1 / 68

Správná klinická praxe - legislativa

Správná klinická praxe - legislativa. Zpracoval Doc. MUDr. Ivan Pohl, CSc. Leden 2012 Tato prezentace je spolufinancována Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. Správná klinická praxe z legislativního hlediska – léčiva (1).

rane
Télécharger la présentation

Správná klinická praxe - legislativa

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Správná klinická praxe - legislativa Zpracoval Doc. MUDr. Ivan Pohl, CSc. Leden 2012 Tato prezentace je spolufinancována Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky

  2. Správná klinická praxe z legislativního hlediska – léčiva (1) • Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/20/ES (Clinical Trials Directive) • Směrnice Komise 2005/28/ES ze dne 9. dubna 2005 (GCP Directive) • Zákon č. 79/1997 Sb.,o léčivech v platném znění • Vyhláška MZd a MZ č. 226/2008 Sb.,o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků Tato prezentace je spolufinancována Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky

  3. Správná klinická praxe z legislativního hlediska – léčiva(2) http://ec.europa.eu/health/human-use/clinical-trials/index_en.htm Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/20/ES (Clinical Trials Directive) on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use Směrnice Komise 2005/28/ES ze dne 9. dubna 2005 (GCP Directive) laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products

  4. Správná klinická praxe z legislativního hlediska – léčiva(3) Klinické zkoušky s léčivy provedené mimo EU Directive 2001/83/EC - Community code relating to medicinal products for human use Eudralex Volume 10 of the publications "The rules governing medicinal products in the European Union" contains guidance documents applying to clinical trials European Medicines Agency The outcome of the Agency's evaluation is used by the European Commission to decide whether a medicine can be authorised for marketing in the European Union (EU) EU Clinical Trials Register - https://www.clinicaltrialsregister.eu/

  5. Clinical Trials Directive (2001/20/EC)on approximation of laws, regulations … etc. • Sets standards for the protection of clinical trials subjects, including incapacitated adults and minors • Requires Member States to establish ethics committees on a legal basis • Covers certain Licensing Authority procedures for commencing a clinical trial • Lays down standards for the manufacture, import and labelling of investigational medicinal products (IMPs) • It also requires clinical trials to be conducted in compliance with the principles of good clinical practice (GCP)

  6. Good Clinical Practice Directive (2005/28/EC)adopted in April 2005 • the principles of good clinical practice and detailedguidelines in line with those principles, • the requirements for authorisation of the manufacture orimportation of such products, • the detailed guidelines on the documentation relating toclinical trials, archiving, qualifications of inspectors andinspection procedures.

  7. Good Clinical Practice (GCP) is an international ethical and scientific qualitystandard for designing, conducting, recording and reporting trials that involve theparticipation of human subjects. Compliance with this standard provides publicassurance that the rights, safety and well-being of trial subjects are protected,consistent with the principles that have their origin in the Declaration of Helsinki,and that the clinical trial data are credible.

  8. Proč je správná klinická praxe důležitá?

  9. Základní cíle správné klinické praxe • To protect the rights, safety and welfare of humans participating in research • To assure the quality, reliability and integrity of data collected • To provide standards and guidelines for the conduct of clinical research • Good Clinical Practice = Ethics + Quality Data

  10. GCP - 13 Principles • Clinical trials should be conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with GCP and the applicable regulatory requirement(s). • Before a trial is initiated, foreseeable risks and inconveniences should be weighed against the anticipated benefit for the individual trial subject and society. A trial should be initiated and continued only if the anticipated benefits justify the risks.

  11. GCP - 13 Principles • The rights, safety, and well-being of the trial subjects are the most important considerations and should prevail over interests of science and society. • The available nonclinical and clinical information on an investigational product should be adequate to support the proposed clinical trial. • Clinical trials should be scientifically sound, and described in a clear, detailed protocol.

  12. GCP - 13 Principles • A trial should be conducted in compliance with the protocol that has received prior institutional review board (IRB)/independent ethics committee (IEC) approval/favourable opinion. • Each individual involved in conducting a trial should be qualified by education, training, and experience to perform his or her respective task(s). • The medical care given to, and medical decisions made on behalf of, subjects should always be the responsibility of a qualified physician or, when appropriate, of a qualified dentist.

  13. GCP - 13 Principles • Freely given informed consent should be obtained from every subject prior to clinical trial participation. • All clinical trial information should be recorded, handled, and stored in a way that allows its accurate reporting, interpretation and verification. • The confidentiality of records that could identify subjects should be protected, respecting the privacy and confidentiality rules in accordance with the applicable regulatory requirement(s).

  14. GCP - 13 Principles • Investigational products should be manufactured, handled, and stored in accordance with applicable good manufacturing practice (GMP). They should be used in accordance with the approved protocol. • Systems with procedures that assure the quality of every aspect of the trial should be implemented.

