Akciğer adenokarsinomasında yeni gelişmeler: Sınıflamada neler değişti?

1. Akciğer adenokarsinomasında yeni gelişmeler: Sınıflamada neler değişti? Serpil Dizbay Sak Ankara ÜTF, Patoloji ABD 15. Toraks Kongresi Nisan 2012/Antalya

2. ÇIKAR ÇATIŞMASI:YOKTUR

3. Başlıklar • Mevcut (eski) durum • Neden değişime ihtiyaç var? • Önerilen sınıflamada değişenler nelerdir?

4. ESKİ DURUM

5. TC Sağlık Bakanlığı

6. Türkiye’nin Akciğer Kanseri Haritası Projesi Türk Toraks Derneği/ Akciğer ve Plevra Maligniteleri Çalışma Grubu T.C. Sağlık Bakanlığı Kanserle Savaş Dairesi

7. 2004 • Patologlar tarafından • Cerrahi rezeksiyon • materyali temelinde

8. İNVAZİV 1.Yassı hücreli karsinoma 2.Küçük hücreli karsinoma 3. Adenokarsinoma 4. Büyük hücreli karsinoma 5. Adenoskuamöz karsinoma 6. Sarkomatoid karsinoma 7. Karsinoid tümör 8.Tükrük bezi tipi karsinomalar PREKÜRSÖR-ÖNCÜ 9.Preinvaziv lezyonlar Displazi- CIS AAH DIPNECH Akciğerin malign epitelyal tümörleri (WHO 2004)

9. WHO 2004 Adeno (%25-40) ↑ Yassı (%25-40) ↓ Küçük hücreli (%20-25) Büyük hücreli (%10-25)

10. 1.Yassı hücreli karsinoma a.       Papiller b.       Şeffaf (berrak) hücreli c.       Küçük hücreli d.       Bazaloid 2.Küçük hücreli karsinoma Kombine küçük hücreli karsinoma 3. Adenokarsinoma a.       Asiner b.       Papiller c.       Bronkioloalveolarkarsinoma: müsinöz/nonmüsinöz/mikst d.       Müsin bulunduran solid e.       Mikstadenokarsinoma Varyantlar: Fetal Müsinözkarsinom Müsinözkistadenokarsinom Taşlı yüzük hücreli karsinom Berrak hücreli karsinom 4. Büyük hücreli karsinoma a. Büyük hücreli nöroendokrin karsinoma b.Bazoloid karsinoma c.Lenfoepitelyoma benzeri karsinoma d. Şeffaf (berrak) hücreli karsinoma g.  Rabdoid fenotipli büyük hücreli karsinoma 5. Adenoskuamöz karsinoma 6. Sarkomatoid karsinomalar a.       Pleomorfik karsinoma b.       İğsi hücreli karsinoma c.       Dev hücreli karsinoma b.       Karsinosarkoma c.       Pulmoner blastoma 7. Karsinoid tümör a.Tipik karsinoid b.Atipik karsinoid 8.Tükrük bezi tipi karsinomalar a.       Mukoepidermoid karsinoma b.       Adenoid kistik karsinoma c.       Epitelyal-myoepitelyal 9.Preinvaziv l ezyonlar a.İn situ yassı hücreli karsinoma b.Atipik adenomatöz hiperplazi c. Diffüz idiyopatik pulmoner nöroendokrin hücre hiperplazisi Akciğerin malign epitelyal tümörleri Mevcut Sınıflama (WHO2004) 3. Adenokarsinoma a.       Asiner b.       Papiller c.       Bronkioloalveolarkarsinoma: müsinöz/nonmüsinöz/mikst d.       Müsin bulunduran solid e.       Mikstadenokarsinoma

11. WHO 2004

12. WHO 2004

13. Adenokarsinoma a.       Asiner b.       Papiller c.       Bronkioloalveolarkarsinoma d.       Müsin bulunduran solid adenokarsinoma e.       Mikstadenokarsinoma %90 Mikst tipte (asiner, papiller ve BAK patterni bulunduran) adenokarsinoma

14. Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin tanı anında evrelere göre dağılımı % 72.6 Türkiye’nin Akciğer Kanseri Haritası Projesi Türk Toraks Derneği/ Akciğer ve Plevra Maligniteleri Çalışma Grubu T.C. Sağlık Bakanlığı Kanserle Savaş Dairesi

15. İleri evre hastalıkta rezeksiyon yapılmadığından tanı ve tedavi biopsi/sitolojik materyal üzerinden şekillenir

16. Sitolojik örneklerde ya da küçük biyopsilerde sınıflama daha güç • Nekroz • Artefaktlar • Differansiasyonun küçük materyalde belirgin olmaması • Tümörün az differansiye/indifferansiye olması • Heterojenite

17. Küçük hücreli karsinoma • Küçük hücreli dışı karsinoma • Adeno • Yassı • Büyük hücreli

18. Basit • Tekrarlanabilir • Kliniği yeterince yönlendirir • Küçük hücreliyse kemoterapi ver • Küçük hücreli dışıysa opere et, edemezsen sitoksik tedavi yap

19. NEDEN DEĞİŞİME İHTİYAÇ DUYDUK?

20. Değişim ihtiyacı Hedefe yönelik tedaviler Küçük ve BAK patternliadenokarsinomalarınprognozları Saf BAK BAK predominant kanser lerinprognozlarının diğerlerinden farklı (İYİ) olduğunun ortaya konması • Akciğer tümörlerinin moleküler özelliklerinin tanımlanması • Adenokarsinomada kullanılabilecek ajanların geliştirilmesi • Bazı kemoteropatikler için histolojik tipin seçim ya da dışlama kriteri olması “KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI KARSİNOMA-NOS “ KATEGORİSİNİN GÖZDEN DÜŞMESİ BU PROGNOSTİK FARKIN HİSTOPATOLOJİK SINIFLAMADA YANSITILMASI İHTİYACI

21. Değişim ihtiyacı Hedefe yönelik tedaviler Küçük ve BAK patternliadenokarsinomalarınprognozları Saf BAK BAK predominant kanser lerinprognozlarının diğerlerinden farklı (İYİ) olduğunun ortaya konması • Akciğer tümörlerinin moleküler özelliklerinin tanımlanması • Adenokarsinomada kullanılabilecek ajanların geliştirilmesi • Bazı kemoteropatikler için histolojik tipin seçim ya da dışlama kriteri olması BU PROGNOSTİK FARKIN HİSTOPATOLOJİK SINIFLAMADA YANSITILMASI İHTİYACI “KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI KARSİNOMA-NOS “ KATEGORİSİNİN GÖZDEN DÜŞMESİ

29. Noguchi M, Morikawa A, Kawasaki M, et al. Smalladenocarcinoma of the lung. Histologic characteristics andprognosis. Cancer. 1995;75:2844–2852. 2 cm.den küçük 236 cerrahi materyal: • A Lokalize BAK • B LokalizeBAK-fokalalveolarkollaps • C LokalizeBAK-fokalaktiffibroblastik proliferasyon 4. D Az differansiyeadenokarsinoma • E Tubularadenokarsinoma • F Papilleradenokarsinoma-kompressif ve destrüktif büyüme patterni

31. Aoyagi Y, Yokose T, Minami Y, et al. Accumulation of lossesof heterozygosity and multistep carcinogenesis in pulmonaryadenocarcinoma. CancerRes. 2001;61:7950–7954. • Tümör supressor genlerde LOH • Noguchi A (BAK): %17 • NoguchiB (BAK-fokalalveolarkollaps):%40 • NoguchiC (BAK-fokalaktiffibroblastik proliferasyon):% 96

