1 / 17

Cielený transport liečiv pomocou magnetických nanočastíc

Cielený transport liečiv pomocou magnetických nanočastíc. Gábor Lancz. Nanosféry Vybrané charakteristiky In vivo experiment magnetického cielenia Bezpolyesterové nosiče Magnetické častice vs. amyloidné fibrily. Význam magnetického cielenia: Zabránenie systémovej distribúcie –

pilis
Télécharger la présentation

Cielený transport liečiv pomocou magnetických nanočastíc

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Cielený transport liečiv pomocou magnetických nanočastíc Gábor Lancz

  2. Nanosféry • Vybrané charakteristiky • In vivo experiment magnetického cielenia • Bezpolyesterové nosiče • Magnetické častice vs. amyloidné fibrily

  3. Význam magnetického cielenia: Zabránenie systémovej distribúcie – OBMEDZIŤ ÚČINOK NA CHORÉ TKANIVO Magnetické nanočastice nosiace liečivo - mohli by byť udržané v mieste cieľového tkaniva poľom (aplikovaným externe či interne)

  4. Príprava taxolom naložených nanosfér - nanoprecipitácia • Vodná časť • Pluronic F68 v (injekčnej) vode (8 ml; 3,2 mg/ml →) 25,6 mg / 100 mg polyméru alebo albumín (BSA) • MKPEG stabilizovaná oleátom sodným, s pridaným PEGom (1 kg/mol) k zvýšeniu biokompatibility 0,1 g Fe3O4/ml, k in vivo pokusom: 0,5 ml MKPEG PEG/Fe3O4 = 0,25 • Acetónový roztok • taxol (5 mg ...) • PLGA 85:15 (PLGA 50:50, PLA) MKPEG Org. fáza 5 (10) mg TAX + 100 mg polyester + 50 mg Fe3O4 / pôvodne 10 ml

  5. Tvar, rozmer, koloidná stabilita NPs TMNPs V. Závišová et al., Synthesis and characterization of polymeric nanospheres loaded with the anticancerdrug paclitaxel and magnetic particles,J. Magn. Magn. Mater. 321 (2009) 1613–1616.

  6. Ďalšia charakteristika NPs • Superparamagnetizmus • Uvoľňovanie liečiva Vypúšťanie taxolu z PLGA NPs možno označiť za dlhodobé, pomalé

  7. In vivo experiment MC Magnet – NdFeB / Fe • Myši, kmeň C 57BL/6 • Melanóm B16; Subkutánna inokulácia • Štyri dávky testovaného preparátu (2/týždeň); Myši držané v magnetickom poli cca 0,5 h po i. v. podaní vanestézii; PLGA 85:15; 5 &10 mg TAX/kg Dve série TAX:PLGA:Fe3O4 5:100:50 & 10:100:50 Šesť zvierat v skupine • taxol injekčný 5 mg/kg • TMNPs (bez poľa) • TMNPs pole Odhad gradientupri póle ≈ 14,7 Tm-1

  8. TAX:PLGA:Fe3O4 5:100:50 TAX:PLGA:Fe3O4 10:100:50 Kontrola Kontrola POLE POLE POLE Výsledok MC Hmotnosť nádoru [g] Priemer ± smerodajná odchýlka výberu Dvojstranný nepárovýt-test; šípky: p < 0,10 / 0,05 (proti kontrolnej skupine)

  9. Závery pokusov s nanosférami • Boli pripravené magnetické nanosféry na cielený transport liečiva taxol (TMNPs) • Zistilo sa, že TMNPs majú • vhodný rozmer a tvar (<0,3 μm, sférický) • dostatočnú koloidnú stabilitu • vhodné magnetické vlastnosti (bez remanencie) • akceptovateľnú toxicitu • Magneticky cielené TMNPsspôsobili redukciu nádoru avšak s účinkom slabším než sa očakával. PLGA ako nosná látka nevhodná pre daný účel pre príliš pomalé uvoľňovanie • Zvýšenie podielu účinnej látky neznamenalo vyššiu účinnosť – všeobecne nutná optimalizácia zloženia, pomeru magnet. materiál / liečivo

  10. Fe3O4 Nosiče bez polyesteru Hľadanie alternatívnej nosnej látky pre hydrofóbne liečivá: OLEÁT/KYSELINA OLEJOVÁ RCOO- + H3O+ → RCOOH + H2O Fe3O4 + ... KYSELINA OLEJOVÁ/ OLEÁTOVÝ ANIÓN

