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急診室的生醫感測 緊急毒藥物檢測. 報告者 : 醫工所 劉建良 指導老師 : 張憲彰 教授. . 急診室可能出現的急性中毒的種類. 農藥中毒 ( 巴拉刈,大滅松等 ) 工業物質中毒 ( 光氣,氫氟酸等 ) 酸鹼中毒 ( 洗廁劑,鹽酸等 ) 植物中毒 ( 大花曼陀羅,夾竹桃等 ) 動物相關中毒 ( 眼鏡蛇,虎頭蜂,水母,沙毛等 ) 管制毒品中毒 ( 海洛英,安非他命,天使塵,嗎啡等 ) 鎮定安眠藥物中毒 ( FM2 ,史蒂諾斯,優樂丁等 ) 常規處方藥物中毒 ( 帝拔顛,抗憂鬱劑,普拿疼等 ). 2. 病史混沌不明. 暴露途徑不確定 暴露時間不確定
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急診室的生醫感測緊急毒藥物檢測 報告者: 醫工所 劉建良 指導老師: 張憲彰 教授 .
急診室可能出現的急性中毒的種類 • 農藥中毒 (巴拉刈,大滅松等) • 工業物質中毒(光氣,氫氟酸等) • 酸鹼中毒 (洗廁劑,鹽酸等) • 植物中毒(大花曼陀羅,夾竹桃等) • 動物相關中毒(眼鏡蛇,虎頭蜂,水母,沙毛等) • 管制毒品中毒( 海洛英,安非他命,天使塵,嗎啡等) • 鎮定安眠藥物中毒(FM2,史蒂諾斯,優樂丁等) • 常規處方藥物中毒( 帝拔顛,抗憂鬱劑,普拿疼等) 2
病史混沌不明 • 暴露途徑不確定 • 暴露時間不確定 • 暴露物質不確定 • 陪同人員不清楚 ( 統計上50 %的病史是錯誤的) • 沒有陪同人員 • 病人意識出現障礙 • 是否合併其他內科疾病 • 是否合併其他外傷問題 3
天氣熱噴農藥 沒戴手套中毒 • 中央社 2011.08.10 • 嘉義縣一名林姓農民日前噴灑農藥時,因天氣熱沒有戴手套防護,導致「有機磷」農藥中毒,全身出現無力、疲累等症狀,所幸經阿托品,普拉利多克心治療後無大礙。醫師籲噴灑農藥時要加強個人防護。 • 民眾噴灑農藥時,出現頭痛、全身不適、噁心、嘔吐等症狀,就應停止噴藥,立即就醫,以免出現意識模糊等症狀,最嚴重還可能致死。 4
農藥(有機磷) • 有機磷是含磷有機化合物,種類繁多,在農業上被廣泛的用來殺蟲、殺菌及殺滿。 • 此類製劑脂溶性較高,具蒜臭味,易從人體的胃腸道、皮膚、眼睛或呼及道吸收,造成局部或全身性的影響;如防護不佳,工作者極易在噴灑或處理過程中不慎中毒。 • 有機磷的中毒機制 主要與acetylcholinesterase(AchE)產生不可逆結合(磷酸化),抑制其生理作用,因此acetylcholine無法被水解,引起神經過度刺激而麻痺。 5
農藥(巴拉刈) • 巴拉刈是一種快速作業的接觸性殺草劑,對人類而言屬於一種劇毒性農藥。 • 多以24%濃度形態出售,顏色呈藍綠色及深咖啡色兩種,市面可見的產品如下24%速草淨(正豐)、綜免刈(功力)、全草滅(日農)、草蕪松(興農)、巴拉刈、克蕪蹤(ICI GRAMOXONE & WEEDOL)、可樂松及42%巴達刈(保達克混合水劑)。 • 中毒機制:當巴拉刈分子進入細胞後,它隨即進行氧化 還原循環導致NADPH的氧化以及巴拉刈自由基形成, 接著巴拉刈自由基再氧化氧分子,回復 陽離子態,產生了 毒性的過氧根離子(superoxide)。這些氧分子的自由基 會直接破壞細胞內的膜構造及胞器(organelles),而最後導致 細胞死亡。 6
