1 / 50

MARI SITSKA TÜK ÜHENDLABOR, GENEETIKAKESKUS

PÄRILIKE HAIGUSTE SÜNNIEELNE DIAGNOOSIMINE EESTIS 2013 aaastal TÜK Geneetikakeskuses Eestis tervikuna. MARI SITSKA TÜK ÜHENDLABOR, GENEETIKAKESKUS. PÄRILIKE HAIGUSTE SeD TÜK GENEETIKAKESKUSES. 2013 aastal on tehtud: 343 (384) amniotsenteesi +146 Tall.

sari
Télécharger la présentation

MARI SITSKA TÜK ÜHENDLABOR, GENEETIKAKESKUS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PÄRILIKE HAIGUSTE SÜNNIEELNE DIAGNOOSIMINE EESTIS2013 aaastalTÜK Geneetikakeskuses Eestis tervikuna MARI SITSKA TÜK ÜHENDLABOR,GENEETIKAKESKUS

  2. PÄRILIKE HAIGUSTE SeD TÜK GENEETIKAKESKUSES 2013 aastal on tehtud: 343 (384) amniotsenteesi+146 Tall. 34 (34) koorionbiopsiat Kokku 377 (418) invasiivset protseduuri Koos Tall. 523 (504) invasiivset protseduuri Kromosoomianomaalia on leitud 27 juhul (7,2%)(5,3%) Tall. 11 juhul (7,5%) (11,6%) kokku 38 (7,26%) (6,8%)

  3. PÄRILIKE HAIGUSTE SeD TÜK GENEETIKAKESKUSES 2013 aastal on tehtud: 343 amniotsenteesi dr.K:Asser 236 dr.E.-L. Ustav 92 dr. A. Ehrenberg 10 34 koorionbiopsiat dr. K.Asser 30 dr. A. Ehrenberg 2 dr.E.-L. Ustav 3

  4. Näidustused 1.Vanus - (1,4%) 2. Seerumskriining 72,6% (74%) 3. UH anom.(1/2 on NT >3) 10 % (10,5%) 4. Ühel vanemal kromosoomide 0,5%(1,9%) struktuurne muutus 5. Kromosoomianom. eelm.lapsel(lootel)3,5% (2,9%) 6. Geenihaigused perekonnas 2,6 % (1,7%) 7. Geneetiku saatekiri 10,3% (7,4%) (komplitseeritud anamnees)

  5. Näidustused 1.Vanus 2,3% (0%) 2. Seerumskriining 41,8%(73%) 3. UH anom.(1/4 on NT >3) 12,3% (10%) 4. Ühel vanemal kromosoomide 0,7%(0,5%) struktuurne muutus 5. Kromosoomianom. eelm.lapsel(lootel)2,7% (3,5%) 6. Geenihaigused perekonnas 1,4 % (2,6%) 7. Geneetiku saatekiri 34,2%(10,3%) (komplitseeritud anamnees)

  6. Komplitseeritud anamnees 39 (31) juhtu see on 10,3%(10,2%) kõikidest näidustustest • Pärilik haigus sugulasel: (SD.. • Murelikkus+vanus/piiripealne sõeltest • Ebaregulaarne tsükkel, tsükli häired vahetult enne rasestumist • Infertiilsuse anamnees (eelnev lastetus, sp. ab. etioloogia ebaselge • teratog. toime sugurakkudele (rö, tsütostaatil. ravimid)

  7. Komplitseeritud anamnees 50 juhtu see on 34,2%(26,7%) kõikidest näidustustest • Piiripealne sõeltest 11 • Murelikkus 8 • Tüsilik anamnees 14 (viljatus, ravi raseduse ajal..) • Muu(vanus, testid tegemata.. 3 • Hälbinud biokeemilise markeri tase 14

  8. Diagnoositud kromosoomianamaaliad:25(15 AC,10 KB)

  9. KOORIONBIOPSIA (KB),tehtud34 Näidustused: I trim.sõeltest + 3 UH-uuringul leitud loote anomaalia 1 NT>3mm 14 Perekondl. kromosoomianomaalia 5 Monogeenne haigus: 11 SMA I 2 CF 2 FraX premutats. 1ARPDK (PKHD1) 1konneksiin 26 (GJB2) geeni c.35delG 1 mitokondriaalne haigus 1 hemofiilia 1 gangliosidoos 1 s. Menkes 1

