1. LES SMD EN TUNISIE LE POINT DE LA SITUATION EN 2009

2. INTRODUCTION (1) Groupe Tunisien d’études des syndromes myélodyplasiques crée en Avril 2006. 1ère présentation Aout 2007: 49 patients 2ème présentation Novembre 2009 : 156 patients  150patients SMD de novo Objectifs : - Rapport du nombre de patients répertoriés, des données épidémiologiques, la cytogénétique, les scores Pronostiques - Analyse du suivi des patients  Consensus de prise en charge thérapeutique des SMD

3. INTRODUCTION (2) Dans tous les cas, le diagnostic est cytologique sur l’examen du sang et de la moelle La collecte des données est confiée aux cliniciens qui doivent consigner sur fiche document toutes les données épidémiologiques , diagnostiques, pronostiques, thérapeutiques et évolutives .

4. NOMBRE DE PATIENTS INCLUS: • 150 SMD de novo (1er Mai 06- 30 Septembre09 ) • CENTRES: • TUNIS: HAO, RABTA, HMPIT • SOUSSE • SFAX

5. Données épidémiologiques 1- Nom et prénom du patient 2- Date de naissance et âge au moment du Dg 3- Le service d’origine 4- Les facteurs de risque : - CT - Radiations ionisantes - Benzène - Produits huileux - Pesticides/ herbicides - Tabagisme /éthylisme - Radiothérapie - Stérilité - Coloration de cheveux - Vie en milieu rurale - Exposition professionnelle : . Produits chimiques . Metaux . Champs électromagnétiques

6. Données épidémiologiques 5- Contexte d’auto-immunité - Vascularite - Polychondrite atrophiante - Polyarthrite - Crohn - RCH - Manifestations biologiques d’autoimmunité - Autres pathologies autoimmunes 6- Comorbidité

7. Données cliniques et cytologiques Précision de la symptomatologie clinique Examen clinique complet Hémogramme : numération formule sanguine avec numération des réticulocytes Etude cytologique : . Diagnostic sur l’examen du sang et de la moelle . Classifications cytologiques

13. DIAGNOSTIC Etude cytogénétique : - Cytogénétique conventionnelle - Détails des caryotypes anormaux Etude histologique : - Confirmation diagnostic - Richesse médullaire - Recherche d’une fibrose médullaire

14. Bilan pré-thérapeutique - GS + Phénotype ( Rhesus + Kell ) - Férritine sérique - RAI - LDH - Dosage EPO - Statut serologique viral - Bilan métabolique : . bilan hépatique . Bilan rénal . LDH

17. RESULTATS Nbre patients : 156 SMD secondaires : 6 SMD de Novo : 150

18. REPARTITION DES PATIENTS EN FONCTION DES CENTRES

19. INCLUSIONS/AN

20. EVOLUTION DES INCLUSIONS PAR ANNEE ET PAR CENTRE RABTA HAO Sousse Sfax

21. REPARTITION SELON L’ÂGE

22. 86 Hommes pour 64 Femmes • Sex ratio= 1,34 • 30 cas avec auto immunité • Facteur de risque 65 cas • Co morbidité dans 53 cas • CDD sd anémique dans 103 cas

23. RESULTATS Facteurs Favorisants Tabac : 36 patients Ethylisme : 4 patients Stérilité : 4 patients Milieu agricole avec manipulation de pesticides et insecticides : 26 patients Exposition professionnelle : 16 patients Exposition MTX faible dose : 2 patients

24. RESULTATS Malades auto immunes : - Polyarthrite : 9 patients - Pyoderma gangenosium : 2 patients - Vitiligo : 3 patients - AHAI : 4 patients - BEHCET : 1patient - Vascularite cutané : 1 patient - Polychondrite : 2 patients - Hypothyroidie : 3 patients - Maladie de Horton : 1 patient - RCH : 1 patient - MGUS : 1 patient - Maladie de wipple : 1 patient - Manifestations biologiques : 6 patients

25. RESULTATS Comorbidité : - Diabète : 19 patients - HTA : 10 patients - CPC : 3 patients - Coronoropathie : 6 patients - BAV : 1 patient - Insuffisance rénale : 1 patient - Lithiase rénale : 1 patient - Dépression : 4 patient - Polypose digestive : 3 patients - Adénome prostate : 3 patients - UGD : 3 patients - AVC : 2 patients - Handicap cérébromoteur : 1 patient - Adénome à prolactine : 1 patient - Méningiome : 1 patient - Tumeur gastrique : 1 patient

26. CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE

27. Hémoglobine

28. Plaquettes Thrombopénie isolée 3 cas

29. FAB Formes hypoplasiques: 4 cas (2 Tunis (dont 1dcd)+ 2 Sfax)

30. OMS 2001

31. RESULTATS Classification OMS 2008 N patients : 107 patients R CUD AR : 10 RN : 3 RT : 1 RARS : 11 patients RCMS avec sideroblastoses en couronné : 3 RCMD : 43 AREB1 : 7 AREB2 : 15 SMD/SMD : 7 5q- : 6 Inclassable : 2

32. RESULTATS Données cytogénétiques Nbre de caryotype : 142/150 Nbre de caryotype normaux : 94 Nbre de caryotype pathologiques : 49 = 34,5 % Détails des caryotype pathologiques

33. CYTOGENETIQUE

34. ANOMALIES CYTOGENETIQUES Etude analytique - Délétion partielle : . Del 5q : 15 patients ( 10 isolés) . Del 20 q : 4 patients . Del 7q : 2 patients . Der ou Del 11p : 3 patients . Der ou Del 12p : 1 patient . Del 7 p : 1 patients . Del 1q’ : 1 patient . Del 12p : délétion 17q : 1 patient Perte d’un chromosome : . Monosomie 7 : 3 Patients . Perte de l’Y : 4 patients . Monosomie 13 Grain de chromosome : . Trisomie 8 : 5 patients . Trisomie 1 : 1 patient . Trisomie 21 : 1 patient . Trisomie 15 : 1 patient . Hyperploidie non spécifiée : 1 patient

35. ANOMALIES CYTOGENETIQUE Translocation : . t(11,3) : 1 patient . t(3,17) : 1 patient . t (2.16) : 1 patient Anomalies complexes 3 : 8 patients

36. Histologie médullaire N patient : 46 - Fibrose médullaire : 22 patients . 14 patients haut risque . 8 patients faible risque - SMD hypoplasique : 3 patients

37. IPSS

38. IPSS 2

39. WPSS

40. REPARTITION DES SMD HR SELON LES CENTRES

41. REPARTITION DES SMD HR DANS CHAQUE CENTRE

42. TRAITEMENT Best supportive care - Protocole transfusionnel bien conduit Concentrés érythrocytaires : - Qualité : - Phénotypé Rh Kell - Filtré ( au besoin ) - Transfusions programmées : taux d’Hb < 8gr/dl . RAI . Cross-matching Transfuso dépendance : 124 patients Concentré plaquettaires : - Qualité : CPA CPS - Pas de transfusion programmé : Hémorragies , Acte opératoire etc

43. TRAITEMENT Chélation de fer : - SMD de faible risque - Ferritinémie > 1500 Autres thérapeutiques à visée curative : - Allogreffe - Polychimiothérapie Autres thérapeutiques : - Vit b6 , thalidomide - Androgène , Arac faible dose

44. EVOLUTION DES PATIENTS Malades perdus de vue : 33 Malades décès : 42 Malades vivants : 75

45. Analyse des décès • 42 DCD • 16 LAM • 1 néo du sein • 25 co morbidités (AVC, IDM, OAP….)

46. % des décès en fonction de l’IPSS

47. Survenue d’un SMD de HR ou LAM - 2cas 5q-  AREB2 • 3 AR et 2ARSI  LMMC2 - 11AREB2 2 AREB1 1RCMD  LAM 2 RCMS/SC 1 SMD hypoplasique

48. DISCUSSION • Indication des patients enregistrement « prospectif » montre des inégalitées annuelles selon les centres • Les données épidémiologiques concernant l’âge , le sexe sont identiques à la littérature • La plupart des patients survivants sont des SMD de faible risque transfuso dependants , il faut optimiser le programme transfusionnel , et individualiser certains patients qui pourraient bénéficier d’autres thérapeutiques • De même , certains patients de haut risque survivant devraient être inclus dans la nouvelle stratégie thérapeutique

49. CONCLUSION : PERSPECTIVE • Pour une meilleure définition de la stratégie thérapeutique : • Il faut en plus des indications classiques ( âge- IPSS- Cytogénétique ) • Standardiser les classifications cytologiques et en particulier instaurer la classification OMS 2008 : • - Précision des valeurs seuils des cytopénies • - Précision quantitatives et qualitatives de la dysplasie • - Définition de nouvelles entités neutropénie réfractaire thrombopénie réfractaire • - Définition de l’importance des « corps d’Auer  AREB2 • - Introduction d’une nouvelle entité ICUS : cytopénie idiopathique • de la signification indéterminé • - Rétablir l’importance de l’histologie médullaire : • . Recherche de la myelofibrose • . SMD hypoplasiques • Toutes ces données sont très importantes pour « caracteriser au mieux le patient » pour le choix thérapeutique