidomicosis • Paracoccidioidomicosis • Criptococosis • Neumonías virales y bacterianas o por P. jirobesii • Fibrosis pulmonar difusa • Leishmaniosis visceral • Mononucleosis infecciosa • Paludismo • Brucelosis
Pronostico • Benigno • La forma pulmonar aguda casi siempre cura sola • En SIDA la recuperación es rara, mortalidad de 83 a 100 % • La forma cutánea primitiva cura sola, pero en inmunodeprimidos puede diseminar • La mayoría de los enfermos con tratamiento se recupera y no hay recaídas
Prevención • En áreas contaminadas • Uso de mascarilla y aspersión con formol a 3 % • Trabajar en tierras húmedas • Pacientes con infección por VIH evitar exposición
Complicaciones • Se relaciona con tuberculosis • Las formas cavitarias pueden ser invadidas por Aspergillus • Enfermedad de Addison si afecta suprarrenales • Ulceras intestinales causan síndrome de absorción intestinal deficiente • La pericarditis puede causar estenosis valvular