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Emoderivati

Emoderivati. soluzione di albumina umana conc. di fVIII / fIX conc. di complesso protrombinico (CCP) fII + fIX + fX (+fVII) conc. di fattori della coagulazione attivati trattamento emofilici con presenza di inibitore del fVIII IgG per uso ev Ig anti-D per la profilassi della MEN

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Presentation Transcript

  1. Emoderivati • soluzione di albumina umana • conc. di fVIII / fIX • conc. di complesso protrombinico (CCP) • fII + fIX + fX (+fVII) • conc. di fattori della coagulazione attivati • trattamento emofilici con presenza di inibitore del fVIII • IgGper uso ev • Ig anti-Dper laprofilassi della MEN • fibrinogeno umano • fVII

  2. Trattamento delle malattie emorragiche congenite • I diversi concentrati dei fattori della coagulazione si distinguono in: • A/C) prodotti da plasma fresco • D1) concentrati plasma derivati • D2) prodotti da tecniche di ricombinazione genetica

  3. A) Prodotti da plasma fresco • A) Plasma fresco congelato • la dose standard (200 ml) contiene: • da 70 a 90 U/dl di fVIII, fIX, vWF e fV • C) Crioprecipitato • la dose standard (20 ml) contiene: • 80 U di fVIII e vWF, circa 200 mg di fibrinogeno e quantità significative di fXIII

  4. D1) Concentrati plasma derivati di fVIII • Il fVIII … viene separato da pool di plasma umano per crioprecipitazione … quindi con tecniche … • di adsorbimento – precipitazione ► prodotto di purezza intermedia … virus safe(pastorizzato) • HAEMATE P ® (ricco in vWF x 2,54 rispetto al fVIII) • Aventis – Behring: 500U (391€) / 1000U (768€) • cromatografiche a scambio ionico ► prodotto altamente purificato … virus safe(solvente – detergente) • EMOCLOT D.I. ® (vWF x 1,16 rispetto al fVIII) • Kedrion: 500U (392€) / 1000U (771€) • cromatografiche per immunoaffinità (ac monoclonali) ► altamente purificato … virus safe(solvente – detergente) • HEMOFIL M®(no vWF) … non più in commercio!! • Baxter: 500U (391€) / 1000U (770€)

  5. D2) prodotti da ricombinazione genetica di fVIII • Sono i migliori prodotti da impiegare!! • RECOMBINATE ® il gene del fVIII viene inserito in linee cellulari stabilizzate di ovaio di criceto (no vWF) … ormai fuori produzione!! • Baxter: 250U (276€) / 500U (552€) /1000U (1105€) • ADVATE ®idem, ma non necessita di colture a base di albumina o altro di origine umana • Baxter: 250U (309€) / 500U (618€) / 1000U (1237€) / 1500U (1856€)

  6. D1) Concentrati plasma derivati di fIX • Il fIX … viene separato da pool di plasma umano per crioprecipitazione … quindi con tecniche … • cromatografiche ► prodotto purificato … virus safe(solvente – detergente) • AIMAFIX ® • Kedrion: 500U (326€) / 1000U (676€)

  7. D2) prodotti da ricombinazione genetica di fIX • Sono i migliori prodotti da impiegare!! • BENEFIX ®il gene del fIX viene inserito in linee cellulari stabilizzate di ovaio di criceto in assenza di albumina o altro di origine umana • Genetics Institute B.V.: 250U (284€) / 500U (568€) / 1000U (1137€)

  8. Piastrine (Plt) • Si ottengono da: plasma ricco, buffy coat e aferesi • Contaminazione del prodotto: soprattutto leucociti • Conservazione a 22°C per max 5gg • Turn over: esiste un pool splenico = 1/3 della massa Plt totale, in equilibrio dinamico con le Plt circolanti • Emivita da 8 a 12 gg / • Caratteristiche generali della cellula: vita breve e antigeni di membrana che non vincolano la necessità di prove di compatibilità. A meno che… • Antigeni di membrana: la struttura trilaminare è simile alle altre cellule…