  10. KB-l diagnoositud patoloogia: 16 juhul (47%):11 kromosoomianomaaliat, 5 geenihaigust

  11. Interfaasi FISH:88 (77) analüüsi (67AC/ 21KB) Näidustused: UH-anomaalia ( hüdrops, hügroom..) 14 NT >3mm 19 kõrge risk sõeltestil 21 kompl. anamnees 16 suur rasedus 15 murelikkus 3 Tulemused: 10 juhul (11,4%) kromosoomianomaalia: 6 juhul trisoomia 21 3 juhul trisoomia 18 1 juhul XO

  12. PÄRILIKE HAIGUSTE SÜNNIEELNE DIAGNOOSIMINE EESTIS2013 aastal

  13. PÄRILIKE HAIGUSTE SeD EESTIS 2013 2013 aastal on tehtud: 765 (833)amniotsenteesi, 114 (51) koorionbiopsiat Kokku 879 (884) invasiivset protseduuri, neist KB 13% (5,87%) 879 loote kromosoomianalüüsi Nova Vita 356 Geneetikakeskus 377+146(523) Kromosoomianomaalia on leitud 63juhul (7,2%)(6,2%)

  14. PÄRILIKE HAIGUSTE SeD EESTIS 2013 2013 aastal on tehtud: 765 amniotsenteesi, Operaatorid: F.Szirko (219), K. Ridnõi 14 ITKH K.Buts (114), S. Randoja (32),) LTKH P. Karits (37) NV, R.Laasik(6) Fertilitas K.Asser (236), E.-L.Ustav(92) A. Ehrenberg (10) TÜK 114 koorionbiopsiat K. Asser (30), A.Ehrenberg (2), E.-L.Ustav(2) K. Ridnõi (48), F.Szirko (24), P.Karits(8)

  15. Näidustused Geneetikakeskus Nova Vita 1.Vanus 0 /2,3%3% 2. Seerumskriining 73%/41,8% 55,6% 3. UH anom.(ca 1/2 on NT >3) 10%/12,3 31,2% 4. Ühel vanemal kromosoomide 0,5%/0,7% 0,6% struktuurne muutus 5. Kromosoomianom. eelm.lapsel 3,5%/2,7% 3,6% 6. Geenihaigused perekonnas 2,6%/1,4% 0 7. Komplitseeritud anamnees 10,3%/34,2% 4,8% 8. Muu - 0,6%

  16. Näidustused kokku 1.Vanus 1,7% (5%) 2. Seerumskriining 60,6% (61,5%) 3. UH anom.(1/2 on NT >3) 19%(14,6%) 4. Ühel vanemal kromosoomide 0,6% (1,4%) struktuurne muutus 5. Kromosoomianom. eelm.lapsel 3,4% (3,3%) 6. Geenihaigused perekonnas 1,5%(1,7%) 7.Komplitseeritud anamnees 12% (11,2%) 9. Muu (NV) 0,2% (0,45%)

  17. Aminotsenteeside (ja KB) näidustused 2013

  18. Sünnieelselt diagnoositud kromosoomianomaaliad:63 1.Arvulised:46 (73% kõigist) (67%) • Down 27 (43% (49%)kõigist, 59% (73%)arvul.) • Edwards 7(6),Patau 5(1) • Triploidia 1 (3) • Sugukromsoomide anom. 6 (9,5% 5,5 %;13 % 8%) Turner 1; Klinefelter 2; XYY- 1; triplo X-1; 49,XXXXX-1 2.Struktuursed 15 (23,8% (18,2%)kõigist) • Balansseeritud translokatsioonid 7 (6 fam.,1 robertsoni) Inversioonid 2 fam.(inv(10)(q11.2;q23.2); inv(22)(p11.2q11.2) • Strukt. aberratsioonid 6 ( 2 juhul CATCH; dupl.22q11.21; 18p-;dupl.7q22.1-q36.3; 47,XX,+i12(p10)(20%)/46,XX ) 3.Lisamarker 2(de novo):1)47,XY,+mar(90%) 22q11.1q11.21dup cat eye 2)47,XY,+mar(13%),identifitseerimata, amnion korras,jätkab

