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Presentation Transcript

  1. Inmunidad Adaptativa • La función fisiológica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra los microorganismos infecciosos. Vs.

  2. Inmunidad Adaptativa • Las 1as reacciones de defensa vs. Microorganismos corresponden a la Inmunidad Innata • Las respuestas posteriores corresponden a la Inmunidad Adaptativa

  3. Inmunidad Adaptativa • Características definitorias: • Exquisita especificidad frente a diversas moléculas • Propiedad de “recordar” exposiciones repetidas al mismo antígeno • Capacidad de reconocer GRAN cantidad de sustancias microbianas y no microbianas

  4. Características que DistinguenInmunidad Adaptativa 1. Es una Respuesta “adquirida” a un antígeno Inicia Reconocimiento de “Determinantes Antigénicos” de invasores externos • Reconocimiento del Antígeno • Activación y proliferación de Linfocítos T y B • Diferenciación de estas células en poblaciones de Linfocitos Efectores Requiere 2. La Respuesta Primaria a un antígeno toma varios días 3. Se generan conjuntos de células de memoria T y B Regulan las Respuestas Secundarias en un momento posterior

  5. Características que DistinguenInmunidad Adaptativa 4. El mantenimiento de la memoria a largo plazo y el retorno de los Linfocitos a un estado inactivo Son procesos CUIDADOSAMENTE CONTROLADOS Primeros mediadores de la Inmunidad Adaptativa Reconocen los determinantes antigénicos por sus Receptores de Antígenos en la superficie celular 5. Linfocitos T y B

  6. Características que DistinguenInmunidad Adaptativa Se expresan durante el desarrollo del Sistema Inmune Adaptativo La mayoría de Linfocitos con receptores autoreactivos son eliminados 6. Receptores con especificidad para autoantígenos 7. Los receptores de células B reconocen mayormente 8. Los receptores de células T reconocen antígenos externos antígenosnativos en forma Soluble SOLO en la superficie de células Hospedadoras

  7. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA

  8. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA • Rápido • Altamente Específico • Respuesta protectora vs microorganismos • Se inicia cuando existe en el individuo una sustancia antigénica extraña (microorganismo infeccioso).

  9. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA • La respuesta se lleva a cabo por: • La producción de moléculas de Ac específicas para los determinantes antigénicos del inmunógeno. • Expansión y diferenciación de linfocitos T antígeno-específicos, Tregreguladores y T efectores. • La función es desarrollar una Respuesta Inmunitaria que elimine del organismo al agente infeccioso.

  10. Helper

  11. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < ANTÍGENOS > Estructuras que generan una antirrespuesta por parte del sistema inmunitario.

  12. ANTÍGENOS • RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < ANTÍGENOS > • 3 elementos utilizados por el S.I. en la unión y reconocimiento del antígeno (Soluble o unido a superficie): • Anticuerpos • Receptores de linfocito T • Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)

  13. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < ANTICUERPOS > • Glucoproteínas solubles con capacidad de unión a Antígenos. • Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas.

  14. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < ANTICUERPOS > • Desempeñan varias funciones y tienen múltiples usos: • En defensa del huésped: • Activación del complemento • Estimulación de la fagocitosis y destrucción por los polimorfonucleares • Activación de los mastocitos • Neutralización de toxinas • Uso clínico: • Diagnóstico y control de enfermedades infecciosas. • Administración pasiva de Ac como tratamiento o protección del huésped. • Anticuerpos dirigidos a células o moléculas como terapia.

  15. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS > • Masa molecular: 150-200 kDa. • Formadas por 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas pesadas (H)(50-80 kDa) 5 Tipos: a, b, d, e, gy m. 2 cadenas ligeras (L) (23 kDa) k y l Regiones constantes (regiones C): conservan las funciones efectoras de la molécula. Regiones variables (regiones V): Son los sitios de unión al antígeno.

  16. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS > Entre las cadena L y H, se nombran de acuerdo con la cadena a la que pertenece. • Dominios Cadena L: posee un dominio VL y CL Cadena H: posee VH y 3 o 4 dominios CH VL y VHse combinan para forma el lugar de unión al antígeno. • FragmenosFab: unión al antígeno. • FragmenosFc: funciones efectoras.

  17. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS >

  18. RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS >

  19. ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIÓN PASIVA • Las madres transfieren anticuerpos protectores a través de la placenta o por el calostro y la leche. • En el ser humano se tienen dos capas celulares que separan la sangre fetal y la materna y se transportan de manera activa los anticuerpos maternos a través de la placenta.

  20. ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIÓN PASIVA • Los anticuerpos IgG son transportados a través de la placenta y le proporcionan al neonato protección generalizada con anticuerpos. Los anticuerpos presentes en el calostro son principalmente IgA y protegen el aparato gastrointestinal del recién nacido contra patógenos infecciosos.

  21. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Se encuentran en discretos tejidos y órganos linfoides. Órganos Linfoides Primarios Ocurre el desarrollo de los Linfocitos independiente de antígeno.

