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Aminoglucósidos. Dra. Claudia Liliana García Ramos Residente de Pediatría Hospital Ángeles Pedregal. Aminoglucósidos. La FDA aprueba el uso de 9 aminoglucósidos Gentamicina Tobramicina Amikacina Estreptomicina Neomicina Kanamicina Paromicina Netilmicina Espectinomicina.
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Aminoglucósidos Dra. Claudia Liliana García Ramos Residente de Pediatría Hospital Ángeles Pedregal
Aminoglucósidos • La FDA aprueba el uso de 9 aminoglucósidos • Gentamicina • Tobramicina • Amikacina • Estreptomicina • Neomicina • Kanamicina • Paromicina • Netilmicina • Espectinomicina
Aminoglucósidos • La aplicación clínica más común es en infecciones serias causadas por Bacilos Gram (-) • Algunos Staphilococcus y Enterococos • Protozoarios • N. gonorrea • Micobacterias
Mecanismo de acción Se unen al RNAr 16S dentro de la subunidad 30S Lectura errónea del código genético e inhibición de la trasloación Uniéndose a RMAm y la asociación de la subunidad 50S ribosomal Síntesis ininterrumpida de Péptido
Mecanismo de acción • Penetran al organismo rompiendo los puentes de magnesio entre las moléculas polisacáridas • Son transportadas a través de la membrana citoplásmica. • Este proceso se puede inhibir por cationes divalentes, incremento en la osmolaridad, ph ácido, ambiente anaeróbico
Mecanismo de acción • Efecto postantibiótico: • Supresión persistente del crecimiento bacteriano • Duración aproximada 3 horas • Se reduce en ausencia de PMN
Mecanismo de acción • Efecto dependiente de la concentración • Habilidad de altas concentraciones para inducir destrucción del patógeno rápida y completa.
Resistencia • Gram negativos • Producción de enzimas, • Fosforilación mediada por aminoglucósido-kinasas o acetilación • Metilación de la 16S RNAr • Mediada por gen rmtA
Resistencia • Enterococos • Intrínsecamente resistente • CMI de gentamicina 8-64 mcg/ml • Estreptomicina 64-512 mcg/ml • Sinergia con Vancomicina o Penicilina
Espectro de actividad • Enterobacterias • Pseudomonas • Haemophilus influenzae • S. aureus
Usos clínicos • Terapia empírica en infecciones graves • Serratia sp • Pseudomonas sp • Proteus • Citrobacter • Acinetobacter
Farmacocinética • Concentración máxima de 30 a 60 minutos posterior a infusión • Volumen de distribución0.2-0.4 L/Kg • Pobre penetración a LCR, vía biliar y secreciones bronquiales • 99% eliminada por orina • Vida media es de 1.5 a 3.5 Hrs • Se prolonga en neonatos, infantes, pacientes con función renal disminuida
Neonatos y niños • 0-7d: 4-5 mg/kg • 5-7.5 mg/kg
Dosis • Diálisis • Fibrosis quística • Pacientes quemados • Pacientes ancianos
Toxicidad • Nefrotoxicidad. 10-20% • Ototoxicidad. Daño vestibular o coclear • Bloqueo neuromuscular