  19. Geenihaigused perekonnas 13(1,5%)2 AC,11 KB Näidustused: Koorionibiopsial (KB) 11 SMA I 2 CF 2 FraX premutats. 1ARPDK (PKHD1) 1konneksiin 26 (GJB2) geeni c.35delG 1 mitokondriaalne haigus 1 hemofiilia 1 gangliosidoos 1 s. Menkes 1 Amniotsenteesil (AC) 2 CAH 1 Albright’ s. 1 1

  20. Tulemused: Diagnoositud haigused 4 SMA 1 FraX täismutats. 1 ARPKD 1 Albright’ s. 1 (lootel GNAS1 geenis c.103>T(p-Q35X 4 juhul loode heterosügoot: CF 2 GM1 gangliosidoos 1 Menkes mutatsiooni kandja(XX) 1

  21. Sünnieelselt diagnoositud geenihaigused kokku: 8 Diagnoositud haigused 8 SMA 1 FraX täismutats. 1 ARPKD 1 Albright’ s. 1 (lootel GNAS1 geenis c.103>T(p-Q35X Noonan’i s 4 juhul (NT kiibil)* 7 juhul loode heterosügoot: CF 2 GM1 gangliosidoos 1 Menkes mutatsiooni kandja(XX) 1 CAH 1 CAH + SLOS DHCR7 geeni 6.eksonisheterosügootne mut c.452G>A 1 * Noonani puhul veel 1 loode CAH heterosügoot CYP21A2 c.1357C>T

  22. KOORIONBIOPSIA (KB),tehtud114(34gen.80 NV) Näidustused: I trim.sõeltest + 35 UH-uuringul leitud loote anomaalia 24 NT>3mm 31 Perekondl. kromosoomianomaalia7 Kromos.anom.eelm. lapsel 6 Monogeenne haigus: 11 SMA I 2 CF 2 FraX premutats. 1ARPDK (PKHD1) 1konneksiin 26 (GJB2) geeni c.35delG 1 mitokondriaalne haigus 1 hemofiilia 1 gangliosidoos 1 s. Menkes 1

  23. KB-l diagnoositud patoloogia: 31 juhul(27,2%):25kromosoomianomaaliat, 5 geenihaigust

  24. Komplitseeritud anamnees (geneetiku saatekiri) 106 (99) juhtu:12%(11,2%) näidustustest • Piiripealne testi tulemus • Pärilik haigus sugulasel: (SD.. ) • Murelikkus+ piiripealne test/vanus • Infertiilsuse anamnees (eelnev lastetus, sp. ab.etioloogia ebaselge,ebaregulaarne tsükkel, tsükli häired vahetult enne rasestumist… • Murelikkus ainsa näidustusena

  25. Interfaasi kiiruuring:126(150)analüüsiGen.88/NV38 BoB’s 35 (41) 100AC;26KB Näidustused: UH-anomaalia 40 NT >3mm 24 Posit. sõeltest 26 Geneetiku saatekiri 20 Kromos.anom.eelm.. 1 Suur rasedus 15 Tulemused: 15 juhul (12%) kromosoomianomaalia:

  26. Submikroskoopiline kromosoomianalüüs 44Illumina kiip Näidustused: • UH-anomaalia 28 • Komplitseeritud anamnees 6 • Perekondlik transl./inv 3 • Positiivne sõeltest 3 • Diagnoosi täpsustamine 2 • Kasvupeetus 1 • Muu 1

  27. Submikroskoopiline kromosoomianalüüs 44Leiud:kokku 15(9 patol.,5 ebaselge kliinil.tähendus,1.. 9 patoloogilist leidu: 1q42.12-q44 dup(22,8Mb), UH-anom. 16p11.2 del(0,6mb) UH-anom. mikrodel. s.milline? 15q11.2-q13.1 dup(4,8Mb) UH-anom. 22q11.1q11.21dup mos (1,75Mb) cat eye s. 22q11.21 dup(2,6Mb)* 4 juhul klassikaline kromosoomihaigus: +21;+18;XO 18p11.32-p11.1 del(15,4Mb) 18p- ** * diagnoosi kinnitamine ** deletsiooni suuruse määramine

