University of Oxford

1. University of Oxford

2. รายงานการศึกษาระดับปริญญาเอก ณ University of Oxfordประเทศสหราชอาณาจักร ชื่อ/นามสกุล นางสาวหทัยรัตน์ ธนัญชัย ตำแหน่ง อาจารย์ ภาควิชา จุลชีววิทยา หน้าที่ความรับผิดชอบ สอนนักศึกษาในระดับปริญญาตรีและ บัณฑิตศึกษาทางด้านจุลชีววิทยาทางการแพทย์

3. หลักสูตรปริญญาเอก (หลักสูตร 4ปี) สาขา Immunology คุณวุฒิที่ได้รับD.Phil สถานศึกษาWeatherall Institute of Molecular Medicine Nuffield Department of Clinical Medicine University of Oxford การศึกษาเป็นการทำงานวิจัยโดยหัวข้อวิทยานิพนธ์คือ Cellular Immune Responses in HIV-1 Infection: the Role of NK Cells and Their Receptors Supervisor: Professor Sarah Rowland-Jones

4. Killer Immunoglobulin- like receptors ( KIRs ) • Ig superfamily • Two families have been classified • KIR2D interact with HLA-C • KIR3D interact with HLA-B molecules that display the Bw4 epitope (KIR3DL1) or HLA-A alleles (KIR3DL2). • KIRs with short cytoplasmic tail (S) mediate a stimulatory signal • KIRs with long cytoplasmic tail (L) mediate an inhibitory signal Ligands : Borrego et al. 2001

5. KIRs and HIV-1 Infection • HLA class I alleles, haplotype and supertype associate with HIV-1 infection and disease progression. • HLA class I molecule also target ligands of KIRs. Thus, these molecules are essential recognition elements of both the acquired and innate immune responses to viruses. • KIR3DS1 in combination with HLA class I alleles carrying a Bw4 epitope is associated with delayed progression to AIDS (Martin MP et al. 2002). • The presence of the inhibitory KIR3DL1 in combination with the HLA-B*57s alleles that containing the Bw4 epitope, has a highly protective effect against progression to AIDS in Zambian patients ( Lopez-Vazquez et al. 2005).

6. KIR3DL1 + Bw4 continuum of protection. Genotypes are ordered bydegree of protection in terms of (a) disease progression and (b) control of viral load.(Martin et al 2007)

7. Altfeld and Goulder 2007) Altfeld and Goulder 2007) Altfeld and Goulder 2007) Model of KIR3DL1 and KIR3DS1 interactions with HLA-B Bw4-80I expressed on HIV-uninfected and HIV-infected cells Alfeld and Goulder 2007

8. วัตถุประสงค์ของงานวิจัยวัตถุประสงค์ของงานวิจัย เพื่อศึกษาligands ที่ใช้โดย NK receptor คือ KIR และบทบาทของ KIR ในการติดเชื้อ HIV-1 เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ร่วมกันระหว่าง KIR และ HLA class I กับการดำเนินโรคในผู้ที่ติดเชื้อ HIV-1 จากกลุ่มผู้ที่ได้รับเชื้อ HIV-1 จากการถ่ายเลือด ที่อาศัยอยู่ใน Shuang Miao village, Henan province ประเทศจีน โดยผู้ติดเชื้อเหล่านี้ได้รับเชื้อมานานกว่า 10 ปี อีกทั้งยังไม่เคยได้รับยาต้านไวรัส

9. ผลการวิจัย 1. KIR3DL1สามารถจับกับ HLA-A24ที่รวมอยู่กับ HIV-1 epitope 2. ความสามารถในการจับกันระหว่าง KIR3DL1กับHLA class Iขึ้น อยู่กับ alleleของKIR3DL1และเปปไทด์ที่รวมอยู่กับHLA class I 3. KIR3DS1 สามารถจับกับ HLA-A24 ที่รวมอยู่กับ variant Nef peptide 4. พบ KIR3DL1*01502 สูงถึงร้อยละ 79 ในกลุ่มผู้ติดเชื้อ HIV-1 จาก China cohort 5. เชื้อ HIV-1 สามารถเกิดการกลายพันธ์ที่ส่งผลให้หลบหลีกการทำงาน ของทั้ง CTL และNK cell ได้ในเวลาเดียวกัน