農藥(除蟲菊精) • 除蟲菊精,原是從除蟲菊(Chrysamthemumcinerariaefolium)花中提煉出的殺蟲劑,現多採用化學合成方法製成。 • 此農藥廣用於防治洋菇蠳蠅幼蟲、果樹之切根蟲、螟蟲、蔬菜飛蛾、擬尺蠖、蚜蟲、薊蟲、水稻黑尾浮塵子、茶蠶、夜盜蟲、螞蟻、蚊、蠅、蟑螂、臭蟲、及跳蚤等害蟲。 • 天然除蟲菊精 Pyrethrum,除蟲菊精 Pyrethrins,亞烈寧 Allethrin,pynamin,Bioallethrin(Esdpallethrine),第滅寧 Decis,Decamethrin,賽滅寧 Cypermethrin,Ripcord,芬化利 Sumicidin,Phenovalerate,百滅寧 Kestril,Permethrin,Barthrin • 中毒機制: 除蟲菊精在人類的毒理作用尚不十分清楚,但根據現有針對動物之實驗資 料顯示,其作用機轉可能是與鈉離子通道關閉延遲、鈣離子釋出之抑制、 及氯離子通道有關,但機轉仍不十分清楚。 7
催芽劑4死案真相紀事 • 南投縣兩對夫妻共餐後離奇中毒死亡案,南投地檢署今天偵結,將涉嫌以催芽劑在米酒中下毒的朱明福,以殺人罪嫌起訴並求處死刑或無期徒刑。以下為4死案真相水落石出經過。 • 南投檢方公布「專家證人會議」結論,認為4人致命主因為催芽劑2-氯乙醇。 • 催芽劑種類 • 「氫胺」與「氫氨基化鈣」催芽效果比較慢,但比較安全 • 催芽劑原理:含有植物荷爾蒙,建議僅作為芽點篩選使用 8
葡萄催芽劑中毒 • 氯乙醇(Ethylene Chlorohydrin)同義名有2-Chloro-Ethanol, Glycol Chlorohydrin, Chloroethylowy, β-Chloroethyl Alcohol及葡萄催芽劑No.1等,由Chlorohydrin與Ethylene混合於水形成,也是Ethylene Oxide蒸發後的副產品。 • 在工業上可作為溶劑、潤滑劑等,在農業上可作為馬鈴薯及葡萄的催芽劑,但是毒性大、易引起中毒,不是合法使用的農藥產品。 • 中毒機制: 延髓呼吸中樞衰竭是造成急性中毒主要的死亡原因,心臟毒性與神經肌肉 致毒症狀可能同時發生。其代謝產物Chloracetaldehyde在人體內會抑制TCA cycle (Tricarboxylic Acid Cycle) 的功能,被認為是主要的致毒作用機轉。 9
工業溶劑(氫氟酸) • 氟化氫是半導體工業常用之強酸,除造成皮膚灼傷外,亦會影響人體電解質之平衡,有立即的生命危害 • 氟化氫可經由呼吸道、皮膚、眼睛或食入而進入人體,產生毒性,由不同途徑進入人體皆會產生局部與全身毒性。 10
誤食曼陀羅 男子意識模糊 • 民視 2011-11-09 • 雲林北港有一位中風,且罹患風溼性關節炎的男子,前幾天,朋友好心給他兩支植物根莖,說燉排骨吃可以治風溼,結果吃後卻出現瞳孔放大,意識模糊等症狀,送醫急救後始知,原來男子誤食曼陀羅的根,引發中毒。 • 中毒機制: 和乙烯膽鹼過度累積相關而出現相關症狀 11
植物中毒(曼陀羅) • 曼陀羅屬 Datura 之植物,大多含抗乙醯膽鹼之物質,在中國把花乾燥後可入藥,治哮喘、驚癇、風濕痺痛、腳氣、瘡瘍疼痛等稱作洋金花,洋金花又稱曼陀羅花、山茄花、押不蘆、 胡茄花、大鬧洋花、 馬蘭花、風茄花、 洋大麻子花、關東 大麻子花、虎茄花、 風麻花、酒醉花 12