  28. Submikroskoopiline kromosoomianalüüs 44Leiud:kokku 15(9 patol.,5 ebaselge kliinil.tähendus 5 ebaselge kliinilise tähendusega leidu 6q13 del(0,5Mb)huule-suulaelõhe 8p21.1 dup(0,57 Mb), UH anom. 16p13.3 dup(0,44Mb) 13q33.2 del(0,5Mb) IGUR 17q12-q21.31 LOH(6,2Mb) UH-anom. 1 likely benign 2p13.3p14 dup (emal ka),loode anom

  29. NT kiip:adrenogenitaalne sündroom (CAH), Noonan’i s. Smith-Lemli-Opiz s.(SLOS) SMA, CATCH(del.22q11.2) ? • 65 loodet-NT >3 mm,norm. karüotüüp • Tulemused: • 4 juhul Noonan’i s.: • 3 juhul SOS1 p.P655L (c.1964C>T) het* • 1 juhul PTPN11 geeni 3.eksonis het mut c.181G>A/C Asp61Asn/His • 5 juhul SMN2 geeni 7. ja 8.eksoni homosügootne deletsioon • 1 juhul CAH heterosügoot • 1 juhul CAH heterosügoot+ SLOS DHCR7 geeni 6.eksonis heterosügootne mut c.452G>A • * neist 1 loode veel CAH heterosügoot CYP21A2 c.1357C>T

  30. Invasiivsete protseduuride hulk 2013 aastal tehti Eesti ühtekokku 879 invasiivet protseduuri (neist 87% AC) see on 6,38% -l sünnitajatest Kogu maailmas on tendents invasiivsete protseduuride vähendamisele, näiteks Taanis on nende arv 3 aasta jooksul vähenenud poole võrra: 12%..5%

  31. DOWN’I SÜNDROOMI SKRIINING EESTIS2013

  32. Sünnieelselt diagnoositud SD arv Eestis 2013 • Sünnieelselt diagnoositud28(27+1) SD: 25(24+1) seerumskriiningu näidustusel 3 UH –anom.tõttu (NT,hüdrops)Sündis 4(neist 3vale-neg.), 1 juhul ei tehtud AC test+, Sünnieelselt diagnoositi 87,5%(82%)kõigist SD (2011..80%, 2010..78%;2009..70,8%; 2008..70,2%) SD sagedus sünnil 2013 aastal oli 1: 3490(1: 1200)

  33. Sünnieelselt diagnoositud SD arv Eestis 1995-2013 • Sünnieelselt diagnoositud 330SD. • Sündis 225 • Sünnieelselt diagnoositi 59,5%kõigist SD. Heaks tulemuseks peetakse (kehtiv standard) kui sünnieelselt on diagnoositud 60% SD. 2008 alates on kehtiv standard mitmetes maades 75%

  34. Sünnieelselt diagnoositud SD arv Eestis 2010-2013 • Sünnieelselt diagnoositud 110SD. • Sündis 31 • Sünnieelselt diagnoositi 78%kõigist SD. Heaks tulemuseks peetakse (kehtiv standard) kui sünnieelselt on diagnoositud 60% SD. 2008 alates paljudes maades juba 75%

  35. MIS SUUNAS EDASI

  36. Mida tehakse maailmas?Kas on saabumas uus ajastu sünnieelses diagnostikas?

  37. SeD uued perspektiivid. • Mitteinvasiivne sünnieelne (prenatal) diagnostika MIPD NIPT- noninvasive prenatal testing NIDT-noninvasive DNA testing Loote rakuvaba DNA ema veres (cell free fetal DNA e. cffDNA • Kromosomaalne mikrokiibi analüüs (CMA)

  38. SÜNNIEELSE DIAGNOSTIKA TULEVIK EESTIS SeD uued näidustused

  39. Suund I trimestrisse

  40. INTEGREERITUD/KOMBINEERITUD SÕELTESTKOGU EESTIS • I TRIMESTRI SÕELTEST (SÕLTUV SKRIINING) • VÄHENDADA INVASIIVSEID PROTSEDUURE