  9. piastrina e suoi componenti

  10. attività procoagulante piastrinica • Viene rappresentata dallaideale disposizione delle piastrine aggregate: • nel formare una superficie ottimale per l’assemblaggio dei vari complessi enzimatici della cascata coagulativa … • che presiedono alla formazione della trombina … • che genera fibrina … che a sua volta si organizza in tralci complessi (in un tempo variabile da 30 a 60”)

  11. secrezione piastrinica • Nei granuli citoplasmaticiαeδsono contenuti: • fattore piastrinico 4 (PF4) • β tromboglobulina • trombospondina • platelet derived growth factor • fibrinogeno, vWF e fattore V (20%) • ADP e ATP • calcio e pirofosfato di calcio • serotonina (agonista dell’aggregazione)

  12. principali fattori di crescita(gfs) prodotti e secreti dalle piastrine • PDGF-AB (Platelet-Derived Growth Factor-AB) • TGF-Beta1 (Tranforming Growth Factor-Beta1) • IGF-I (Insulin-like Growth Factor I) … Medicina Rigenerativa

  13. PRODOTTI TRASFUSIONALICONTENENTI PIASTRINE • PIASTRINE RANDOMDA PLASMA RICCO (PR) / BUFFY COAT (BC) • PIASTRINE DA AFERESI • GEL PIASTRINICO

  14. PIASTRINE RANDOM • DA PLASMA RICCO (PR) / BUFFY COAT (BC) • 2. PIASTRINE DA AFERESI • Conservazione a 22°C per max 5gg • Emivita da 7 a 10 gg • Contaminazione del prodotto = leucociti • PLT da PR < 200x106 (DM) • PLT da BC < 50x106 (DM) • PLT da AFERESI (LastGen) < 105

  15. Controlli di qualità sul preparato: Swirling … presenza di piastrine libere Conta … DM 3 marzo 2005 pH … compreso tra 7,4 e 6,4 Sterilità … controllo contaminazione batterica

  16. TRASFUSIONE PIASTRINICA (emocomponente indicato) 1) POOL DI PIASTRINE DA PR o BC: contenuto medio =3x1011 (DM > 2,5x1011) vengono sospese in plasma o in soluzione additiva possono provocare reazioni allergiche da plasma vanno impiegate in pazienti per cui non è previsto un trattamento prolungato nel tempo, nei pazienti chirurgici e nelle emergenze

  17. TRASFUSIONE PIASTRINICA (emocomponente indicato) 2) ConcPLT da PIASTRINOAFERESI: contenuto medio >3,5x1011 (DM >3,0x1011) vengono leucodepleti (GB<105) prestorage vanno sospesi in plasma o soluzione additiva possono causare reazioni allergiche da plasma sono indicati nei pazienti politrasfusi o candidati a trasfusioni multiple (TMO e onco-ematologici) e nei pazienti refrattari (PLT da donatore HLA compatibile)

  18. 3) GEL PIASTRINICO o PRP (plasma ricco di piastrine) emocomponente ad uso topico • In relazione all’impiego può essere: • AUTOLOGO • OMOLOGO • potenziale rischio infettivo in un prodotto non salvavita (previsti gli esami di validazione biologica e l’applicazione delle tecniche di riduzione dei patogeni)

  19. Razionale • per accelerare la rigenerazione dei tessuti e la riparazione delle lesioni … • gli α granuli delle piastrine contengono numerosi fattori di crescita • … che stimolano la crescita di: • fibroblasti, cheratinociti, melanociti, condrociti, osteociti, osteoclasti, cell. mesenchimali e endoteliali, periciti, cell. secretrici di collagene e molecole stromali

  20. Applicazioni • prime applicazioni cliniche in campo odontostomatologico, • quindi in dermatologia, ortopedia e maxillo facciale … • ormai si dispone di prodotti in grado di coniugare le proprietà del gel piastrinico e della colla di fibrina, che possono essere somministrati contemporaneamente in modo uniforme, insieme a farmaci (antibiotici) e/o cellule autologhe in coltura (fibroblasti) o frammenti di osso • … in pratica • Implantologia e protesica dentale e ossea • Cardiochirurgia (rimodellamento muscolare e s.mediastinica) • Ulcere cutanee (vascolari e da decubito) • Pseudoartrosi • Chirurgia plastica ed estetica • Traumatologia sportiva • Neuroendocrinochirurgia

  21. Grazie dell’invito, Gianluca Lodi

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