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NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES ANTI COQUES GRAM+

NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES ANTI COQUES GRAM+. Jean-Michel ROBERT DESC réanimation médicale Saint-Etienne juin 2009. INTRODUCTION. INTRODUCTION. Le Staphylocoque. Etude REA-RAISIN 2005 (infections nosocomiales en réanimation). 50% des Staphylocoques sont méti-R. D’après DURPI 2007.

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NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES ANTI COQUES GRAM+

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Presentation Transcript

  1. NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES ANTI COQUES GRAM+ Jean-Michel ROBERT DESC réanimation médicale Saint-Etienne juin 2009

  2. INTRODUCTION

  3. INTRODUCTION Le Staphylocoque Etude REA-RAISIN 2005 (infections nosocomiales en réanimation) 50% des Staphylocoques sont méti-R D’après DURPI 2007

  4. VANCOMYCINE • ➚ des CMI du Staphylocoque aureus à la Vancomycine (1,5-2 mg/ml) • ➚ des VISA (CMI Vanco > 8 ou 16 mg/ml) et hétéro-VISA (souches teico I, Vanco S mais gentamycine et rifampycine R + sous populations Vanco I) et des souches Vanco-R • Enterocoques résistants à la Vancomycine (VRE) • Bactéricidie modeste • Mauvaise activité sur le biofilm • Diffusion tissulaire très médiocre • Tolérance moyenne (insuffisance rénale)

  5. INTRODUCTION Oxazolidinone: Linézolide (Zyvoxid®) Daptomycine (Cubicine®) Tigécycline (Tigacyl®)

  6. LINEZOLIDE (ZYVOXID®) • Anti coque gram + exclusif • Fixation sur le ribosome bactérien (sous unité 50S): inhibition de la synthèse protéique • Bactériostatique sur le staphylocoque • Bactéricide sur le Pneumocoque et l’Entérocoque • Posologie unique: 600mg/12h • Aucune adaptation de doses (poids, fonction rénale…) • AMM: infection des parties molles • pneumopathie + bactériémie ? Antibiotique temps dépendant Effet post-antibiotique Excellente biodisponibilité et diffusion tissulaire Bonne activité sur le biofilm

  7. LINEZOLIDE (ZYVOXID®) AUC/CMI > 100 D’après F Vambeke et B Vandercam BOSELLI, CCM 2005

  8. LINEZOLIDE (ZYVOXID®) • Intérêt: • Infection à SARM • Localisations difficiles : pneumopathie, méningite, arthrite à SARM • Sa de sensibilité diminuée aux glycopeptides (GISA) • Infections à Entérocoques résistants à la vancomycine (VRE) • Limite importante: • antibiotique actif uniquement sur les gram positifs • Attention aux co-infections gram + / gram – Tolérance: - toxicité hématologique associée à une utilisation prolongée (> 15 jours): anémie et thrombopénie - toxicité neurologique (traitement > 28 jours): neuropathies irréversibles

  9. DAPTOMYCINE (CUBICINE®) • Antibiotique concentration-dépendant • Effet post antibiotique • 1 injection quotidienne: 4mg/kg D’après F Vambeke et B Vandercam • Linopeptide cyclique • Activité sur la membrane bactérienne: destruction du gradient trans-membranaire  mort cellulaire • Spectre: rapidement bactéricide sur les bactéries gram + uniquement • SAMS, SARM, GISA • Staphylocoques non aureus • Entérocoques, VRE AUC/CMI > 400

  10. DAPTOMYCINE (CUBICINE®) • Indications: • infection de la peau et des parties molles • bactériémie +/- endocardites du cœur droit (6mg/kg) • Fowler, NEJM 2006 • Rehm, JACC 2008 • infection à SARM sur matériel?

  11. DAPTOMYCINE (CUBICINE®) • Exposition à la Vancomycine diminue la sensibilité du SARM à la Daptomycine •  CMI pour le Staphylocoque aureus corrélées à celles de la Vancomycine (Sakoulas AAC 2006) • Vanco S (≤ 2mg/l): 97% daptomycine S • CMI Vanco à 4 mg/l: 20% de dapto S • CMI Vanco > 4mg/l: 7% dapto • Limites: • Pas d’utilisation dans les pneumopathies: interaction avec le surfactant • Utilisation prolongée: myopathie (surveillance des CPK)

  12. TIGECYCLINE (TIGACYL®) • Large diffusion tissulaire • Bolus de 100mg puis 50mg /12h • Concentrations maximales dans l’os, le foie, les reins, la rate D’après F Vambeke et B Vandercam • Glycylcycline dérivée de la minocycline • Action sur le ribosome bactérien: blocage de la synthèse protéique • Spectre étendu:bactériostatique sur les bactéries gram – et gram + • SAMS, SARM, VISA, VISA • Entérocoques, VRE • BGN à l’exception de Acinétobacter et Pseudomonas aeruginosa AUC/CMI > 30

  13. TIGECYCLINE (TIGACYL®) • Indications: • - infections intra abdominales • - infection de la peau et des tissus mous • Intérêt dans les infections polymicrobiennes (gram + / gram -) alternative à Piperacilline/Tazobactam + Vancomycine carbapénème + Vancomycine

  14. CMI

  15. CONCLUSION • Intérêt de l’excellente diffusion tissulaire des nouveaux anti coques gram + •  méningite, endocardite, infections osseuses, pneumopathie • Etudes de non infériorité • coût des traitements ? • Vancomycine: antibiotique de référence des infections à coques gram + Gold standart ? • Caractéristiques Pk/Pd médiocres • Echecs thérapeutiques avec les augmentations de CMI du SARM • Cas de résistance à la vancomycine sont rares mais existent

  16. DALFOPRISTINE-QUINUPRISTINE: SYNERCID® • Bactéricide sur les coques Gram + • Posologie: 7,5 mg/Kg/8h • Indications: antibiotique de dernier recours • Pneumopathie nosocomiale • Infection de la peau et des tissus mous • Infection à Entérocoques Vanco-R

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