  11. Bezpolyesterové častice s liečivami účinné proti rakovinovým bunkám • MK-KO-PEG-TAX • vysoké pH • MK-BSA-PB-KB • MK-BSA-PB-(PEG, PVP, DEX) • pH → 7 • jedovatosť proti rakovinovým b. (MTT50, B16) Úspešne naviazanie modelového liečiva, overený účinok in vitro Očakáva sa optimalizácia zloženia určovaním cirkulačného času Taxol Kyselina betulínová Wikipédia

  12. Redukcia amyloidného stavu magnetickými kvapalinami • Amyloidné agregáty proteínov • vysoký podiel β-štruktúry • súvis s chorobami (Alzheimerova, nefropatia ...) • tvorba fibríl, sferulitov • Zmena amyloidného stavu pôsobením Fe3O4 • elektrostaticky stabilizovaných častíc (pHMK) • oleátom st. s BSA (MKBSA) • oleátom st. s dextranom (MKDEX) HEWL/inzulín + MKDEX [Koneracká] HEWL & HEWL + pHMK „1:2“ [Bellová] A. Bellová et al., Nanotechnology 21 (2010) 065103. M. Koneracká et al., Acta Physica Polonica A 118 (2010) 983.

  13. Interakcia magnetických častíc s lyzozýmom SANS krivky prakticky rovnaké, pričom fluorescencia poklesla Spektrum zmesi fibríl s d-pHMK (D2O/HCl): zmena sekundárnej štruktúry

  14. Interakcia magnetických častíc s lyzozýmom • Redukcia β-štruktúry bez pozorovania produktu rozkladu fibríl (Trojitá) závitnica, výška závitu cca 12 nm, šírka 11-14 nm • Mechanizmus: naviazanie nanočastíc → konformačná zmena ( → vznik menších útvarov) • „Amorfný agregát“ aj z amyloidného aj z neamyloidného HEWL

  15. Záver Študijný program: Fyzika kondenzovaných látok Obhajoba: august 2011 Vybrané publikácie evidované v Current Contents: • Vlasta Závišová, Martina Koneracká, Marta Múčková, Jana Lazová, Alena Juríková, Gábor Lancz, Natália Tomašovičová, Milan Timko, Jozef Kováč, Ivo Vávra, Martin Fabián, Artem V. Feoktystov, Vasil M. Garamus, Mikhail V. Avdeev, Peter Kopčanský Magnetic fluid poly(ethylene glycol) with moderate anticancer activity Journal of Magnetism and Magnetic Materials 323 (2011) 1408–1412. • G. Lancz, M. V. Avdeev, V. I. Petrenko, V. M. Garamus, M. Koneracká, P. Kopčanský, SANS Study of Poly(ethylene glycol) Solutions in D2O, Acta Physica Polonica A 18 (2010) 980-982. • M. Koneracká, A. Antošová, V. Závišová, G. Lancz, Z. Gažová, K. Šipošová, A. Juríková, K. Csach, J. Kováč, N. Tomašovičová, M. Fabián, P. Kopčanský, Characterization of Fe3O4 Magnetic Nanoparticles Modified with Dextran and Investigation of Their Interaction with Protein Amyloid Aggregates, Acta Physica Polonica A 118 (2010) 983-985.

  16. M. V. Avdeev, A. V. Feoktystov, P. Kopčanský, G. Lancz, V. M. Garamus, R. Willumeit, M. Timko, M. Koneracká, V. Závišová, N. Tomašovičová, A. Juríková, K. Csach, L. A. Bulavin, Structure of water-based ferrofluids with sodium oleate and polyethylene glycol stabilization by small-angle neutron scattering: contrast-variation experiments, Journal of Applied Crystallography 43 (2010) 959-969. • Vlasta Závišová, Martina Koneracká, Marta Múčková, Peter Kopčanský, Natália Tomašovičová, Gábor Lancz, Milan Timko, Božena Pätoprstá, Peter Bartoš, Martin Fabián, Synthesis and characterization of polymeric nanospheres loaded with the anticancer drug paclitaxel and magnetic particles, Journal of Magnetism and Magnetic Materials 321 (2009) 1613–1616. Vybrané iné publikácie: • M. Koneracká, A. Antošová, V. Závišová, Z. Gažová, G. Lancz, A. Juríková, N. Tomašovičová, J. Kováč, M. Fabián, P. Kopčanský, Preparation and characterization of albumin containing magnetic fluid as potential drug for amyloid diseases treatment,Physics Procedia 9 (2010) 254–257. • P. Kopčanský, G. Lancz, N. Tomašovičová, M. Koneracká, V. Závišová, M. Múčková, Study of composite systems containing magnetic particles,Zborník 17. konferencie slovenských fyzikov, 16.-19. september 2009 Bratislava, s. 7, Editor: M. Reiffers, ISBN 978-80-969124-7-6.

  17. Ďakujem za spoluprácua Vámza pozornosť

More Related