10. ผลงานวิจัยที่ได้รับการตีพิมพ์เผยแพร่ในวารสารต่างประเทศผลงานวิจัยที่ได้รับการตีพิมพ์เผยแพร่ในวารสารต่างประเทศ • Thananchai H, Makadzanga T, Maenaka K, Kuroki K, Peng Y, Conlon C, Rowland-Jones S, Dong T. Reciprocal recognition of HLA-Cw4 restricted HIV-1 gp120 epitope by CD8+T cell and NK cell. AIDS 2009; 23: 189-193. (Impact factor = 5.842) • Thananchai H, Gilleapie G, Martin MP, Bashirova A, Yawata N, Yawata M, Easterbrook P, McVicar DW, Maenaka K, Parham P, Carrington M, Dong T, Rowland-Jones S. Cutting Edge: Alleles specific interaction between KIR3DL1 and HLA class I A and B molecules. J Immunol2007; 178 (1): 33-37. (Impact factor = 6.068) • Hansasuta P, Dong T, Thananchai H, Weekes M, Willberg C, Aldemir H, Rowland-Jones S, Braud VM. Recognition of HLA-A3 and HLA-A11 by KIR3DL2 is peptide-specific. Eur J Immunol2004; 34(6): 1673-1679. (Impact factor = 4.772)

11. การนำเสนอผลงานวิจัยในการประชุมวิชาการการนำเสนอผลงานวิจัยในการประชุมวิชาการ Poster presentation Differences in the recognition of HLA-A and HLA-B molecules expressing the Bw4 epitope by different KIR3DL1 alleles. Keystone Symposia Conference for Molecular and Cellular Determinants of HIV Pathogenesis. 9th-15th April 2005. Banff, Alberta, Canada. Escape from both CTL and NK cell recognition by HLA-Cw4 restricted HIV-1 gp120 epitope. Keystone Symposia Conference for Molecular and Cellular Determinants of HIV Pathogenesis. 24th-30th March 2007. Whilstler, British Columbia, Canada.

12. การนำเสนอผลงานวิจัยในการประชุมวิชาการการนำเสนอผลงานวิจัยในการประชุมวิชาการ Oral presentation • Differences in the recognition of HLA-A and HLA-B molecules expressing the Bw4 epitope by different KIR3DL1 alleles. KIR polymorphism workshop. 15th –17th September 2005. University of Cambridge, Cambridge, UK. • Escape from both CTL and NK cell recognition by HLA-Cw4 restricted HIV-1 gp120 epitope. KIR polymorphism workshop. 8th –10th October 2006. University of Dusseldorf, Dusseldorf, Germany.

13. Acknowledgements SRJ/TD Lab HIU, WIMM Sarah Rowland-Jones Tao Dong Geraldine Gillespie Yan-Chun Peng Paul Bowness Simon Kollnberger Kyushu University, Japan Katsumi Maenaka NCI, Frederick , USA Mary Carrington Daniel McVicar Maureen Pat Martin Arman Bashirova Stanford University, USA Peter Parham Nobuyo Yawata Makoto Yawata

14. ขอขอบคุณ 1. ทุนโครงการพัฒนาอาจารย์มหาวิทยาลัยเชียงใหม่ มหาวิทยาลัยเชียงใหม่ รวมระยะเวลาการรับทุน 1 ปี 2. ทุนโครงการพัฒนาอาจารย์สาขาขาดแคลน (เครือข่ายสาขาจุลชีววิทยา) สำนักงานการอุดมศึกษาแห่งชาติ กระทรวงศึกษาธิการ รวมระยะเวลาการรับทุน 3 ปี 3. กองทุนพัฒนาคณะแพทยศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยเชียงใหม่ รวมระยะเวลาการรับทุน 2 ปี

16. Thank you for your attention