ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ Δ.Μ.ΡΕΚΚΑΣ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΕΚΠΑ rekkas@pharm.uoa.gr ΠΕΦΝΙ 5ο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο 20-23 Σεπτεμβρίου 2012

2. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ • Η έννοια της Ποιότητας. • Σύντομη ιστορική αναδρομή. • Ορισμοί – Η σύγχρονη θεώρηση. • Στατιστική σκέψη. • Σύστημα και Διεργασία. • Σχεδιασμός για την Ποιότητα (Quality by Design). • Σχεδιασμός για την Ποιότητα και διεργασία παραγωγής. • Η ανάπτυξη του Φαρμακευτικού προϊόντοςκαι ο Σχεδιασμός για την Ποιότητα. • Άλλες εφαρμογές:Κλινικές Δοκιμές. • Προϋποθέσεις εφαρμογής και στατιστικά εργαλεία. • Το παρόν και το μέλλον. • Οδηγός μελέτης (οπτικοακουστικά μέσα και βιβλία)

3. Ποιότητα = Επιθεώρηση Οργανισμοί= Σύνδρομο “Silo” ΤΑ ΒΑΣΙΚΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ http://www.smh.com.au/national/tribunals-judge-morals-over-errors-as-negligent-doctors-escape-bans-20120725-22qxv.html

4. ΜΥΘΟΙ ΚΑΙ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ

5. ΕΧΕΙ ΑΠΑΝΤΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΟ 1999.

7. Η ΑΛΛΑΓΗ ΕΓΙΝΕ ΠΟΛΥ ΝΩΡΙΣ

9. W.A SHEWART: ΕΝΑΣ ΜΗΧΑΝΙΚΟΣ ΔΥΝΑΜΙΤΙΖΕΙ ΤΗΝ ΕΜΜΟΝΗ ΣΤΗΝ ΕΠΙΘΕΩΡΗΣΗ ΤΟ 1931. «Economic Control of Quality of Manufactured Product»(1931). • ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΔΙΕΡΓΑΣΙΩΝ • ΤΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΠΟ ΜΟΝΑ ΤΟΥΣ ΔΕΝ ΕΧΟΥΝ ΤΟΣΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΟΣΟ ΟΙ ΑΚΟΛΟΥΘΙΕΣ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΙΖΟΥΝ • ΔΙΑΚΡΙΣΗ ΣΗΜΑΤΟΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΘΟΡΥΒΟ • ΠΡΟΒΛΕΨΗ ΤΗΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑΣ ΤΗΣ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ. ΣΥΝΕΧΗΣ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΜΕΣΩ ΤΗΣ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ

10. Η ΕΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΜΕ ΑΠΛΑ ΛΟΓΙΑ • Η Ποιότητα δεν είναι δώρο , αλλά είναι δωρεάν. • Quality has to be the fabric of the organization, not part of the fabric • Quality has to be caused,not controlled • Η Ποιότητα προσδιορίζεται απο τον πελάτη και όχι από το μάρκετιγκ η τη διοίκηση...Απαιτεί τη αλληλεπίδραση του ανθρώπινου δυναμικού,του εξοπλισμού και της πληροφορίας.

11. THE PLANNING ROADMAP • identify the customer • determine customer needs • translate these needs • develop product features • develop process • transfer to operations Η ΕΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΜΕ ΑΠΛΑ ΛΟΓΙΑ

12. Η ΕΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΜΕ ΑΠΛΑ ΛΟΓΙΑ ΣΥΣΤΗΜΑ-ΓΝΩΣΗ-ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΤΗΤΑ-ΨΥΧΟΛΟΓΙΑ • Quality is everyone's responsibility • If you can't describe what you are doing as a process, you don't know what you're doing • You can not inspect quality into the product;it is already there • Does experience help? NO!Not if we are doing the wrong things • We should work on our process, not the outcome of our processes • Rational behavior requires theory • Lack of knowledge . . . that is the problem • Learning is not compulsory... neither is survival

13. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΣΥΣΤΗΜΑ • Σύστημα είναι ένα δίκτυο απο αλληλένδετα (αλληλοεξαρτώμενα) μέρη που συνεργάζονται (αλληλεπιδρούν) για την επίτευξη του σκοπού του. • Το αποτέλεσμα της λειτουργίας του οφείλεται κατά κύριο λόγο στις αλλελεπιδρασειςτων μερών που το συνιστούν. • Το αποτέλεσμα είναι μεγαλύτερο από το απλό αθροισμα των μερών που το συνιστούν. • Οι ιδιότητες του συστήματος αντανακλούν τις αλληλεπιδράσεις. • Το σύστημα πρέπει να έχει ένα συγκεκριμένο σκοπό. A system is an entity which maintains its existencethrough the mutual interaction of its parts. Ludwig von Bertalanffy

14. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΓΝΩΣΗ THE “DRIP” SYNDROME DATA RICH IΝFORMATION POOR • ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ • ΑΡΙΘΜΟΙ • ΔΕΔΟΜΕΝΑ • ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑ • ΓΝΩΣΗ ΚΑΤΑΝΟΗΣΗ -ΣΟΦΙΑ

15. ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΜΠΕΙΡΙΑ ΣΤΗ ΓΝΩΣΗ Know Why Know How

16. ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΗ ΝΟΗΜΟΣΥΝΗ http://www.psychometric-success.com/emotional-intelligence/emotional-intelligence-in-business.htm

17. Η ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΤΗΤΑ • Ολες οι εργασίες αποτελούν ένα σύστημα αλλησυνδεδεμένων διεργασιών • Υπάρχει μεταβλητότητα σε όλες τις διεργασίες • Η κατανόηση και η μείωση της μεταβλητότητας είναι το κλείδι για την επίτευξη της ποιότητας. • Η ποιότητα είναι αντιστρόφως ανάλογη της μεταβλητότητας. Μακρυμίχαλος,2005 Montgomery,1998 http://notalwaysworking.com/if-you-are-unhappy-for-any-reason/25538

18. ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΣΚΕΨΗΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ REDUCE COMMON CAUSE VARIATION CHANGE PROCESS SPC DOE ALL WORK IS A PROCESS PROCESSES ARE VARIABLE ANALYSE PROCESS VARIATION DEVELOP PROCESS KNOWELEDGE IMPROVED QUALITY REDUCE SPECIAL CAUSE VARIATION CONTROL PROCESS Snee,1990

19. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΕΞΕΡΧΟΜΕΝΑ RESULTS OUTPUTS ΑΙΤΙΕΣΕΙΣΕΡΧΟΜΕΝΑ CAUSES INPUTS ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑ “If you can't describe what you are doing as a process, you don't know what you're doing.” W.E.Deming A Process is a system of Causes

20. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΕΠΙΘΕΩΡΗΣΗ:H ΟΥΣΙΩΔΗΣ ΔΙΑΦΟΡΑ ΤΩΝ ΔΥΟ ΑΝΤΙΛΗΨΕΩΝ Y= f (X1,X2…) QUALITY BY TESTING QUALITY BY DESIGN

22. ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ http://www.oaklandconsulting.com http://www.pharmpro.com/articles/2012/04/-QbD-and-the-New-Process-Validation-Guidance/

23. ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ http://www.pharmpro.com/articles/2012/04/-QbD-and-the-New-Process-Validation-Guidance/

24. Ο ΣΚΟΠΟΣ • The aim of pharmaceutical development is to design a quality product and its manufacturing process to consistently deliver the intended performance of the product. • The information and knowledge gained from pharmaceutical development studies and manufacturing experience provide scientific understanding to support the establishment of the design space, specifications, and manufacturing controls. • Information from pharmaceutical development studies can be a basis for quality risk management. • It is important to recognize that qualitycannot be tested into products; i.e., quality should be built in by design. • ...the applicant should demonstrate an enhanced knowledge ofproduct performance over a range of material attributes, manufacturing processoptions and process parameters. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q8_R1/Step4/Q8_R2_Guideline.pdf

25. ΟΡΙΣΜΟΙ– ΤΟ ΒΑΣΙΚΟ ΕΡΩΤΗΜΑ • Quality • Quality by Design (QbD) • Control Strategy • Critical Process Parameter (CPP) • Critical Quality Attribute (CQA) • Design Space • Proven Acceptable Range (PAR) • Quality Target Product Profile (QTPP) http://blog.drmalpani.com/2010/08/how-medical-software-can-help-to.html http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002872.pdf http://www.leedspft.nhs.uk/news/archive_news/1/186 Design Space: The multidimensional combination and interaction of input variables (e.g., materialattributes) and process parameters that have been demonstrated to provide assuranceof quality.

26. DOE«DOING MORE WITH LESS»PROCESS KNOWLEDGE

27. SPC: IS YOURPROCESS STABLE? • There is no process, no capability and no meaningful specs,except in statistical control… (Deming) http://www.minitab.com/en-GR/default.aspx

28. Quality by Design:Εισαγωγή στις κλινικές δοκιμές Ιδιαιτερότητες? • Έμφαση στην ανάλυση διακινδύνευσης • Πεδίο δραστηριοτήτων που δέχεται σπανιότερα κριτική • Από τα πλέον δαπανηρά πεδία κατά την ανάπτυξη φαρμακευτικών προϊόντων Seely L. Clinical Trial Quality-By-Design Case Study − A Small Company Experience , Workshops on Quality by DesignClinical Trials Transformation Initiative (CTTI), February 2012

30. Βασικά εργαλεία Ανάλυση και διαχείριση διακινδύνευσης Πειραματικός σχεδιασμός Στατιστικός Έλεγχος Ποιότητας Άλλες τεχνικές QUALITY BY DESIGN: TOOLS Contact: katsivelitan@pharm.uoa.gr To get free access

31. PROCESS VALIDATION • Νέα προσέγγιση • Νέα οδηγία Contact: katsivelitan@pharm.uoa.gr To get free access

32. Βιβλιογραφία IR Example from GPhA:http://www.gphaonline.org/sites/default/files/ExampleQbDforIRTabletApril%2026-revised.pdfMR Example from GPhA: http://www.gphaonline.org/sites/default/files/DraftExampleQbDforMRTablet%20April%2026.pdf

33. ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