  22. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Principal sitio de Hematopoyesis y Linfopoyesis MÉDULA ÓSEA

  23. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Linfocitos derivan de una Célula madre Hematopoyética Da lugar a todos los linajes celulares sanguíneos LINFOPOYESIS

  24. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Microambiente adecuado: Células Madre Pluripotentes CÉLULAS PROGENITORAS LINFOIDES LPC Progenitoras de células T “pro T” Progenitoras de células B “pro B”

  25. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Linfopoyesis B en Ocurre primordialmente Desarrollo de Linfocitos T En el estadío de Procelulas T Ocurre

  26. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Un importante proceso que acompaña la diferenciación de células B y T Expresión de Receptores para antígenos de Superficie

  27. Los factores de Crecimiento Hematopoyético pueden corregir deficiencias Inmunes Neutropenia Cíclica Fluctuaciones cíclicas regulares (cada 21 días) en su cuenta de neutrófilos Períodos de neutropeniasevera (< 200 células /mm3) que duran de 3 a 10 días Mutaciones puntuales en el gen de la elastasa de los neutrófilos Enfermedad hereditaria

  28. Los factores de Crecimiento Hematopoyético pueden corregir deficiencias Inmunes TRATAMIENTO Factor estimulador de Colonias para Granulocitos CSF-G Neutropenia Congénita Severa Mutación en el gen p/ receptor de CSF-G NO responde a esta terápia Repone el número de neutrófilosen sangre durante la fase neutropénica

  29. SindromeDigeorge – Ausencia del Timo Hay anormalidad o ausencia congénita del Timo, paratiroides y sus grandes vasos Surge por embriogénesis defectuosa de la 3ª y 4ª Bolsa faríngea

  30. SindromeDigeorge – Ausencia del Timo Pacientes presentan anormalidades estructurales en:

  31. SindromeDigeorge – Ausencia del Timo • Anormalidades inmunológicas: • Linfopenia Severa en el nacimiento • Infecciones oportunistas x Virus y Hongos En el nacimiento los niveles de anticuerpos son normales x el paso placentario de Anticuerpos de la madre en el útero Estas deficiencias inmunes pueden ser curadas por trasplante de Timo

  32. Órganos Linfoides Secundarios Sitios donde el hospedador “monta” las respuestas inmunes adaptativas vs. Invasores externos

  33. Órganos Linfoides Secundarios Órganos encapsulados que reciben antígenos de tejidos subcutáneos y submucosos, vía vasos linfáticos aferentes Los Nodos Linfáticos

  34. Órganos Linfoides Secundarios Paracortex Se localizan las células T Se asocian con células dendríticas Centros germinales Se desarrollan células B de memoria

  35. Órganos Linfoides Secundarios Las células B diferenciadas ó células plasma Se encuentran en los cordones medulares donde producen GRAN cantidad de AB durante su limitada vida

  36. Órganos Linfoides Secundarios Los AB secretados salen de los nodos linfáticos Vía vasos linfáticos eferentes

  37. Órganos Linfoides Secundarios Recirculación Linfocitaria Los linfocitos continuamente atraviesan varios tejidos linfoides

  38. Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa Un antígeno SELECCIONA y ACTIVA la clona apropiada de Linfocitos preformados de un diverso grupo

  39. Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa Cada Linfocito está pre-comprometido a un antígeno particular antes de encontrarse con este antígeno 2. Linfocitos reconocen sus antígenos con receptores de superficie 3. El receptor es ESPECÍFICO para un SOLO antígeno 4. El Antígeno unido al receptor induce la expansión de una Clona de Células “ todas con el mismo receptor”!!! 5. El receptor es UNIFORME E IDENTICO a los Ac secretados por las células

  40. Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa EXCEPCIONES 1. El RECEPTOR de antígeno de Células B Es una forma modificada de un anticuerpo 2. El RECEPTOR de antígeno de Células T No es una molécula de Anticuerpo 3. Las Células T NO secretan grandes cantidades de sus moléculas receptoras

  41. Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa Una producción de un acervo de linfocitos de memoria asegura que una [+alta de Ac específicos] sea producida de manera + rápida durante una respuesta secundaria. La Auto Inmunidad es rara debido a que los linfocitos con receptores específicos para autoantígenos son en gran parte eliminados o inactivados durante su diferenciación.

  42. Anemia Perniciosa Caracterizada por absorción disminuida de vitamina B12 de la dieta. • Enfermedad autoinmune órgano-específica • La vitamina B12 normalmente es absorbida en el íleon como un complejo con el factor intrínseco. Proteína sintetizada por la células parietales gástricas

  43. Anemia Perniciosa • Ataque autoinmune a las Células parietales • Eliminación del Factor Intrínseco por Ac. • Falla en la Absorción de Vit. B12 Resultado Deterioro en la eritropoyesis (anemia megaloblástica)

  44. Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Los complejos receptores de antígenos de los Linfocitos T y B son similares en estructura y función

  45. Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Un Anticuerpo de membrana Los receptores de células B (BCR) consisten de: Péptidos auxiliares Igαe Igβ Median la señalización transmembrana inducida por antígeno El BCR reconoce epítopes en antígenos solubles

  46. Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Receptor de célula B (BCR)