  41. JÄRJESTIKUNE RISKI HINDAMINE III Sõltuv skriining (contingent screening): I trimestril Seerumskriining + ultraheliskriining(NT) kõigile rasedatele A. Test on positiivne: loote kromosoomiuuring B. Test on negatiivne: lõpetatakse C: Test on vahepealne: edasi II trim. seerumskriining II trimestril Seerumskriining (triple/quadriple test) teatud riski puhul Risk on integreeritud kasutades I ja II trimestri andmeid

  42. Nõuded Eestis I trimestri UH-skriiningu teostamiseks • Alates 01.01.2010 peab iga NT mõõtja, kes soovib, et tema mõõtmistulemusi arvestatakse kromosoomihaiguste riski kalkulatsioonis, omama FMF poolt väljastatud akrediteeringut. • Taotlemiseks on vajalik: • Läbida internetipõhine teooriakursus „The 11-13 week scan“ • Esitada/saata FMFi hindamiseks 3 ülesvõtet kas posti või e-posti teel.

  43. Riina Aak Karin Asser Anna-Maria Gavsina Annely Hramov Reet Jaansalu Aive Kalinina Snezanna Kalm Onne Kann Reet Laasik Galina Ljubimova Nõmmann Maarja Timofejeva Natalia Mare Pajumets Kristiina Pank Svetlana Räim Liina Rajasalu Marge Ratas Konstantin Ridnõi Mare Riive Kaja Saarepuu Rebeca Saral Ostrat Silja Kristi Sims Marek Šois Andrei Sõritsa Deniss Sõritsa Ferenc Szirko Gabor Szirko Ele Tammemäe Eva-Liina Ustav AKREDITEERITUD UH-TEOSTAJAD:NT mõõtjad kelle nimi on FMF koduleheküljel üleval (veebr 2014)

  44. Uus SeD metoodiline juhend (ravijuhend?) SÜNNIEELNE DIAGNOSTIKA Metoodiline juhend, versioon 3 1.Eesti Naistearstide Selts’i(ENS) Teataja Nr.47, dets. 2011. 2. ENS kodulehekülg: www.ens.ee Lõpetab kehtivuse dets. 2014.

  45. Näidustused kromosomaalse mikrokiibi analüüsi(CMA) jaoks • UH-uuringul leitud loote anomaalia (normaalne karüotüüp klassikalisel analüüsil) • De novo struktuurne aberratsioon:näiliselt balansseeritud translokatsioon, inversioon,lisamarker • Perekondlik tansl./inv?? Tingimata vajalik geneetiku konsultatsioon nii enne kui peale analüüsi

  46. NÄIDUSTUSED MITTEINVASIIVSE SED (MIPD) JAOKS.(cffDNA)Position statement from the AneuploidyScreening Commitee on behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis Prenat,D 2013,July • Kõrge risk (milline?)eelneval skriiningul • Kui naisele pole tehtud sõeltesti ja on: • UH anom. lootel • vanus (milline?) • perekondlik kromosoomianamaalia • trisoomia 21,18, 13 eelneva raseduse ajal NB! Enne testi vajalik detailne nõustamine millised on testi eelised/võimalused ja piirangud/puudused.

  47. TÜK Geneetikakeskus 1990 Tartu • TÜK Naistekliinik, 1990 Tartu • ITK Naistekliinik 1997 Tallinn • AS Nova Vita (Ferthal) 1998 Tallinn • LTKH Naistekliinik 2003 Tallinn • Geneetikud: Mari Sitska, Katrin Õunap, Tiia Reimand Kai Muru, Elvira Kurvinen, Riina Zordania,Kairit Joost • Tsütogeneetikud: Tiiu Ilus, Kati Kuuse, Piret Ilisson, Pille Tammur, Kadi Jairus(NV), Kaja Kannike(NV) • Günekoloogid /UH-operaatorid:Karin Asser, Eeva-Liina Ustav,Aivar Ehrenberg, Ferenz Szirko, P.Karits, R.Laasik, S. Kobin, K. Buts,K. Ridnõi • Vereseerumi skriining: TÜK Ühendlabor, HTI, LTKH Kesk labor, ITK Kesklabor, AS Nova Vita

More Related