  15. Vyhláška MZd a MZ č. 226/2008 Sb. Upravuje pravidla správné klinické praxe a bližší podmínky klinického hodnocení léčivých přípravků (dále jen „klinické hodnocení“).

  16. Správná klinická praxe Soubor mezinárodně uznávaných etických a vědeckých požadavků na kvalitu, které musejí být dodrženy při navrhování klinických hodnocení s účastí lidských subjektů, při jejich provádění, dokumentování a při zpracování zpráv a hlášení o těchto hodnocení.

  17. Vyhláška MZd ČR č. 226/2008 Sb.HLAVA PRVNÍ - Etická komiseHLAVA DRUHÁ – Zkoušející § 7 Základní činnosti zkoušejícího § 8 Poučení a informovaný souhlas § 9 Záznamy a zprávy § 10 Oznamování závažných nežádoucích příhod subjektu hodnocení § 11 Přerušení klinického hodnocení a jeho ukončení

  18. HLAVA TŘETÍ – Zadavatel § 12 Základní činnosti zadavatele § 13 Žádost o povolení a ohlášení klinického hodnocení Ústavu § 14 Vedení klinického hodnocení, sběr údajů a uchovávání záznamů § 15 Informace o průběhu klinického hodnocení § 16 Ohlášení změny podmínek klinického hodnocení § 17 Ostatní informace o hodnoceném léčivém přípravku a klinickém hodnocení § 18 Informace o ukončení klinického hodnocení a souhrnná zpráva § 19 Hodnocené léčivé přípravky a jejich označování § 20 Změna zadavatele

  19. HLAVA ČTVRTÁMonitorování a audit klinickéhohodnocení Dohled nad klinickým hodnocením zajišťuje zadavatel monitorováním klinického hodnocení, kterým ověřuje především, že • práva a bezpečnost všech subjektů hodnocení nejsou narušeny, • zaznamenávané údaje jsou správné, úplné a ověřitelné na základě zdrojových dokumentů, • klinické hodnocení probíhá v souladu s poslední schválenou verzí protokolu a jeho případnými dodatky správnou klinickou praxí a souvisejícími právními předpisy.

  20. ČÁST TŘETÍ – Klinické hodnocení veterinárních léčivých přípravků • Příloha č. 1 k vyhlášce č. 226/2008 Sb. Protokol klinického hodnocení a dodatky k protokolu • Příloha č. 2 k vyhlášce č. 226/2008 Sb. Poučení subjektu hodnocení a písemný informovaný souhlas

  21. Protokol klinického hodnocení léčiv • Protokol musí mít obsah • Na titulní straně musí být identifikační údaje, tj.: • název a identifikační číslo protokolu • jméno a adresa zadavatele/monitora • oprávněná osoba zastupující zadavatele • identifikace kvalifikovaného konzultanta (i telefon) • identifikace zkoušejících • identifikace zkoušejícího zodpovědného za lékařská rozhodnutí • názvy, adresy zdravotnických zařízení účastnících se na klinických zkouškách, včetně laboratoří

  22. Obsah protokolu klinickéhohodnocení léčiv • Základní informace • Cíle klinického hodnocení • Plán klinického hodnocení • Výběr subjektů a jejich vyřazení • Léčba subjektů hodnocení • Hodnocení účinnosti • Statistika • Přímý přístup ke zdrojovým dokumentům • Zabezpečování a řízení jakosti • Etické otázky • Zacházení s údaji a uchovávání záznamů • Financování a pojištění • Zásady publikační činnosti

  23. Poznámky k praktickému provádění vývoje léčiv, včetně klinických zkoušek/ aplikace SKP

  24. Strnadová V. Farmaceutická medicína.

  25. Strnadová V. Farmaceutická medicína.

  26. Vývoj léku • Preklinická fáze • Klinická fáze Fáze I Fáze II Fáze III Fáze IV

  27. Preklinická fáze • Primární famakologická aktivita • Aplikace lékové formy • Farmakokinetika • Účinek na tělesné orgány • Toxikologie léku

  28. Klinická fáze I • Ověření účinku na jednotlivcích • Specializovaná klinická pracoviště Klinická fáze II • První studie – stanovení vhodné dávky, cílové populace, statistický model Klinická fáze III • Průkaz účinnosti na cílové populaci • Stanovení profilu bezpečnosti

  29. Klinická fáze IV • Optimalizace použití po registraci ve schválené indikaci • Průkaz méně obvyklých nežádoucích účinků • Upřesnění dávkování • Zařazení do léčebných standardů • Farmakoekonomika