32. Koga T, Hashimoto S, Sugio K, et al. Clinicopathological andmolecular evidence indicating the independence of bronchioloalveolarcomponents from other subtypes of human peripherallung adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2001;7:1730–1738. P53 mutasyonu • İn-situadenokarsinoma (BAK): % 0 • Erken invazivadenokarsinoma (BAK komponenti olan mikstadenokarsinoma): % 11 • Geç invazivadenokarsinoma (Diğer adenokarsinomalar): % 48

33. İn-situadenokarsinoma • Erken invazivadenokarsinoma (Minimal invazivadenokarsinoma) • Geç invazivadenokarsinoma

34. Değişim ihtiyacı Hedefe yönelik tedaviler Küçük ve BAK patternliadenokarsinomalarınprognozları Saf BAK BAK predominant kanser lerinprognozlarının diğerlerinden farklı (İYİ) olduğunun ortaya konması • Akciğer tümörlerinin moleküler özelliklerinin tanımlanması • Adenokarsinomada kullanılabilecek ajanların geliştirilmesi • Bazı kemoteropatikler için histolojik tipin seçim ya da dışlama kriteri olması “KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI KARSİNOMA-NOS “ KATEGORİSİNİN GÖZDEN DÜŞMESİ BU PROGNOSTİK FARKIN HİSTOPATOLOJİK SINIFLAMADA YANSITILMASI İHTİYACI

35. Yeni Ajanlar Etkinlik Toksisite Etkinlik Non-small cell karsinoma tanısı artık yeterli değil

36. ÖNERİLEN SINIFLAMADA DEĞİŞENLER NELER?

37. 2011 • Multidisipliner • Küçük biyopsi • materyalini de • içeriyor

38. ÖNERİLEN SINIFLAMADA DEĞİŞENLER NELER? RezeKSİYON

39. Değişiklik Önerileri: Kuvvetli Öneriler Eskiden non-müsinöz BAK hakim mikst AK olarak tanımlanan tipin lepidikpredominant AK olarak tanımlanması Mikropapilleradenokarsinomanın histolojik subtipler arasına girmesi • Bronkioloalveolarkarsinoma (BAK) teriminin kullanılmaması • 3 cm altındaki saf lepidik büyüme gösteren kanserler için Adenokarsinoma in situAİS teriminin kullanılması • 3 cm altındaki lepidik büyüme patterni hakim kanserler için Minimal invazyonluadenokarsinomaMİA teriminin kullanılması

40. Değişiklik Önerileri: Diğer Öneriler • İnvazivadenokanserlerde izlenen tüm patternlerin % 5lik dilimler halinde belirtilmesi ve hakim patternin belirtilmesi • Multipleadenokarsinom varlığında metastaz ile senkron/metakronprimer ayırımı için detaylı histopatolojik değerlendirme yapılması • MüsinözBAK’ınnon-müsinöz olandan ayrılması

42. WHO 2004

44. %100’e yakın hastalıksız yaşam

46. Mikropapiller Solid Lepidik Asiner Papiller

47. Mikropapillerpattern: Kötü prognoz ile ilişkili

48. Örnek: • İNVAZİV ADENOKARSİNOMA, ASİNER TİP BASKIN ( % 50 ASİNER, %25 PAPİLLER, %25 LEPİDİK TİP) • İNVAZİV ADENOKARSİNOMA, MÜSİN OLUŞTURAN SOLİD TİP BASKIN ( % 70 MÜSİN OLUŞTURAN SOLİD , %30 ASİNER TİP) • İNVAZİV ADENOKARSİNOMA, MİKROPAPİLLER TİP BASKIN ( % 80 MİKROPAPİLLER, % 15 PAPİLLER, %5 ASİNER TİP)

50. Sınırlı (Sublobar) rezeksiyon • Sınırlı rezeksiyonun anlamlı olması için • AIS ya da MIA’ nınintraoperatif tanısı • Cerrahi rezeksiyon sınırının intraoperatif değerlendirilmesi • İnterlober, hilar ve şüpheli lenf nodüllerinin değerlendirilmesi YENİ FROZEN KESİT ENDİKASYONLARI