1 / 20

Епигенетика на антитуморната терапия

Епигенетика на антитуморната терапия. Светлозар Цветанов студент от III курс медицина Медицински факултет, МУ – София (2011). Епигенетика?. Изучава наследствените промени във фенотипа или в генната експресия, които Не са свързани с промени в ДНК- последователността. Механизми.

shanon
Télécharger la présentation

Епигенетика на антитуморната терапия

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Епигенетика на антитуморната терапия Светлозар Цветанов студент от III курс медицина Медицински факултет, МУ – София (2011)

  2. Епигенетика? Изучава наследствените промени във фенотипа или в генната експресия, които Не са свързани с промени в ДНК- последователността

  3. Механизми • ДНК метилиране • Хистонови модификации • РНК интерференция

  4. Туморогенеза? • Многостъпален процес • Акумулиране на генетични и епигенетични грешки • Епигенетичните промени са преобладаващи при рака

  5. Лекарствени препарати

  6. Инхибитори на ДНК метилтрансферазата • Нуклеозидни аналози, които се трансформират в дезокси-нуклеотид-трифосфатази и се свързват в ДНК на мястото на цитозина по време на репликацията • Те улавят всички ДНК метилтрансферази и ги инактивират

  7. Одобрени препарати от FDA са: • Azacitidine (Vidaza) 2004г. • Decitabine (Dacogen) 2006г.

  8. Azacitidine • Миелодиспластичен синдром • Плазмен полуживот- 4 часа • Подкожно, Интравенозно • Уринна екскреция • Терапевтична схема : веднъж дневно за 7 дни с период на почивка 4 седмици НЛР: гадене и повръщане диария и констипация

  9. Decitabine • Миелодиспластичен синдром • Плазмен полуживот- 30 минути • Интравенозно • Уринна екскреция • Терапевтична схема : Венозна инфузия с продължителност 3 часа, с 8 часов диапазон между вливанията, в продължение на 3 дни Период на почивка- 6 седмици

  10. Инхибиторина хистон деацетилазата • Предотвратяват хистонната деацетилация, чрез блокиране на ензима хистон деацетилаза, посредством което улесняват отворената структура на хроматина, което води до активация на гени.

  11. Одобрени препарати от FDA са: • Vorinostat (Zolinza) 2006 • Romidepsin (Istodax) 2009

  12. Vorinostat • Кожен Т- клетъчен лимфом • Плазмен полуживот- 2 часа СПП- 71% • Перорално • Уринна екскреция • Терапевтична схема: веднъж дневно по време на хранене; да се приема поне 2 л вода дневно НЛР!

  13. Romidepsin • Кожен Т- клетъчен лимфом • Плазмен полуживот- 3 часа СПП- 94% • Интравенозно • Терапевтична схема: интравенозна инфузия от 4 часа на всеки 7-ми ден в продължение на 3 седмици. Този цикъл на лечение може да се повтори 28 дни след първата доза

  14. Комбинирана терапия • Деметилиращи агенти плюс Инхибитори на хистон деацетилазата • Епигенетична терапия, последвана от конвенционална химиотерапия, имунотерапия или лъчетерапия

  15. Всички тези лекарства показват голяма ефективност при хемопоетични малформации. Още не се знае причината за това, и защо солидните тумори не реагират така добре. • Характеризират се с неспецифичност на действието си и могат да причинят нежелани реакции по отношение на генната експресия и дори е възможно да стимулират растежа на тумора

  16. Бъдеще • Ограничаване на токсичния ефект в нормалните клетки • Ограничаване на лекарственото въздействие върху определени гени в раковите клетки

  17. Благодаря за вниманието!

  18. Използвана литература Медицинска генетика в постгеномната ера От проф. Драга Тончева 2010г. Epigenetics in Cancer: What's the Future? By Yanis Boumber, MD, PhD, Jean-Pierre J. Issa, MD Epigenetics in Cancer The new england journal of medicine Manel Esteller, M.D., Ph.D. Epigenetic therapy - a new development in pharmacology Jacob Peedicayil Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2009, 9 Radiosensitizing Potential of Epigenetic Anticancer Drugs By Harlinde De Schutter and Sandra Nuyts Cancer Epigenetics and Targeted Therapies By Benjamin Tycko, MD, PhD Epigenetic Targeted Anti-Cancer Drugs: An Unfolding Story By Paul A. Marks, MD Epigenetic tools in potential anticancer therapy By Sebova, Katarina; Fridrichova, Ivana Combining Epigenetic and Cytotoxic Therapy in the Treatment of Solid Tumors By Elizabeth R. Plimack, David J. Stewart, Jean-Pierre J. Issa

More Related