  30. Správná klinická praxev souvislosti s klinickým hodnocením / klinickými zkouškami zdravotnických prostředků

  31. Zdravotnický prostředek je nástroj, přístroj, zařízení, programové vybavení, materiál nebo jiný předmět, použitý samostatně nebo v kombinaci, spolu s příslušenstvím, včetně programového vybavení, určený výrobcem pro použití u člověka za účelem: • stanovení diagnózy, prevence, monitorování, léčby nebo mírnění choroby, • stanovení diagnózy, monitorování, léčby, mírnění nebo kompenzace poranění nebo zdravotního postižení, • vyšetřování, náhrady nebo modifikace anatomické struktury nebo fyziologického procesu, • nebo kontroly početí, a který dosahuje funkce nikoli farmakologickým, imunologickým nebo metabolickým účinkem.

  32. EU legislativa řídící ZP • Směrnice Rady 93/42/EHS o zdravotnických prostředcích • Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2007/ 47/ES o aktivních implantabilních zdravotnických prostředcích • Směrnice 98/79/ES Evropského parlamentu a Rady o diagnostických zdravotnických prostředků in vitro

  33. ČR legislativa řídící ZP • Zákon 123/2000 Sb. o zdravotnických prostředcích, poslední úprava – zákon č. 196/2010 • Nařízení vlády ČR č. 336/2004 Sb., kterým se stanoví technické požadavky na zdravotnické prostředky • Nařízení vlády č. 453/2004 Sb. v platném znění, kterým se stanoví technické požadavky na diagnostické zdravotnické prostředky in vitro. • 154/2004 Sb. Nařízení vlády, kterým se stanoví technické požadavky na aktivní implantabilní zdravotnické prostředky •  316/2000 Sb. Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se stanoví náležitosti závěrečné zprávy o klinickém hodnocení zdravotnického prostředku

  34. Normy významné pro klinické hodnocení ZP / správnou klinickou praxi • ČSN EN ISO 14155 Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely - Správná klinická praxe • ČSN EN ISO 13485 Zdravotnické prostředky — Systémy managementu jakosti požadavky pro účely předpisů • ČSN EN ISO 14971 Zdravotnické prostředky — Aplikace řízení rizika na zdravotnické prostředky • GHTF – Reportable events during pre-market clinical investigations • MEDDEV 2.7/3 Clinical investigation SAE reporting

  35. Zákon 123/2000 Sb. o zdravotnických prostředcích(poslední úprava – zákon č. 196/2010) • Zákon upravuje klinické hodnocení ZP • § 8 = Obecná ustanovení • § 9 = Etická komise • § 10 = Podmínky provádění klinických zkoušek (i) Byla provedena biologicko-bezpečnostní zkouška, potřebná pro ověření určeného účelu použití zdravotnického prostředku, (ii) je prokázána bezpečnostně-technická nezávadnost použití zdravotnického prostředku s přihlédnutím k jeho technickému stavu, předpisům upravujícím bezpečnost a ochranu zdraví při práci a předpisům v oblasti prevence proti vzniku pracovních úrazů, (iii) byly dodrženy etické zásady. • § 11 = Dokumentace klinických zkoušek

  36. Nové prvky v zákoně o ZP ve vztahu ke klinickému hodnocení/zkouškám • § 14 = Způsobilost k provádění klinických zkoušek Zadavatel vybere pro konkrétní klinické zkoušky vhodného poskytovatele zdravotní péče na základě postupu, při kterém posuzuje, zda je systém základního materiálně-technického a personálního zabezpečení požadavků na pracovišti poskytovatele způsobilý k provádění klinické zkoušky konkrétního zdravotnického prostředku. O záměru provést klinické zkoušky musí být před jejich zahájením písemně informován Ústav; v případě multicentrických klinických zkoušek i příslušný úřad členského státu, ve kterém mají být klinické zkoušky prováděny.

  37. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe • 4 Ethicalconsiderations 4.1 General Clinical investigations shall be conducted In accordance with the ethical principles that have their origin in theDeclaration Of Helsinki .These principles protect the rights, safety and well-being of humansubjects. 4.2 lmproper influence or inducement 4.3 Compensation and additional health care 4.4 Responsibilities 4.5 Communication with the ethics committee (EC)

  38. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe • 4 Ethical considerations 4.6 Vulnerable populations 4.7 Informed consent Informovaný souhlas a jeho získání je formulován jako proces naplňující početné požadavky a) - j). lnformed consent shall be obtained in writing from the subject and the process shall be documented before any procedure specific to the clinical investigation. The informed consent form consists of an information form and an informed consent signature form.These two forms can either be combined in one document or separated into two documents.