空地除草 屏東男子遭青竹絲咬傷 • 中廣 2011.08.26 • 屏東一名男子今天(八月二十六日)中午在泰武鄉佳平國小後方除草時,遭到赤尾青竹絲咬傷,這名男子隨即將毒蛇打死,緊急送往醫院注射血清。 • 被毒蛇咬傷的是58歲的 潘姓男子,他在除草時 被赤尾青竹絲咬傷左手掌, 消防隊員將傷者連同被 打死的毒蛇一起送到醫院, 醫院確認是赤尾青竹絲後, 為他注射蛇毒血清。 13
毒蛇咬傷 • 出血性毒蛇:青竹絲(Trimeresurus stejnegeri,咬傷率最高)、龜殼花(Trimeresuurus mucrosquamatus)、百步蛇(Agkistrodon acutus,,因毒液量較多,在以往致死率最高) • 神經性毒蛇:眼鏡蛇(Naja naja atra)、雨傘節(Bungarus multicinctus,致死率亦高) • 混合性毒蛇:鎖(鏈)蛇 (Vipera russell Formosensis)、 海蛇 14
毒品分級 • 第一級 海洛因、嗎啡、鴉片、古柯鹼及其相類製品 • 第二級 罌粟、古柯、大麻、安非他命、配西汀、潘他 唑新及其相類製品。常見的有:大麻、安非他 命、MDMA(搖頭丸、快樂丸、忘我、亞當、 狂喜)、潘他唑新(速賜康、孫悟空)、LSD (迷幻劑)、白板。 • 第三級 西可巴比妥、異戊巴比妥、納洛芬及其相類製 品,如紅中、青發、FM2、K他命 • 第四級 二丙烯基巴比妥、阿普他及其相類製品 15
大部分為圓形藥錠狀,亦有長方形或其他藥錠狀。大部分為圓形藥錠狀,亦有長方形或其他藥錠狀。 三級毒品外觀型態及成分 I K他命 K他命 K他命 K他命 K他命& 去甲麻黃 一粒眠 一粒眠 一粒眠 PMMA PMMA PMMA PMMA PMMA PMMA FM2 2C-B 17
三級毒品外觀型態及成分 II • 以K他命最常見。 K他命(針狀) K他命(圓形) K他命(不規則狀) K他命(粉末) 以液體、香煙及特殊包裝最常見。 液體狀K他命 摻雜K他命之香煙 常見一粒眠包裝 18
四級毒品外觀型態及成分 常見藥錠型毒品 勞拉西泮&安定 勞拉西泮&安定 安定 假麻黃素 硝西泮 硝西泮 假麻黃素 假麻黃素 假麻黃素 假麻黃素 19 假麻黃素 假麻黃素 假麻黃素
毒品使用現況之特徵 1. 新毒品之產生 2. 不純且無均質毒品之吸食 3. 多重毒品之混合使用 4. 吸食方式之多元化 5. 合法藥品之濫用 6. 毒癮愛滋之急速增加 21
藥物濫用 苯二氮平高居首位 • 【聯合報╱記者張嘉芳/台北報導】 2011.11.10 • 台北榮總分析4千多例藥物濫用個案,發現「苯二氮平」(Benzodiazepines)類藥物高居濫用首位。醫師表示,亂吃或任意停用安眠藥、抗焦慮或癲癇藥物,當心出現藥物戒斷症狀或中毒。 22
處方藥物中毒 • 鎮定安眠藥物濫用 • Eztazolam, benzodiazepam • 抗憂鬱藥物濫用 • 其他藥物誤用 Estazolam Benzodiazepam
緊急毒藥物檢測需求 1.許多中毒初期表現類似 2.初期病史不易取得 3.多重毒藥物中毒 4.特異性解毒劑 25
