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第八章 免疫遗传学基础. 目的要求. 相关的基本概念,了解免疫系统组成及免疫过程;掌握抗体结构和免疫球蛋白基因重排;掌握两类 MHC 分子的免疫调节功能,了解 MHC 基因结构;了解 TCR 基因和补体系统的作用。. 本章重点. 1 、免疫相关概念 2 、抗体结构和免疫球蛋白基因重排 3 、 MHC 的免疫调节功能 4 、 TCR 结构与基因 本章难点 1 、免疫球蛋白基因重排 2 、 MHC 基因结构与 MHS 功能. 第一节 免疫学的基本概念. 一、免疫概念
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目的要求 相关的基本概念,了解免疫系统组成及免疫过程;掌握抗体结构和免疫球蛋白基因重排;掌握两类MHC分子的免疫调节功能,了解MHC基因结构;了解TCR基因和补体系统的作用。
本章重点 1、免疫相关概念 2、抗体结构和免疫球蛋白基因重排 3、MHC的免疫调节功能 4、TCR结构与基因 本章难点 1、免疫球蛋白基因重排 2、MHC基因结构与MHS功能
第一节 免疫学的基本概念 一、免疫概念 免疫(immune):指机体接触抗原性物质后,机体产生一种清除这些抗原性物质而保护机体的特异性生理反应。 免疫防御immunologic defense 自我稳定immunologic homeostasis 免疫监测immunologic surveillance
二 免疫的分类 天然免疫 体液免疫 获得性免疫 细胞免疫
三 免疫应答分期 1、识别期 2、激活期 3、效应期
四 免疫系统的组成 1、中枢免疫器官 胸腺、法氏囊(鸟类)和骨髓(类囊器官)。是造血干细胞增殖分化为T、B细胞的场所,增殖不需要抗原的刺激。 2、外周淋巴器官 淋巴结、脾、阑尾、扁桃体、弥散分布的淋巴组织。淋巴细胞定居与增殖场所;抗原在此诱导形成免疫应答;抗原滤到淋巴窦内,促使吞噬细胞吞噬和提呈抗原。
4、免疫活性介质 细胞因子:免疫效应和免疫功能的调节主要由细胞因子(cytokine)来介导,如果这类因子是淋巴细胞分泌的,则称淋巴因子。 抗体(免疫球蛋白):在B淋巴细胞受抗体刺激后,经过分化增殖而分泌的一类糖蛋白,它具有中和毒素和病毒、引起细菌凝集和蛋白抗原沉淀等功能。 补体:是动物血清中存在的一类具有酶活性的蛋白质,它经过激活后可以产生溶菌、溶细胞等多种生理效应。
五、抗原与半抗原 抗原(antigen):是一类能刺激动物机体免疫系统、诱导免疫应答的物质。 抗原物质有两方面的特性: 免疫原性(immunogenicity) 免疫反应性(immunoreactivity) 特性均由抗原决定簇(antigenic determinat)决定。
半抗原 半抗原(hapten):半抗原是指不含蛋白成分的有机分子,它们能和抗体起反应,即有免疫反应性,但不能诱发产生免疫应答,即无免疫原性。 半抗原能与某些蛋白质偶联而成为完全抗原,并具有免疫原性。这类偶联的蛋白质就称为载体蛋白质或载体。
第二节抗体 抗体:是能与相应抗原特异结合、产生各种免疫反应的一种糖蛋白,又叫免疫球蛋白。 抗体库:每一个个体能够产生特异性抗体的总合,反映受到抗原刺激后所有B细胞克隆能够合成和分泌Ig的能力。 初级抗体库:是个体在对不同抗原初级免疫中产生的所有抗体总和。
二、免疫球蛋白基因及重排 J(joining)指连接 D(diversity)是指多样性
重组机制 V(D)J重组是V、D、J片段的重组信号序列(recombination signal sequence,RSS)位点专一性的重组反应。两个RSS和RAG1、RAG2(recombination activating genes,RAG,重组激活蛋白基因的产物,提供V(D)J重组酶活性)形成复合体,高泳动蛋白(high mobility group,HMG)HMG1和HMG2可以促进RAG和RSS的结合。
三、抗体的效应功能 抗体本身中和病毒和抗原毒素,阻止病原物的局部感染,在一些情况下诱导细胞程序性凋亡。 IgG和IgM与抗原结合能够激活补体的经典途径,引起抗原细胞溶解;以及(或者)吸引免疫细胞(趋化性白细胞)来吞噬表达抗原的细胞。
第三节 主要组织相容性复合体 排斥反应 免疫系统 编码的基因群 主要组织相容性系统MHS 主要组织相容性复合体MHC 快而强 次要组织相容性复合体 mHC 次要组织相容性系统 mHS 慢而弱
三、 MHC功能 1、参与对抗原处理 2、约束免疫细胞间的相互作用 3、参与对免疫应答的遗传控制 4、诱导自身或同种淋巴细胞反应 5、参与T细胞分化
第四节 T细胞抗原识别和活化 一、T细胞表面的分化抗原 1、以CD(cluster of differentiation, 分化群)分类命名。
分化抗原的功能 2、功能:细胞间粘连、激活信号传导等。其中CD4,CD8最重要。 CD8,T细胞表面同二聚体存在,识别MHC Ⅰ呈递的内源性抗原 ,信号传递功能 是细胞质区磷酸化起作用 。 CD4, T细胞表面单聚体存在,与MHC Ⅱ的α2、β2结构域结合,信号传递功能 是细胞质区丝氨酸磷酸化起作用 。
二、T细胞受体 T细胞抗原受体,T cell receptor,TCR 与抗原多肽和MHC分子形成复合体,识别抗原作用。
免疫球蛋白与TCR基因多态性 各种链有不同数量的可变DNA片段 VDJ连接的多样性 高变区DNA序列的体细胞突变 N区的插入 轻链重链相互随机配对
第五节 补体系统 一、补体概念与补体功能