1 / 16

Cornelia de Lange - genetikk

Cornelia de Lange - genetikk. Arvid Heiberg Avd. medisinsk genetikk Rikshospitalet 010805. Cornelia de Lange – trekk (1). System Trekk Vekst Forsinket før og etter fødsel Nervesystem/ Forsinket psykomotorisk utvikling Kommunikasjon Lære og talevansker, autisme, epilepsi, selvskading

teigra
Télécharger la présentation

Cornelia de Lange - genetikk

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Cornelia de Lange - genetikk Arvid Heiberg Avd. medisinsk genetikk Rikshospitalet 010805

  2. Cornelia de Lange – trekk (1) System Trekk Vekst Forsinket før og etter fødsel Nervesystem/ Forsinket psykomotorisk utvikling Kommunikasjon Lære og talevansker, autisme, epilepsi, selvskading Hode/ansikts- Liten hodeomkrets, dyp neserot, nesebor område oppadvendt, tynne lepper, liten underkjeve, høy gane & spalte Armer/ben Varierende grad av overarmsfeil, mangel på fingre, små føtter og tær, sammenvokste tær (2-3) Mage-tarm/ Refluks, stenose av spiserør, vridde tarmer, m.m., Luftveier mellomgulv mangler

  3. Cornelia de lange – trekk (2) System Trekk Hørsel Nevrogent hørselstap, mangel på ytre øregang Syn Nærsynthet, nystagmus (øynene slår) Urinveier Refluks Hjertet ASD/VSD, Fallot, pulmonal stenose Blod +/- platefeil Hår Lange øyevipper, øket hår i ansikt og på kroppen, synofrys (sammenvokste øyenbryn)

  4. Cornelia de Lange opptreden i familier • Vanligvis isolert – sporadisk • Alvorlighetsgrad varierer • Familiær forekomst beskrevet • Dominant arv – gonademosaikk? • Ikke alltid samsvar (5:1) hos eneggede

  5. Cornelia de Lange-genet 2004-5 • 3i17 translokasjon-utgangspunkt: neppe • 5p13 kandidatgen-område – 4 gener • Så etter manglende biter (mikrodelesjoner) eller duplikasjoner • Delangin-proteinet • Genet 47 exoner (46 kodende) 190 kb • NIPBL (bananfluegenet Nippel-B)

  6. NIPBL-mutasjoner påvises hos 1/3-1/2-parten • ¾ stop kondon – avkortet protein • ¼ missense eller små aminosyredelesjoner (mildere som regel) • Genotype-fenotype korrelasjoner ikke alltid overbevisende • Søsken-ulikhet forekommer blant syke • Samme mutasjon finnes hos forskjellige syke med klinisk variasjon • Flere gener, kromosom 3??

  7. De Lange proteinet – 10kb transkript • I alle vev, mest i hjerte og muskel • Lav i hjerne, lunge, tynn- og tykktarm • Finnes der feilen er beskrevet • 2 former, 2804 eller 2697 aminosyrer →gjær • Finnes gjennom hele dyreverdenen. Noen har 2 gener • Kromosomuttrykk/DNA reparasjon • Bananfluegenet viktig for vingens utvkiling og regulering av andre gener (Notch)

  8. CdL – familiær forekomst • Sporadisk: ny mutasjon som hovedregel (99%) • Ingen risiko for søsken/fjernere slektninger • Kromosomus. for å utelukke translokasjon? • Syke barn neppe fruktbare – men i så fall 50% risiko • Det er mest lett affiserte kvinner som har fått barn • Ikke alle som har diagnosen er ”riktige” CdL • Fosterdiagnostikk mulig ved kjent mutasjon • Mutasjonen i alle exoner –flest i 10 (størst)

  9. CdL mutasjoner i andre gener? • Sannsynlig • Mulig at på kromosom 5p (andre gener) • 2q, 10p og 14q • Neppe store delesjoner i 5p

  10. CdL mutasjon bare av betydning ved positiv påvisning • Bekrefte diagnosen • Fosterdiagnostikk • Lette trekk hos foreldre/søsken??

  11. Gentester-klinisk nytte • Diagnostisk-bekrefte klinikk • Prognose - forutsetter genotype -fenotype korrelasjon • Presymptomatisk- bedre oppfølging • Prediktiv • Prenatal

  12. Gentester-forutsetninger • Best mulig diagnosegrunnlag- god klinisk utredning • Vev- fra pas. – event lagret blokk- best ferskt DNA • Blod - hvite bl.l. • Genet kjent • Rimelig forhold mellom arbeid/kostnad-nytte

  13. Hvordan få utført gentester • Ta kontakt med regionalt laborator. • WWW.EDDNAL.com • www.geneclinics.org • genereviews-til genetests • Sjekk at ikke gjort før

  14. Informasjonkilder • PubMed • OMIM-Online Mendelian Inheritance in Man • www.rarelink.net • www.sos.se/smkh • www.gendia.net/tests

  15. Gentester-betaling • Gratis for avd. for polikliniske pas.INNENLANDS • Inneliggende betaler avd. • Til UTLANDET betaler sendende avd også for polikliniske • Avd. for med. genetikk RH betaler for ”sine” pasienter

  16. Gentester problemer • Iblant kreves prøver av friske familiemedlemmer for verifikasjon av funn/ny mutasjon?/polymorfisme? • Krever genetisk veiledning av spesialist • Testing av barn

More Related