尿液檢體採樣 快速檢驗試劑 陰性 陽性 根據試劑結果給予適當解毒劑 尿液無藥物反應 無反應 有反應 是否合併其他藥物 或未知毒物 持續給予解毒劑治療 疑似毒藥物中毒緊急流程 26
現有市面可取得的床邊檢驗試劑 • 台塑生醫迅知苯二氮類快速檢驗試劑 ( Formosa One Sure BZD (OXA/FM2/NTZ) rapid test kit • 台塑生醫迅知嗎啡-甲基安非他命2 合1 快速檢驗試劑 28
YYYYY 檢體中含檢驗藥物 陽性 Y Y Y Y 抗老鼠免疫球蛋白 (C線) Y YYYYY Y 檢驗藥物-蛋白質結合體 (T線) YYYYY 檢體中不含檢驗藥物 Y Y 陰性 Y 檢驗藥物抗體 - 顯色劑結合體 Y Y Y Y Y Y Y Y Y 快速層析檢驗試劑原理 C線 T線 C線 T線 29
苯二氮類快速檢驗試劑 • Goat anti-mouse IgG • OXA-BSA 氮平牛血清白蛋白複合體 • MAB anti-OXA CGC 氮平單株抗體-膠體金複合體 30
試劑操作步驟 滴2 ~ 3滴尿液在檢體孔中 32
結果判定 (BZD試劑) 陰性FM2 / 一粒眠 陽性 33
苯二氮類快速檢驗試劑 • 台塑生醫迅知苯二氮類快速檢驗試劑 (Formosa One Sure BZD (OXA/FM2/NTZ) rapid test kit • 5-10 mins , 90 microL (約3滴)尿液 34
嗎啡-甲基安非他命2 合1 快速檢驗試劑 • 台塑生醫迅知嗎啡-甲基安非他命2 合1 快速檢驗試劑 • Goat anti-mouse-IgG • Morphine-BSA • MAb anti-Morphine CGC • Methamphetamine-BSA • MAb anti-methamphetamine CGC • 甲基安非他命/MDMA500 ng/ml, 嗎啡 300ng/ml 35
試劑外包裝 ( 2合1 )( K他命、搖頭丸/甲基安非他命) KET / MDMA 36
結果判定 (2合1 KET/MDMA) 陰性 K他命 MDMA 安非他命 陽性 陽性 陽性 37
試劑注意事項 • 試劑請保存於室內陰涼乾燥處(8~25℃)。 • 已拆封之試劑請於當天用完。 • 試劑不可重複使用。 • 請勿使用過期之試劑。 • 請在滴入尿液10分鐘之內判讀;超過10分鐘,判讀結果不可採信 • 有時會出現干擾現象致使試劑測試線呈色很弱,所以試劑初篩陽性判讀仍須以測試線完全無呈色反應為準! 38
a. 檢體之酸鹼度 正常人尿液的酸鹼度應在pH 5-8之間 b. 檢體比重 正常人尿液的比重應在1.007-1.035之間 c. 味道 特殊異味 d. Creatinine濃度 Creatinine是人體肌肉內creatine自然轉化而來,正常值約45 mg/dL左右 e. 篩檢數據 若比陰性標準尿液低很多時就很可疑了 檢體注意事項 39
參考資料 • 行政院衛生署管制藥品管理局 • 台北榮民總醫院臨床毒藥物防治諮詢中心http://www.pcc.vghtpe.gov.tw/old/index.htm • 興農示範性農業資訊應用系統http://itap.sinon.com.tw/poison/main2.htm • 綠十字健康網 http://www.greencross.org.tw/ • 台塑生醫科技股份有限公司快速檢驗試劑產品說明書 40
謝謝! 41