  39. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 4.7 Informed consent (pokračování) It shall include all aspects of the clinical investigation; avoid any coercion or undue improper influence on, or inducement of the subject to participate; not waive or appear to waive the subjects legal rights; use native non-technical language that is understandable to the subject; provide ample time for the subject to read and understand the informed consent form; include personally dated signatures of the subject and the principal investigator;provide the subject with a copy of the signed and dated informed consent form; ensure important new information is provided to the subject; …

  40. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 4.7 Informed consent (pokračování) 4.7.3 Special circumstances for informed consent Subject needing legally authorized representatives; Subject unable to read or write 4.7.3.4 Emergency treatments For clinical investigations involving emergency treatments, when prior informed consent of the subject is not possible because of the subject‘s medical condition, the informed consent of the subject‘s legally authorized representative, if present, shall be requested.

  41. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 4.7.3.4 Emergency treatments • the prospective subject fulfils the emergency conditions and is obviously in a life-threatening situation; • no sufficient clinical benefits are anticipated from the currently available treatment; • there is a fair possibility that the Iife-threatening risk to the prospective subject can be avoided if the investigational device is used; • anticipated risks are outweighed by the potential benefits of applying the investigational device; • the Iegally authorized representative cannot be promptly reached and informed.

  42. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 4.7.4 Information to be provided to the subject • Description and purpose of clinical investigation • Potential benefits • Risks and inconveniences • Alternative procedure(s) • Statement confirming that subject participation is confidential as well as records identifying the subject • Statement confirming that the subject understands that regulatory authorities and others defined bodies will have direct access to medical records pokračování

  43. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 4.7.4 Information to be provided to the subject • Statement indicating that clinical investigation results may be published without disclosing the subject‘s identity • Compensation • Anticipated expenses, if any, to be borne by the subject for participating in the clinical investigation • Information on the role of sponsor‘s representative in the clinical investigation • Contact persons • Statement on new findings and amendments to CIP + information of personal physícian • Info on trial termination

  44. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 4.7.5 Informed consent signature • the voluntary agreement or refusal to participate • a statement declaring that discontinuation at any time • a statement with regard to the possible consequences of withdrawal; • an acknowledgement of the information provided and confirmation that all the subjecťs questions were answered • a statement confirming that the subject or his/her legally authorized representative agrees to the use of subject´s data • a statement on direct access of representatives, regulatory authorities and EC representatives to the subject‘s medical records

  45. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 5 Clinical investigation planning 5.2 Risk evaluation 5.3 Justification for the design of the clinical investigation 5.4 Clinical investigation pian (CIP) 5.5 Investigator‘s brochure (lB) 5.6 Case report forms (CRFs) 5.7 Monitoring plan 5.8 lnvestigation site selection 5.9 Agreement(s) 5.10 Labelling 5.11 Data monitoring committee (DMC)

  46. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 6 Clinical investigation conduct 6.1 General – všechno podle CIP, žádná změna bez souhlasu CA 6.2 lnvestigation site initiation – zadavatel nebo monitor musí provést návštěvy pracovišť zahrnutých do studie 6.3 Investigation site monitoring – zadavatel musí organizovat monitorovací kontroly pracovišť zahrnutých do studie

  47. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 6 Clinical investigation conduct 6.4 Adverse events and device deficiencies Podle Annex 10 Medical Device Directives 93/42/EEC Podle Annex 7 Active Medical Device Directive 90/385/EEC All serious adverse events must be fully recorded and immediately notified to all competent authorities of the Member States in which clinical investigation is being performed Musí se hlásit nejen adverseevents, ale také deficiencies (vady identity, kvality atd. ZP)

  48. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 6.5 Clinical investigation documents and documentation 6.5.1 Amendments 6.5.2 Subject identification log 6.5.3 Source documents 6.6 Additional members of the investigation site team 6.7Subject privacy and confidentiality of data 6.8Document and data control

  49. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 6.8Document and data control 6.8.1 Traceability of documents and data All documents and data shall be produced and maintained in a way that assures control and traceability. 6.8.2 Recording of data The data reported on the CRFs shall be derived from source documents and be consistent with these source documents. The CIP shall specity which data can be recorded directly in the CRFs. The CRFs shall be signed and dated by the principal investigator or his/her authorized designee(s). 6.8.3 Electronic clinical data systems

  50. ČSN EN ISO 14155:2011Klinické zkoušky zdravotnických prostředků pro humánní účely — Správná klinická praxe 6.9 Investigational device accountability Access to investigational devices shall be controlled and the investigational devices shall be used only in the clinical investigation and according to the CIP. The sponsor shall keep records to document the physical location of all investigational devices from shipment of investigational devices to the investigation sites until return or disposal. The principal investigator or an authorized designee shall keep records documenting the receipt, use, return and disposal ofthe investigational devices

More Related